מחלות אחסון הן קבוצה של פתולוגיות תורשתיות המלוות בהפרעות מטבוליות. הם נגרמים על ידי מוטציות בגנים האחראים על פעילותם של אנזימים מסוימים. מחלות כאלה הן די נדירות. בערך תינוק אחד מתוך 7000-8000 יילודים נולד עם פתולוגיות הצטברות. מחלות אלו הן קשות וקשות לטיפול. במאמר נשקול את הסיווג של מחלות כאלה והתסמינים שלהן.
מה זה
כל תא בגוף האדם מכיל ליזוזומים. אברונים אלו מייצרים את האנזימים הדרושים לפירוק חומרים מזינים שונים. לליזוזומים יש תפקיד מרכזי בעיכול תוך תאי.
כתוצאה ממוטציות גנים בילודים, תפקודם של מבני תאים אלו עלול להיפגע. בגלל זה, מחסור באנזים מתרחש בגוף, וליזוזומים אינם יכולים לעכל סוגים מסוימים של חומרים מזינים. זה קיצונימשפיע לרעה על מצב האורגניזם כולו. חומרים לא מפוצלים מצטברים ברקמות ובאיברים, מה שמוביל להפרעות חמורות בתפקודי הגוף השונים.
במקרים כאלה, הרופאים מאבחנים את הילד עם מחלת אחסון ליזוזומלית. הם מתרחשים בתדירות שווה אצל בנים ובנות. מדובר בפתולוגיות חמורות ביותר שאם לא מטופלות, מביאות לנכות ולמוות מוקדם. מחלות כאלה דורשות טיפול לכל החיים.
מחלות אחסון תורשתיות נקראות תזאוריסמוסות. הם מועברים בצורה אוטוזומלית רצסיבית. המשמעות היא שהמחלה עוברת בתורשה רק אם שני ההורים הם נשאים של הגן הפגוע. ההסתברות ללדת ילד חולה היא 25%.
זני תזאוריסמוז
בואו נשקול את הסיווג של מחלות אחסון. פתולוגיות כאלה מחולקות למספר קבוצות בהתאם לסוג החומרים המצטברים. הרופאים מבחינים בין הסוגים הבאים של הפרעות מטבוליות תורשתיות:
- sphingolipidoses;
- lipidoses;
- glycogenoses;
- glycoproteinoses;
- mucopolysaccharidoses;
- mucolipidoses.
Sphingolipidoses
מחלות אחסון כאלה מאופיינות בחילוף חומרים לקוי של ספינגוליפידים. חומרים אלו אחראים להעברת האות הסלולרי. הם נמצאים בעיקר ברקמות עצבים.
מה קורה כאשר חילוף החומרים של ספינגוליפידים מופרע? חומרים אלו מתחילים להצטבר בכבד, בטחול, בריאות, בראש ובמח עצם, מה שמוביל להפרעות חמורות בתפקוד האיברים. ספינגוליפידוסים כוללים את הפתולוגיות הבאות:
- מחלת גושה;
- מחלת טיי-זקס;
- מחלת סנדהוף;
- metachromatic leukodystrophy;
- gangliosidosis GM1;
- מחלת פאברי;
- מחלת קראבה;
- מחלת נורמן-פיק.
הסימפטומטולוגיה של פתולוגיות כאלה תלויה בלוקליזציה של הצטברות ספינגוליפידים. המחלות הנ ל עשויות להיות מלוות בביטויים הבאים:
- כבד וטחול מוגדלים;
- המטופואטיות;
- הפרעות נוירולוגיות;
- פיגור שכלי (במקרים מסוימים).
ספינגוליפידוסים מתרחשים בכ-1 מתוך 10,000 ילדים. מחלת גושה היא השכיחה ביותר. ילדים אלו זקוקים לטיפול חלופי אנזימים לכל החיים. ככל שהביטויים של ספינגוליפידוז הופיעו מאוחר יותר אצל הילד, כך הפרוגנוזה חיובית יותר.
ליפידוסות
קבוצת פתולוגיות זו כוללת את מחלת וולמן ומחלת באטן. מחלות מולדות אלו מלוות בהצטברות של שומנים מזיקים ברקמות.
כולסטרול וטריגליצרידים מצטברים ברקמות במחלת וולמן. בדם, רמת הטרנסמינאזות בכבד עולה, מה שמוביל לפיברוזיס ושחמת הכבד בילדות. מופיעים סימפטומים דיספפטיים ונפיחות נפיחות. נכון להיום פותחו תכשירים אנזימטיים המקלים על מצבו של הילד.
מחלת באטן מגיעה עם תסמינים חמורים יותר. תוצר חמצון השומן, ליפופוסצין, מצטבר בנוירונים. זה מוביל למוות של תאי עצב ולהפרעות חמורות של מערכת העצבים המרכזית: עוויתות, אובדן היכולת ללכת ולדבר, אובדן ראייה. נכון לעכשיו, אין טיפולים יעילים לפתולוגיה זו. מחלת באטן מובילה לרוב למוות של ילד.
Glycogenoses
במחלות של הצטברות גליקוגן בגוף החולה חסר האנזים גלוקוזידאז. זה מוביל לעובדה כי חומרים פוליסכרידים מתחילים להיות מופקדים ברקמות. הצטברות של גליקוגן נצפית בשרירים ובנוירונים, מה שמוביל לנזק חמור לתאים.
גליקוגנוזים כוללים את מחלת פומפה. פתולוגיה זו מתבטאת לרוב בילדים בגילאי 4-8 חודשים. זה מלווה בתסמינים הבאים:
- השרירים של התינוק נראים תקינים, אבל הם חלשים מאוד ואיטיים.
