לאנשים שונים יש יכולת שונה של אינסולין לעורר את ספיגת הגלוקוז. חשוב לדעת שלאדם עשויה להיות רגישות רגילה לאחת או יותר מההשפעות של תרכובת זו ובמקביל להיות עמיד לחלוטין בפני אחרים. לאחר מכן, ננתח את המושג "תנגודת לאינסולין": מה זה, איך זה בא לידי ביטוי.
מידע כללי
לפני ניתוח המושג "תנגודת לאינסולין", מהי ומהי הסימנים שיש לה, יש לומר שהפרעה זו מתרחשת לעתים קרובות למדי. יותר מ-50% מהאנשים עם יתר לחץ דם סובלים מפתולוגיה זו. לרוב, תנגודת לאינסולין (מה היא, יתואר להלן) נמצאת אצל קשישים. אבל במקרים מסוימים זה מגיע לאור ובילדות. תסמונת התנגודת לאינסולין נותרת לרוב בלתי מזוהה עד שהפרעות מטבוליות מתחילות להופיע. קבוצת הסיכון כוללת אנשים עם דיסליפידמיה או סבילות לקויה לגלוקוז, השמנת יתר, יתר לחץ דם.
התנגדות לאינסולין
מה זה? מהן תכונות ההפרה? התסמונת המטבולית של תנגודת לאינסולין היא תגובה לא נכונה של הגוף לפעולה של אחת התרכובות. הרעיון ישים להשפעות ביולוגיות שונות. זה, במיוחד, מתייחס להשפעה של אינסולין על חילוף החומרים של חלבון ושומנים, ביטוי גנים ותפקוד האנדותל של כלי הדם. התגובה המופרעת מביאה לעלייה בריכוז התרכובת בדם ביחס לזה הנדרש לכמות הגלוקוז הזמינה. תסמונת עמידות לאינסולין היא הפרעה משולבת. זה כרוך בשינויים בסבילות לגלוקוז, סוכרת מסוג 2, דיסליפידמיה והשמנה. "תסמונת X" מרמזת גם על עמידות לספיגת גלוקוז (תלויה באינסולין).
מנגנון פיתוח
עד היום, מומחים לא הצליחו ללמוד אותו במלואו. הפרעות שמובילות להתפתחות תנגודת לאינסולין יכולות להופיע ברמות הבאות:
- קולטן. במקרה זה, המצב מתבטא בזיקה או בירידה במספר הקולטנים.
- ברמת הובלת גלוקוז. במקרה זה, מתגלה ירידה במספר מולקולות GLUT4.
- Preceptor. במקרה זה, הם מדברים על אינסולין לא תקין.
- פוסט קולטן. במקרה זה, ישנה הפרה של זרחון והפרה של העברת האות.
מולקולות אינסולין חריגות הן די נדירות ואין להן משמעות קלינית. צפיפות הקולטנים עלולה להיות מופחתת בחולים עקבמשוב שלילי. זה נגרם על ידי היפראינסולינמיה. לעתים קרובות, לחולים יש ירידה מתונה במספר הקולטנים. במקרה זה, רמת המשוב אינה נחשבת כקריטריון לפיו נקבעת מידת העמידות לאינסולין. הגורמים להפרעה מופחתים על ידי מומחים להפרעות של העברת אותות לאחר קולטן. גורמים מעוררים, במיוחד, כוללים:
- עישון.
- עלייה ב-TNF-alpha.
- הפחתת פעילות גופנית.
- ריכוז מוגבר של חומצות שומן לא מאסטריות.
- גיל.
אלה הם הגורמים העיקריים שלרוב מעוררים תנגודת לאינסולין. הטיפול כולל:
- משתנים מקבוצת התיאזידים.
- חוסמי ביתא אדרנרגיים.
- חומצה ניקוטינית.
- קורטיקוסטרואידים.
תנגודת מוגברת לאינסולין
השפעה על חילוף החומרים של הגלוקוז מתרחשת ברקמות השומן, השרירים והכבד. שריר השלד מעביר כ-80% מהתרכובת הזו. השרירים במקרה זה פועלים כמקור חשוב לתנגודת לאינסולין. לכידת הגלוקוז לתאים מתבצעת באמצעות חלבון הובלה מיוחד GLUT4. הפעלת הקולטן לאינסולין מעוררת סדרה של תגובות זרחון. הם מובילים בסופו של דבר לטרנסלוקציה של GLUT4 לתוך קרום התא מהציטוזול. זה מאפשר לגלוקוז להיכנס לתא. תנגודת לאינסולין (הנורמה תצוין להלן)עקב ירידה במידת הטרנסלוקציה של GLUT4. במקביל, חלה ירידה בשימוש ובספיגה של גלוקוז על ידי תאים. יחד עם זאת, בנוסף להקלה על ספיגת הגלוקוז ברקמות היקפיות, היפראינסולינמיה מדכאת את ייצור הגלוקוז בכבד. עם סוכרת מסוג 2, זה מתחדש.
