נוירולפטיקה - מה זה? מהו מנגנון הפעולה של נוירולפטיקה?

2024 מְחַבֵּר: Curtis Blomfield | [email protected]. שונה לאחרונה: 2024-01-02 05:47

תרופה פסיכוטרופית, שמטרתה טיפול בהפרעות פסיכוטיות, נקראת אנטי פסיכוטית (גם אנטי פסיכוטית או אנטי פסיכוטית). מה זה ואיך זה עובד? בואו לגלות.

נוירולפטיקה. מה זה? היסטוריה ומאפיינים

נוירולפטיקה ברפואה הופיעו לאחרונה יחסית. לפני גילוין, התרופות הנפוצות ביותר לטיפול בפסיכוזה היו תרופות צמחיות (כגון, חינה, בלהדונה, אופיאטים), סידן תוך ורידי, ברום ושינה נרקוטית.

בתחילת שנות ה-50 של המאה ה-20 החלו להשתמש באנטי-היסטמינים או מלחי ליתיום למטרות אלו.

אחד התרופות הנוירולפטיות הראשונות היה כלורפרומאזין (או כלורפרומאזין), שעד אז נחשב לאנטי-היסטמין נפוץ. הוא נמצא בשימוש נרחב מאז 1953, בעיקר כחומר הרגעה או כתרופה אנטי פסיכוטית (לסכיזופרניה).

האלקלואיד סרפין הפך לאנטי-פסיכוטי הבא, אבל עד מהרה פינה את מקומו לתרופות אחרות, יעילות יותר, מכיוון שלמעשה לא הייתה לו השפעה.

תחילת 1958הופיעו תרופות אנטי-פסיכוטיות אחרות מהדור הראשון: טריפלוופרזין (טריפטזין), הלופרידול, תיופרופרזין ואחרות.

המונח "נוירולפטי" הוצע בשנת 1967 (כאשר נוצר הסיווג של תרופות פסיכוטרופיות מהדור הראשון) והוא התייחס לתרופות בעלות השפעה אנטי פסיכוטית, אלא גם מסוגלות לגרום להפרעות נוירולוגיות (אקאטזיה, פרקינסוניזם נוירולפטי, תגובות דיסטוניות שונות ועוד). בדרך כלל, הפרעות אלו נגרמו על ידי חומרים כגון כלורפרומאזין, הלופרידול וטריפטזין. יתרה מכך, הטיפול בהם מלווה כמעט תמיד בתופעות לוואי לא נעימות: דיכאון, חרדה, פחד חמור, אדישות רגשית.

קודם לכן, תרופות אנטי-פסיכוטיות יכלו להיקרא גם "תרופות הרגעה נהדרות", כך שתרופות אנטי-פסיכוטיות ותרופות הרגעה הן אותו הדבר. למה? מכיוון שהם גם גורמים להשפעות הרגעה, היפנוטיות ומרגיעות-נוגדות חרדה בולטות, כמו גם למצב ספציפי למדי של אדישות (אטרקסיה). עכשיו השם הזה לא חל על תרופות אנטי פסיכוטיות.

ניתן לחלק את כל התרופות האנטי-פסיכוטיות לטיפוסים ולא טיפוסיים. תיארנו חלקית תרופות אנטי פסיכוטיות טיפוסיות, כעת נשקול תרופה אנטי פסיכוטית לא טיפוסית. מה זה? זוהי קבוצה של סמים קלים יותר. הם אינם פועלים בצורה חזקה על הגוף כמו אלה טיפוסיים. הם שייכים לדור החדש של נוירולפטיקה. היתרון של תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות הוא שיש להן פחות השפעה על קולטני דופמין.

נוירולפטיקה: אינדיקציות

לכל התרופות האנטי-פסיכוטיות יש תכונה עיקרית אחת - השפעה יעילה על סימפטומים פרודוקטיביים (הזיות, אשליות, פסאודו-הזיות, אשליות, הפרעות התנהגות, מאניה, אגרסיביות ועוררות). בנוסף, ניתן לרשום תרופות אנטי-פסיכוטיות (בעיקר לא טיפוסיות) לטיפול בתסמיני דיכאון או חסר (אוטיזם, השטחה רגשית, דה-סוציאליזציה וכו'). עם זאת, יעילותם ביחס לטיפול בתסמיני חסר היא שאלה גדולה. מומחים מציעים שתרופות אנטי פסיכוטיות יכולות לחסל רק תסמינים משניים.

