תסמונת Lesch-Nihan מסווגת כמחלה תורשתית הקשורה להפרעות מטבוליות. המחלה מתבטאת כבר מחודשי החיים הראשונים. זה מסוכן כי אין טיפול ספציפי נגד זה. הטיפול עוזר רק לייצב את המצב, אך לא לריפוי מלא של הילד על ידי מיגור הגורם. מהן התכונות של פתולוגיה זו? מה הסבירות לפתח תסמונת כזו?
הגדרה
בין ההפרעות הנדירות של חילוף החומרים בפורין, הפתולוגיה של Lesh-Nihan מובחנת. התסמונת שכיחה יותר אצל בנים, מכיוון שהיא קשורה לכרומוזום X. זה קשור למחסור באנזים, וכתוצאה מכך מופרע חילוף החומרים של חומצת שתן, הכמות שלו עולה. הצטברות החומר הזה מתבטאת במספר ביטויים נוירולוגיים ומטבוליים, שעל בסיסם ניתן לחשוד במחלה. ההתנהגות המוזרה של התינוק מחייבת בדיקה רפואית, הכוללת איסוף בדיקות כלליות ובדיקה גנטית.
אטיולוגיה
למה קשורה תסמונת לש-ניהן? הסיבות לפתולוגיה זו נעוצות בהפרעות גנטיות. המשמעות היא שנוכחות של גן רצסיבי אצל האם מובילה להתפתחות פתולוגיה - הפגם קשור למין. תהליך הפיתוח מתואר בפירוט רב יותר להלן. יתרה מכך, נוכחות של גן כזה לא תמיד מובילה להתפתחות התסמונת - ההסתברות היא 25%. על מנת להעריך את הסיכון לפתח פתולוגיה, מומלץ ייעוץ גנטי רפואי.
הפרעה גנטית
תסמונת Lesch-Nyhan (סוג תורשה רצסיבית הקשורה למין) היא מחלה תורשתית קשה. זה קשור לפגיעה בגן HPRT (hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase), שנמצא על כרומוזום X - על זרועו הארוכה. לנשים יש שני כרומוזומים כאלה, ולגברים יש אחד, וזו הסיבה שהפרעה גנטית שכיחה יותר במין החזק יותר. מקרים של התפתחות התסמונת בנשים הם נדירים למדי, וניתן להסביר את הופעתה על ידי אי הפעלה של כרומוזום X.
תכונות ביוכימיות
בקשר להפרעות אנזימטיות מתבטאת תסמונת Lesch-Nyhan. הביוכימיה שלו מורכבת ממחסור של היפוקסנטין-גואנין פוספוריבוסילטרנספראז. בתנאים רגילים, אנזים זה קיים בכל התאים, אך יותר ממנו נמצא בתאי העצב של המוח. הפרעה גנטית מובילה להיעדרה, וכתוצאה מכך לפגיעה בחילוף החומרים של היפוקסנטין. בשל כך נוצרת כמות מוגזמת של חומצת שתן המתגלה בבדיקות שתן ודם. בְּדִיוּקלכן, חולים מפתחים תסמינים של גאוט.
לנוזל השדרה יש תכונות. זה מגביר את רמת ההיפוקסנטין, לא חומצת שתן. זה גורם להפרעות נוירולוגיות, וחומצת שתן אינה מסוגלת לעבור דרך מחסום הדם-מוח. האטיולוגיה של הפרעות התנהגות טרם נקבעה. מדענים לא מקשרים את זה עם עודף של היפוקסנטין וחומצת שתן. מאמינים כי היפראוריצמיה מובילה לחוסר בדופמין. נוצרת רגישות מוגברת של קולטני D1 הממוקמים על נוירונים סטריאטליים. זה יכול להוביל לתוקפנות מוגברת.
ביטויים קליניים
הפרעות גנטיות קשורות לאופן שבו מתבטאת תסמונת Lesch-Nyhan. תסמינים של פתולוגיה משקפים בעיקר נזק למערכת העצבים. חולים מודאגים מתסמונת עוויתית בולטת, בעוד שעוויתות לוכדות קבוצות שרירים בודדות. היפרקינזיות שכיחות גם הן, המתבטאות בעוויתות של הגפיים כתוצאה מעלייה ספונטנית בטונוס השרירים. ילדים עם תסמונת זו מפגרים מאחור הן בהתפתחות הפיזית והן בהתפתחות הנפשית: הדיבור שלהם מטושטש, אולי התחלה מאוחרת של הליכה. ההשפעה על תפקוד עצב הוואגוס מביאה לעלייה ברפלקס הגאג: התרוקנות הקיבה מתרחשת ללא כל סיבה. בנוסף, שיתוק והתקפי אפילפסיה אינם נדירים. המחלה קשורה להפרעות מטבוליות, וכתוצאה מכך ביטויים ספציפיים. במהלך היום, ככלל, מופרשת כמות גדולה של שתן, אשרקשור לצמא מתמיד ופתולוגיה כלייתית. חומצת שתן מצטברת בתנוכי האוזניים, מה שמוביל להיווצרות של מה שנקרא טופי. בשתן מוצאים גבישי חומצת שתן בעלי צבע כתום. בנוסף מעורבים בתהליך מפרקים, לרוב קטנים. הם מפתחים תהליך דלקתי - דלקת פרקים.