- בייבי מתקשה להרים את הראש.
- תינוק לא יכול להתהפך והתנועות קשות בגלל חולשת שרירים.
עם הזמן, הילד מפתח נזק לשריר הלב. ללא טיפול, מחלה זו מובילה למוות מאי ספיקת נשימה ולב.
במקרים מסוימים, הסימנים למחלת פומפה מופיעים בילדים בגיל מאוחר יותר (1-2 שנים). לילד יש כוח שרירים מופחת בזרועות וברגליים. בעתיד התהליך הפתולוגי מתפשט לשרירי הסרעפת, מה שמוביל לכשל נשימתי ועלול לגרום למוות.
הדרך היחידההטיפול במחלה זו הוא טיפול תחליפי עם התרופה "Myozyme". תרופה זו עוזרת לחדש את המחסור בגלוקוזידאז ולשפר את חילוף החומרים של גליקוגן.
Glycoproteinoses
גליקופרוטאינוז הן מחלות אגירה שבהן מושקעות פחמימות מורכבות ברקמות. חומרים אלה משפיעים על נוירונים, מה שמוביל לנזק נוירולוגי חמור. פתולוגיות אלו כוללות:
- מנוזידוזיס. אם לילד חסר לחלוטין האנזים מנוסידאז, הדבר מוביל למוות בינקות. סיבת המוות היא הפרעות נוירולוגיות קשות. אם פעילות האנזים מופחתת במקצת, אז לחולה יש ירידה חדה בהפרעות שמיעה והפרעות נפשיות.
- סיאלידוזיס. חולים מפתחים מחסור באנזים neuraminidase. המחלה מלווה בעוויתות שרירים, הפרעות בהליכה והידרדרות חדה בראייה.
- פוקוזידוזיס. המחלה קשורה למחסור באנזים הידראלאז. לחולים יש עיכוב בהתפתחות הפסיכומוטורית, רעד בגפיים, עוויתות, עיוותים בגולגולת, עיבוי העור.
אין טיפולים יעילים. אפשרי רק טיפול סימפטומטי, המקל על מצבו של הילד.
מוקופוליסכרידוז
Mucopolysaccharidoses (MPS) הן מחלות אחסון שבהן מופקדים גליקוזאמינוגליקנים חומציים לא מפוצלים ברקמת החיבור. תרכובות אלה נקראות אחרת מוקופוליסכרידים. הם משפיעים לרעה על מצב הנוירונים, העצמות, הפנימיותאיברים ורקמות של העין.
כרגע, ניתן להבחין בין הסוגים הבאים של MPS:
- תסמונת גרלר, שי ותסמונת גרלר-שי;
- תסמונת האנטר;
- תסמונת סנפיליפו;
- תסמונת מורקיו;
- תסמונת Maroteau-Lami;
- תסמונת ערמומית;
- תסמונת די פראנטה;
- תסמונת נאטוביץ'.
בצורה הקלה ביותר, תסמונות Scheye, Hunter ו-Morquio מתרחשות. תוחלת החיים של החולים יכולה להגיע ל-35-40 שנים.
הסוג החמור ביותר של מוקופוליסכרידוזיס הוא תסמונת הרלר. ילדים חולים ברוב המקרים חיים לא יותר מ-10 שנים.
התמונה הקלינית של מוקופוליסכרידוז מאופיינת בביטויים הבאים:
- גמד;
- מאפיינים מחוספסים, גרוטסקיים;
- עיוותים בשלד;
- נזק ללב ולכלי הדם;
- לקויות ראייה ושמיעה;
- כבד וטחול מוגדלים;
- אינטליגנציה לקויה (עם כמה סוגים של MPS).
כיום, טיפול חלופי אנזימים פותח רק עבור ארבעה סוגים של MPS - תסמונות Hurler, Scheye, Hunter ו-Maroto-Lami. עבור צורות אחרות של mucopolysaccharidoses, טיפול סימפטומטי מתאים לחולים.
Mucolipidoses
Mucolipidoses הן מחלות אגירה שבהן נוצר מחסור באנזים פוספוטרנספראז בגוף. פתולוגיות כאלה מלוות בתצהיר של mucopolysaccharides, אוליגוסכרידים ושומנים ברקמות. בדם של חולים מוצאים אנזימים פגומים של ליזוזומים.
Bקבוצה זו של פתולוגיות כוללת מחלת תאי I. זה מופיע לרוב לפני גיל שנה. לילד יש את התסמינים הבאים:
- תווי פנים מחוספסים;
- מעבה עור;
- עיוותים בשלד;
- נקעים מולדים של הירך;
- טחול וכבד מוגדלים;
- הצטננויות תכופות;
- עיכוב בהתפתחות פסיכומוטורית.
אין כרגע תרופה למחלה זו. הדרך היחידה למנוע לידת ילד חולה היא באמצעות אבחון טרום לידתי.
מסקנה
מחלות אחסון בילדים בדרך כלל אינן מופיעות מיד לאחר הלידה. סימנים פתולוגיים עשויים להופיע בגיל מספר חודשים, ולעתים רק בגיל 1-3 שנים. בעבר, מחלות כאלה נחשבו חשוכות מרפא ולעיתים קרובות הסתיימו במותו של ילד.
פותח טיפול חלופי לכמה הפרעות מטבוליות תורשתיות. זה מורכב מצריכה לכל החיים של האנזימים החסרים. טיפול כזה הוא יקר מאוד. זה לא יכול להציל ילד ממוטציה גנטית. עם זאת, טיפול אנזימטי יכול לעצור את התקדמות המחלה ולהאריך את חיי החולה.