נוירולפטיקה לא טיפוסית, בעלת מנגנון פעולה חלש יותר מאלה הטיפוסיים, משמשות גם לטיפול בהפרעה דו-קוטבית.

איגוד הפסיכיאטרים האמריקאי אוסר על שימוש בתרופות נוירולפטיות לטיפול בסימפטומים הפסיכולוגיים וההתנהגותיים של דמנציה. כמו כן, אין להשתמש בהם עבור נדודי שינה.

לא מקובל להיות מטופל בשני או יותר תרופות אנטי פסיכוטיות בו-זמנית. וזכרו שתרופות אנטי פסיכוטיות משמשות לטיפול במחלות קשות, לא מומלץ לקחת אותן סתם כך.

השפעות עיקריות ומנגנוני פעולה

לנוירולפטים מודרניים יש מנגנון נפוץ אחד של פעולה אנטי-פסיכוטית, מכיוון שהם מסוגלים להפחית את העברת הדחפים העצביים רק באותן מערכות מוח שבהן דופמין מעביר דחפים. בואו נסתכל מקרוב על המערכות הללו ועל ההשפעה של תרופות אנטי פסיכוטיות עליהן.

• דרך מזולימבית. ירידה בהעברת דחפים עצביים במסלול זה מתרחשת כאשר נוטלים כלתרופה אנטי פסיכוטית, מכיוון שמשמעותה הסרה של סימפטומים פרודוקטיביים (לדוגמה, הזיות, אשליות וכו')
• מסלול מזוקורטיקלי. כאן, ירידה בהעברת הדחפים מובילה לביטוי של סימפטומים של סכיזופרניה (יש הפרעות שליליות כמו אדישות, דה-סוציאליזציה, עוני בדיבור, החלקת רגש, אנהדוניה) ופגיעה קוגניטיבית (ליקוי קשב, תפקוד זיכרון לקוי וכו'.). השימוש בתרופות נוירולפטיות טיפוסיות, במיוחד שימוש ארוך טווח, מוביל לעלייה בהפרעות שליליות, כמו גם לפגיעה חמורה בתפקודי המוח. ביטול של תרופות אנטי פסיכוטיות במקרה זה לא יעזור.
• שביל ניגרסטריאטלי. חסימה של קולטני דופמין במקרה זה מובילה בדרך כלל לתופעות לוואי האופייניות לאנטי-פסיכוטיות (אקתזיה, פרקינסוניזם, דיסטוניה, ריור, דיסקינזיה, טריזמוס של הלסתות וכו'). תופעות הלוואי הללו נצפות ב-60% מהמקרים.
• מסלול Tuberoinfundibular (העברת דחפים בין המערכת הלימבית לבלוטת יותרת המוח). חסימת הקולטנים מביאה לעלייה בהורמון הפרולקטין. על רקע זה נוצרות מספר עצום של תופעות לוואי נוספות כמו גניקומסטיה, גלקטורריאה, הפרעות בתפקוד המיני, פתולוגיית פוריות ואפילו גידול יותרת המוח.

לתרופות נוירולפטיות טיפוסיות יש השפעה רבה יותר על קולטני דופמין; אלה לא טיפוסיים משפיעים על סרוטונין עם נוירוטרנסמיטורים אחרים (חומרים המעבירים דחפים עצביים). בגלל זה, תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות נוטות פחות לגרום להיפרפרולקטינמיה,הפרעות חוץ-פירמידליות, דיכאון נוירולפטי, כמו גם ליקויים נוירוקוגניטיביים ותסמינים שליליים.

סימני חסימה של α_{1-קולטנים אדרנרגיים הם ירידה בלחץ הדם, יתר לחץ דם אורתוסטטי, התפתחות סחרחורת, הופעת נמנום.}

עם חסימה של קולטני H_{1-היסטמין, מופיע לחץ דם נמוך, הצורך בפחמימות עולה ועלייה במשקל, כמו גם הרגעה.}

אם מתרחשת חסימה של קולטני אצטילכולין, מופיעות תופעות הלוואי הבאות: עצירות, יובש בפה, טכיקרדיה, אצירת שתן, לחץ תוך עיני מוגבר והפרעות בהתאמה. גם בלבול וישנוניות עלולים להתרחש.

חוקרים מערביים הוכיחו שיש קשר בין תרופות אנטי-פסיכוטיות (אנטי פסיכוטיות חדשות או ישנות, אופייניות או לא טיפוסיות, זה לא משנה) לבין מוות לבבי פתאומי.