Obesity
זה משולב עם עמידות לאינסולין לעתים קרובות למדי. אם החולה עולה על המשקל ב-35-40%, הרגישות יורדת ב-40%. לרקמת השומן הממוקמת בדופן הבטן הקדמית יש פעילות מטבולית גבוהה יותר מזו הממוקמת מתחת. במהלך תצפיות רפואיות, הוכח ששחרור מוגבר של חומצות שומן מסיבי הבטן לזרם הדם הפורטלי מעורר ייצור של טריגליצרידים על ידי הכבד.
סימנים קליניים
תנגודת לאינסולין, שתסמיניה קשורים בעיקר מטבולית, עשויה להיות חשודה בחולים עם השמנת יתר בטנית, סוכרת הריונית, היסטוריה משפחתית של סוכרת מסוג 2, דיסליפידמיה ויתר לחץ דם. בסיכון ונשים עם PCOS (שחלות פוליציסטיות). בשל העובדה שהשמנת יתר היא סמן לתנגודת לאינסולין, יש צורך להעריך את אופי ההתפלגות של רקמת השומן. מיקומו יכול להיות גינקואיד - בחלק התחתון של הגוף, או מסוג אנדרואיד - בדופן הקדמית של הצפק. הצטברות במחצית העליונה של הגוף היא מנבא משמעותי יותר של תנגודת לאינסולין, שינוי בסבילות לגלוקוז ו-DM מאשר השמנת יתר באזורים נמוכים יותר. כדי לקבוע את כמות השומן הבטני, אתה יכול להשתמש בשיטה הבאה: לקבוע את היחס בין מותניים, ירכיים ו-BMI. עם אינדיקטורים של 0.8 לנשים ו-0.1 לגברים ו-BMI גבוה מ-27, מאובחנים השמנת יתר בטנית ותנגודת לאינסולין. תסמינים של פתולוגיה באים לידי ביטוי גם חיצונית. בפרט, אזורים מקומטים, מחוספסים היפרפיגמנטים מצוינים על העור. לרוב הם מופיעים בבתי השחי, על המרפקים, מתחת לבלוטות החלב. הניתוח לתנגודת לאינסולין הוא חישוב לפי הנוסחה. HOMA-IR מחושב באופן הבא: אינסולין בצום (μU/mL) x גלוקוז בצום (mmol/L). התוצאה המתקבלת מחולקת ב-22.5. התוצאה היא מדד של תנגודת לאינסולין. הנורמה היא <2, 77. אם יש סטייה כלפי מעלה, ניתן לאבחן הפרעת רגישות לרקמות.
הפרעות במערכות אחרות: טרשת כלי דם של כלי דם
היום אין הסבר אחד למנגנון ההשפעה של תנגודת אינסולין על הפגיעה במערכת הלב וכלי הדם. תיתכן השפעה ישירה על אטרוגנזה. זה נגרם מהיכולת של האינסולין לעורר סינתזת שומנים ושגשוג של רכיבי שריר חלקים בדופן כלי הדם. יחד עם זאת, טרשת עורקים יכולה להיגרם על ידי הפרעות מטבוליות נלוות. לדוגמה, זה יכול להיות יתר לחץ דם, דיסליפידמיה, שינויים בסבילות לגלוקוז. בפתוגנזה של המחלה יש חשיבות מיוחדת לתפקוד הלקוי של האנדותל של כלי הדם. המשימה שלו היא לשמורטונוס של תעלות הדם עקב הפרשת מתווכים של הרחבת כלי דם וכיווץ כלי דם. במצב תקין, אינסולין מעורר הרפיה של סיבי השריר החלקים של דופן כלי הדם עם שחרור תחמוצת החנקן (2). במקביל, יכולתו לשפר את הרחבת כלי הדם התלויה באנדותל משתנה באופן משמעותי בחולים שמנים. אותו הדבר חל על חולים עם תנגודת לאינסולין. עם התפתחות חוסר היכולת של העורקים הכליליים להגיב לגירויים נורמליים ולהתרחב, אנו יכולים לדבר על השלב הראשון של הפרעות מיקרו-סירקולציה - מיקרואנגיופתיה. מצב פתולוגי זה נצפה ברוב החולים עם סוכרת (סוכרת).
תנגודת לאינסולין יכולה לעורר טרשת עורקים באמצעות הפרעות בתהליך הפיברינוליזה. PAI-1 (מעכב פלסמינוגן מפעיל) נמצא בריכוז גבוה בחולי סוכרת והשמנת יתר ללא סוכרת. הסינתזה של PAI-1 מעוררת על ידי פרואינסולין ואינסולין. פיברינוגן וגורמים מעודדי קרישה אחרים מוגברים גם הם.