Behavior
האם מחלת לשה-ניהן משפיעה על אורח החיים וההרגלים? התסמונת משנה באופן רציני את התנהגות החולה עקב פגיעה במערכת העצבים המרכזית. הילד הופך להיות מאוד חסר מנוחה, מצב הרוח שלו משתנה כל הזמן. ראויים לציון במיוחד התקפות תוקפנות שיכולות להתרחש ללא סיבה בכל עת. לילדים כאלה יש נטייה לפגיעה עצמית, כלומר, הם גורמים לעצמם נשיכות ושריטות. זה מה שנחשב לתסמין אופייני לפתולוגיה. אפילו שימור רגישות מלאה לכאב אינו עוצר את המטופלים. הם עשויים לצרוח מכאב, אבל ממשיכים לפצוע את עצמם.
Diagnosis
האבחנה של "תסמונת לש-ניהן" (תמונות של חולים מוצגות בכתבה) מבוססת על בדיקה קלינית ושיטות מחקר מיוחדות נוספות. שלושה תסמיני תסמינים עיקריים יעזרו להציע פתולוגיה. שימו לב להפרעות שרירים בעלות אופי עוויתי, נטייה לפגיעה עצמית ופוליאוריה. לפגיעה בעצמו יש תפקיד מיוחד, שאמור להזהיר את ההורים. לאחר זיהוי התסמינים, הילד נשלח לבדיקת שתן ודם. ביוכימיה תאפשרלקבוע את רמת חומצת השתן בנוזלי גוף אלו. כמו כן, יש צורך לבצע בדיקה גנטית, אשר תאשר את האבחנה. מומלץ לבצע אולטרסאונד של הכליות לאיתור פתולוגיה בהן. לאחר אישור המחלה, הילד נרשם אצל נוירולוג וראומטולוג.
טיפול
שיטות פרמקולוגיות ולא תרופתיות עוזרות לתקן את תסמונת Lesch-Nyhan. הטיפול נועד למנוע סיבוכים ולשפר את המצב. כדי להפחית את הסיכון לאי ספיקת כליות, יש צורך להפחית את רמת חומצת השתן, אותה משיג Allopurinol. השימוש ב"דיאזפאם" מומלץ להרגעת המטופל ולחסל ניסיונות לפצוע את עצמו. ניתן ליטול תרופות הרגעה אחרות. בנוסף לכך, יש צורך במעקב מתמיד אחר ההתנהגות. עם התקפות אגרסיביות, המינוי של "ריספרידון" אפשרי. בנוסף, יש לשלול מצבים מלחיצים. זה יעזור למטופל להסתגל לסביבתו ולבוא במגע קרוב עם אנשים אחרים. תמיכת קרובי משפחה היא גורם אינטגרלי שיסייע להתנהגות נכונה. החתלה או כפפות רכות מומלצות להגנה מפני פגיעה עצמית. בעבר, הם נקטו לעתים קרובות בעקירת שיניים כדי למנוע עקיצות. נכון לעכשיו, התפתחות הרפואה, בפרט רפואת השיניים, מאפשרת שימוש בפלטות מיוחדות המונחות על השיניים מבלי לגרום לאי נוחות למטופל.
סיבוכים
כמו רוב הפתולוגיות, גם למחלת לש-ניהן יש סיבוכים. התסמונת עלולה להוביל להשלכות הקשורות להצטברות של חומצת שתן והיפוקסנטין. הפרות אלו מפחיתות את תוחלת החיים ואינן מאפשרות הסתגלות תקינה בחברה. הפרעות משמעותיות כוללות דלקת פרקים ונפרוליתיאזיס.
דלקת במפרקים קשורה לשקיעה של חומצת שתן. להצטברות הגבישים שלו יש השפעה הרסנית על הסחוס וסביבתו. ככלל, מפרקי הרגליים והידיים מושפעים. באזור הדלקת מופיעים כאבים והיפרמיה. הכאב מתגבר עם התנועה.
Nephrolithiasis (או אבנים בכליות) יכול להוביל לסיבוכים כגון פיאלונפריטיס. אגן הכליה מעורב בתהליך הדלקתי. הזיהום יכול להתפשט בדרך ההמטוגני או השתן ולהשפיע על הרקמה והאינטרסטיטיום. עם המעבר של דלקת לשלב הכרוני, תהליכים של טרשת בלתי הפיכה מופעלים. התפתחות הפתולוגיה מובילה להיווצרות אי ספיקת כליות חמורה. מסוכנת במיוחד היא החלפת האלמנטים המבניים של הכליה ברקמת חיבור, זה מה שמשבש באופן בלתי הפיך את תפקודה - שחרור חומרים מיותרים לגוף.
זו המוזרות של הפתולוגיה של לש-ניהן. התסמונת חשוכת מרפא לחלוטין. הטיפול נועד להפחית את הביטויים הקליניים ולייצב את המצב. סביבת החולה ותנאי החיים של המטופל משחקים בכך תפקיד גדול.