כמו כן, טיפול בתרופות אנטי פסיכוטיות מגביר באופן משמעותי את הסיכון לשבץ מוחי ואוטם שריר הלב. זאת בשל העובדה שתרופות פסיכוטיות משפיעות על חילוף החומרים השומנים. נטילת תרופות אנטי פסיכוטיות יכולה גם לעורר סוכרת מסוג 2. הסיכוי לקבל סיבוכים רציניים גדל עם טיפול משולב עם תרופות אנטי פסיכוטיות טיפוסיות ולא טיפוסיות.

תרופות אנטי פסיכוטיות טיפוסיות יכולות לעורר התקפים על ידי הורדת סף ההתקפים.

לרוב התרופות האנטי-פסיכוטיות (בעיקר תרופות אנטי-פסיכוטיות פנותיאזין) יש השפעה כבדית גדולה, ואף עלולות לגרום להתפתחות של כולסטטי.צהבת.

טיפול אנטי פסיכוטי בקשישים יכול להגביר את הסיכון לדלקת ריאות ב-60%.

השפעה קוגניטיבית של תרופות אנטי פסיכוטיות

מחקרים בעלי תווית פתוחה הראו כי תרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות יעילות מעט יותר מתרופות אנטי-פסיכוטיות טיפוסיות בטיפול בהפרעות נוירוקוגניטיביות. עם זאת, אין ראיות משכנעות להשפעה כלשהי על פגיעה נוירוקוגניטיבית. תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות, בעלות מנגנון פעולה שונה במקצת מאלה הטיפוסיים, נבדקות לעתים קרובות למדי.

באחד מהמחקרים הקליניים, הרופאים השוו את ההשפעות של ריספרידון והלופרידול במינונים נמוכים. במהלך המחקר לא נמצאו הבדלים משמעותיים בקריאות. הוכח כי להלופרידול במינונים נמוכים יש השפעות חיוביות על ביצועים נוירוקוגניטיביים.

לכן, שאלת ההשפעה של תרופות אנטי-פסיכוטיות מהדור הראשון או השני על התחום הקוגניטיבי עדיין שנויה במחלוקת.

סיווג של תרופות אנטי פסיכוטיות

כבר הוזכר לעיל שתרופות אנטי פסיכוטיות מחולקות לטיפוסים ולא טיפוסיים.

בין נוירולפטים טיפוסיים הם:

1. תרופות אנטי-פסיכוטיות מרגיעות (שיש להן השפעה מעכבת לאחר השימוש): פרומאזין, לבומפרומאזין, כלורפרומאזין, אלימאזין, כלורפרוטיקסן, פריציזין ואחרות.
2. תרופות אנטי-פסיכוטיות חריפות (יש להן השפעות אנטי-פסיכוטיות עולמיות חזקות): פלופנזין, טריפלוופרזין, תיופרופרזין, פיפוטיאזין, זוקלופטיקסול והלופרידול.
3. Disinhibiting (בעל הפעלה,פעולה מעכבת): קרבידין, סולפיריד ואחרים.

תרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות כוללות חומרים כגון aripiprazole, sertindole, ziprasidone, amisulpride, quetiapine, risperidone, olanzapine and clozapine.

יש סיווג נוסף של תרופות אנטי פסיכוטיות, לפיו הן נבדלות:

1. פנוטיאזינים, כמו גם נגזרות טריציקליות אחרות. ביניהן: ● תרופות אנטי פסיכוטיות עם ליבת פיפרידין (תיורידאזין, פיפוטיאזין, פריציאזין), בעלות השפעה אנטי פסיכוטית בינונית ותופעות לוואי ניודוקריניות ואקסטרה-פירמידליות קלות;

   מסוגלות לחסום קולטני דופמין, וגם להשפיע מעט על אצטילכולין ואדרנורצפטורים.

2. כל נגזרות התיוקסנתן (כלורפרוטיקסן, פלופנטיקסול, זוקלופטיקסול) הפועלות בדומה לפנותיאזינים.
3. בנזאמידים מוחלפים (טיאפריד, סולטופריד, סולפיריד, אמיסולפרייד), שפעולתם דומה גם לאנטי-פסיכוטיות של phenothiazine.
4. כל נגזרות הבוטירופנון (טריפלופרידול, דרופידול, הלופרידול, בנפרידול).
5. דיבנזודיאזפין ונגזרותיו (olanzapine, clozapine, quetiapine).
6. Benzisoxazole ונגזרותיו(ריספרידון).
7. Benzisothiazolylpiperazine ונגזרותיו (ziprasidone).
8. אינדול ונגזרותיו (סרטינדול, דיקרבין).
9. Piperazinylquinolinone (aripiprazole).