שינוי סבילות לגלוקוז וסוכרת מסוג 2
תנגודת לאינסולין היא מבשר לביטוי הקליני של DM. תאי בטא בלבלב אחראים להורדת רמות הגלוקוז. הירידה בריכוז מתבצעת על ידי הגברת ייצור האינסולין, אשר, בתורו, מוביל להיפראינסולינמיה יחסית. אוגליקמיה יכולה להימשך בחולים כל עוד תאי הבטא מסוגלים לשמור על רמת אינסולין בפלזמה גבוהה מספיק כדילהתגבר על התנגדות. בסופו של דבר, יכולת זו אובדת, וריכוז הגלוקוז עולה באופן משמעותי. הגורם המרכזי שאחראי להיפרגליקמיה בצום ב-T2DM הוא תנגודת לאינסולין בכבד. התגובה הבריאה היא הורדת ייצור הגלוקוז. עם תנגודת לאינסולין, תגובה זו אובדת. כתוצאה מכך, הכבד ממשיך לייצר יתר של גלוקוז, מה שמוביל להיפרגליקמיה בצום. עם אובדן יכולתם של תאי בטא לספק הפרשת יתר של אינסולין, חל מעבר מתנגודת לאינסולין עם היפר-אינסולינמיה לסבילות משתנה לגלוקוז. לאחר מכן, המצב הופך לסוכרת קלינית ולהיפרגליקמיה.
יתר לחץ דם
ישנם מספר מנגנונים הגורמים להתפתחותו על רקע תנגודת לאינסולין. כפי שמראות תצפיות, היחלשות של הרחבת כלי הדם והפעלת כיווץ כלי הדם יכולים לתרום לעלייה בתנגודת כלי הדם. אינסולין ממריץ את מערכת העצבים (הסימפתטית). זה מוביל לעלייה בריכוז הפלזמה של נוראפינפרין. לחולים עם תנגודת לאינסולין יש תגובה מוגברת לאנגיוטנסין. בנוסף, מנגנוני הרחבת כלי הדם עלולים להיות מופרעים. במצב תקין, החדרת אינסולין מעוררת הרפיה של דופן כלי הדם השרירי. הרחבת כלי הדם במקרה זה מתווכת על ידי שחרור/ייצור של תחמוצת החנקן מהאנדותל. בחולים עם תנגודת לאינסולין, תפקוד האנדותל נפגע. זה מוביל לירידה בהרחבת כלי הדם ב-40-50%.
דיסליפידמיה
עם עמידות לאינסולין, הדיכוי הרגיל של שחרור חומצות שומן חופשיות לאחר אכילה מרקמת שומן מופרע. הריכוז המוגבר יוצר מצע לסינתזה מוגברת של טריגליצרידים. זהו שלב חשוב בייצור VLDL. עם היפראינסולינמיה, הפעילות של אנזים חשוב, ליפופרוטאין ליפאז, פוחתת. בין השינויים האיכותיים בספקטרום של LDL על רקע סוכרת מסוג 2 ותנגודת לאינסולין, יש לציין דרגת חמצון מוגברת של חלקיקי LDL. אפוליפופרוטאין מסוכר נחשבים רגישים יותר לתהליך זה.
התערבויות טיפוליות
ניתן להשיג רגישות מוגברת לאינסולין בכמה דרכים. חשיבות מיוחדת היא ירידה במשקל ופעילות גופנית. תזונה חשובה גם לאנשים שאובחנו עם תנגודת לאינסולין. הדיאטה עוזרת לייצב את המצב תוך מספר ימים. רגישות מוגברת תתרום עוד יותר לירידה במשקל. עבור אנשים אשר ביססו עמידות לאינסולין, הטיפול מורכב ממספר שלבים. ייצוב התזונה והפעילות הגופנית נחשב לשלב הראשון של הטיפול. עבור אנשים שיש להם תנגודת לאינסולין, התזונה צריכה להיות דלה בקלוריות. ירידה מתונה במשקל הגוף (ב-5-10 קילוגרם) משפרת לעיתים קרובות את בקרת הגלוקוז. הקלוריות מתחלקות בין 80-90% בין פחמימות ושומנים, 10-20% הם חלבונים.
סמים
פירושו "מטמורפין" מתייחס לתרופות מקבוצת הביגואנידים. התרופה עוזרת להגדילרגישות היקפית וכבדית לאינסולין. במקרה זה, הסוכן אינו משפיע על הפרשתו. בהיעדר אינסולין, Metamorphin אינו יעיל. Troglitazone היא תרופת תיאזולידינדיון הראשונה שאושרה לשימוש בארצות הברית. התרופה משפרת את הובלת הגלוקוז. זה כנראה בגלל ההפעלה של קולטן PPAR-gamma. ובשל כך, הביטוי של GLUT4 מוגבר, אשר בתורו מוביל לעלייה בספיגת הגלוקוז הנגרמת על ידי אינסולין. לחולים שיש להם תנגודת לאינסולין, ניתן לרשום ולשלב טיפול. ניתן להשתמש בחומרים הנ"ל בשילוב עם סולפונילאוריאה, ולפעמים זה עם זה, כדי להשיג אפקט סינרגטי על גלוקוז בפלזמה והפרעות אחרות. התרופה "מטמורפין" בשילוב עם סולפונילאוריאה מגבירה את ההפרשה והרגישות לאינסולין. במקביל, רמות הגלוקוז יורדות לאחר ארוחות ובקיבה ריקה. מטופלים שטופלו בטיפול משולב נטו יותר לחוות היפוגליקמיה.