מכל האמור לעיל, אנו יכולים להבחין בתרופות אנטי-פסיכוטיות במחיר סביר - תרופות הנמכרות ללא מרשם בבתי מרקחת, וקבוצת תרופות אנטי-פסיכוטיות הנמכרות אך ורק במרשם רופא.

אינטראקציה של נוירולפטיקה עם תרופות אחרות

כמו כל תרופה אחרת, תרופות אנטי-פסיכוטיות מודרניות מקיימות אינטראקציה עם תרופות אחרות אם הן נלקחות בו-זמנית. חלק מהאינטראקציות מסוכנות מאוד לגוף האדם, לכן חשוב לדעת אילו תרופות אנטי פסיכוטיות מסוכנות לקחת איתם. זכור שהרעלת נוירולפטית מתרחשת לעתים קרובות בדיוק בגלל האינטראקציות שלהן עם תרופות אחרות.

אינטראקציה עם תרופות נוגדות דיכאון מובילה לעלייה בפעולה הן של נוירולפטיקה והן של תרופות נוגדות דיכאון עצמן. השילוב שלהם עלול להוביל לעצירות, ileus שיתוק, יתר לחץ דם עורקי.

לא מומלץ לקחת ביחד:

• שילוב של תרופות אנטי פסיכוטיות ובנזודיאזפינים מוביל לדיכאון נשימתי, תופעות לוואי מרגיעות.
• כאשר נלקח בו זמנית עם תכשירי ליתיום, תיתכן התפתחות של היפרגליקמיה, הופעת בלבול, נמנום. ניתן לאפשר את השילוב שלהם, אך רק בפיקוח רפואי.
• שימוש עם אדרנומימטיקה (אפדרין, מטאסון, נוראפינפרין, אפינפרין) מוביל לירידה בהשפעה של שניהםתרופות.
• אנטיהיסטמינים, בשילוב עם תרופות אנטי-פסיכוטיות, מגבירים את השפעתם המעכבת על מערכת העצבים המרכזית.
• לאלכוהול, חומרי הרדמה, כדורי שינה או נוגדי פרכוסים בשילוב עם תרופות אנטי-פסיכוטיות יש אותה השפעה.
• נטילת תרופות אנטי פסיכוטיות עם משככי כאבים וחומרי הרדמה מביאה להגברת השפעתם. לשילוב זה יש השפעה מדכאת על מערכת העצבים המרכזית.
• תרופות נוירולפטיות שנלקחות עם אינסולין ותרופות אנטי-סוכרתיות מובילות לירידה ביעילותן.
• נטילת תרופות אנטי פסיכוטיות עם טטרציקלינים מגבירה את הסיכון לנזק לכבד מרעלנים.

התוויות נגד

לתרופות לא טיפוסיות וגם לאנטי-פסיכוטיות טיפוסיות יש רשימה משותפת של התוויות נגד:

• אי סבילות לסמים פרטניים;
• נוכחות של גלאוקומה עם סגירת זווית, אדנומה של הערמונית, פורפיריה, פרקינסוניזם, פיאוכרומוציטומה;
• תגובות אלרגיות לאנטי פסיכוטיות בהיסטוריה של אדם;
• הפרעות בכבד ובכליות;
• הריון והנקה;
• מחלות של מערכת הלב וכלי הדם;
• מצבי חום חריפים;
• coma.

תופעות לוואי של תרופות אנטי פסיכוטיות

עם טיפול ארוך טווח, אפילו לאנטי פסיכוטי הטוב ביותר יש תופעות לוואי.

כל התרופות האנטי-פסיכוטיות יכולות להגביר את הסיכון לפתח רגישות יתר לדופמין, אשר בתורה מובילה לתסמינים של פסיכוזה ודיסקינזיה מאוחרת.

לרוב, תסמינים אלו מופיעים כאשר נוירולפטיקה מופסקת (זה נקרא גם "תסמונת גמילה"). לתסמונת הגמילה יש כמה סוגים: פסיכוזות רגישות יתר, דיסקינזיה בלתי מכוסה (או דיסקינזיה של רתיעה), תסמונת "רתע" כולינרגית וכו'.

כדי למנוע תסמונת זו, יש להשלים טיפול בתרופות אנטי פסיכוטיות בהדרגה, תוך הפחתת המינון בהדרגה.

כאשר נוטלים תרופות אנטי-פסיכוטיות במינונים גבוהים, מציינת תופעת לוואי כגון תסמונת חסר נוירולפטי. על פי עדויות אנקדוטיות, השפעה זו מתרחשת ב-80% מהמטופלים הנוטלים תרופות אנטי פסיכוטיות טיפוסיות.

שינויים מבניים במוח בשימוש ממושך

לפי מחקרים מבוקרי פלצבו של מקוק שקיבלו מינון נורמלי של olanzapine או haloperidol במשך שנתיים, נוירולפטיקה מפחיתה את נפח המוח ומשקלם בממוצע של 8-11%. זה נובע מירידה בנפח החומר הלבן והאפור. החלמה מתרופות אנטי פסיכוטיות בלתי אפשרית.

לאחר פרסום התוצאות, החוקרים הואשמו בכך שלא בדקו את ההשפעות של תרופות אנטי פסיכוטיות על בעלי חיים לפני כניסתם לשוק התרופות, וכי הן מהוות סכנה לבני אדם.

אחת החוקרים, ננסי אנדראסן, בטוחה שהירידה בנפח החומר האפור והשימוש בתרופות אנטי-פסיכוטיות באופן כללי משפיעה לרעה על גוף האדם ומובילה לניוון של קליפת המוח הקדם-מצחית. מצד שני, היא גם ציינה שתרופות אנטי פסיכוטיות הן תרופה חשובה,מסוגל לרפא מחלות רבות, אבל יש ליטול רק בכמויות קטנות מאוד.

בשנת 2010, החוקרים J. Leo ו-J. Moncrieff פרסמו סקירה של מחקר המבוסס על הדמיית תהודה מגנטית של המוח. המחקר בוצע כדי להשוות את השינויים המוחיים של חולים הנוטלים תרופות אנטי פסיכוטיות ואלו שאינם נוטלים אותן.

ב-14 מתוך 26 מקרים (במטופלים הנוטלים תרופות אנטי-פסיכוטיות), נצפתה ירידה בנפח המוח, החומר האפור והלבן.

מתוך 21 מקרים (במטופלים שלא נטלו תרופות אנטי פסיכוטיות, או נטלו אותן, אלא במינונים קטנים), אף אחד לא הראה שינויים.

בשנת 2011, אותה חוקרת ננסי אנדראסן פרסמה את תוצאות מחקר שבו היא מצאה שינויים בנפח המוח ב-211 חולים שנטלו תרופות אנטי-פסיכוטיות במשך זמן רב למדי (יותר מ-7 שנים). יחד עם זאת, ככל שמינון התרופות גדול יותר, כך נפח המוח ירד בצורה משמעותית יותר.

פיתוח תרופות

כרגע מפתחים תרופות אנטי-פסיכוטיות חדשות שלא ישפיעו על הקולטנים. קבוצה אחת של חוקרים טענה שלקנאבידיול, מרכיב בקנאביס, יש השפעה אנטי פסיכוטית. אז ייתכן שבקרוב נראה את החומר הזה על המדפים של בתי המרקחת.

מסקנה

אנחנו מקווים שלאף אחד אין עוד שאלות לגבי מהי נוירולפטיקה. מהו, מהו מנגנון הפעולה שלו וההשלכות של נטילתו, עמדנו לעיל. נותר רק להוסיף, שלא תהיה רמת הרפואה בעולם המודרני, אף לא חומר אחדניתן לחקור במלואו. ואת הטריק אפשר לצפות מכל דבר, ועוד יותר מתרופות מורכבות כמו תרופות אנטי פסיכוטיות.

לאחרונה חלה עלייה במקרים של דיכאון המטופלים בתרופות אנטי פסיכוטיות. מתוך בורות לגבי הסכנות של הסם הזה, אנשים מחמירים את המצב לעצמם. אין להשתמש בתרופות אנטי פסיכוטיות לכל מטרה אחרת מלבד השימוש המיועד להן. ואיזו השפעה יש לתרופות האלה על המוח לא בא בחשבון.

זו הסיבה שיש להשתמש בתרופות אנטי-פסיכוטיות, הזמינות ללא מרשם, בזהירות (ורק אם אתה בטוח ב-100% שאתה זקוק להן), ואפילו עדיף לא להשתמש בכלל ללא מרשם רופא.