חוסמי תעלות סידן הן תרופות יעילות בעלות מגוון רחב של פעולות תרופתיות. רשימת אנטגוניסטים לסידן מכילה יותר מעשרים חומרים, שכל אחד מהם משפיע על גופו של אדם באופן שונה. זה זמן רב הם משמשים ברפואה מעשית - טיפול, נוירולוגיה, גינקולוגיה בשל השפעתם על הרקמה התאית של שריר הלב, מערכת ההולכה של הלב, שריר השריר והשרירים החלקים של כלי הדם. תרופות מקבוצה זו מקשות על חדירת סידן לתאים דרך תעלות סידן, שהם חלבונים הממוקמים בקרום התא ומעבירים את יסוד הקורט דרך פתחים מיוחדים.
תפקיד הסידן בגוף
יסוד קורט זה באחוזים נמצא במקום החמישי מבין כל החומרים המינרלים הקיימים בגופו של אדם. זה הכרחי לחוזק רקמת העצם ולוויסות פעילות הלב. יונים של יסוד הקורט, הנכנסים לתאי השריר של הלב, יוצאים מהם לחלל הבין-תאי בעזרת יונימשאבות. עקב חדירתם לקרדיומיוציט, שריר הלב מתכווץ, וכתוצאה מהיציאה הוא נרגע. לפיכך, הסידן לוקח חלק פעיל בעבודת שריר הלב ומעורב בוויסות פעימות הלב. הלב הוא איבר שאחראי על אספקת הדם לכל האיברים והמערכות, ובהתאם, אם יכשל, כל הגוף יסבול.
מידע כללי
אנטגוניסטים של סידן נמצאים בשימוש מוצלח בקרדיולוגיה כבר למעלה מחמישים שנה. האב הקדמון של קבוצה זו של תרופות להורדת לחץ דם הוא התרופה "Verapamil", שנוצרה על ידי מומחים גרמנים בשנת 1961. ברפואה מעשית, הוא הוכיח את עצמו לא רק כמרחיב כלי דם טוב, אלא גם כסוכן בעל אפקט קרדיוטרופי. "Verapamil" במשך מספר שנים לאחר יצירתו יוחסה לקבוצת חוסמי הבטא, אולם מחקר נוסף על מנגנון הפעולה של התרופה הראה כי הוא מסוגל לדכא זרם סידן טרנסממברני. בעתיד הוצע לשלב תרופות דומות במנגנון הפעולה עם Verapamil לקבוצה אחת הנקראת חוסמי תעלות סידן. בסוף שנות ה-60 ותחילת שנות ה-70 הופקו התרופות Nifedipine ו-Diltiazem, אשר נודעו כתרופות מהדור הראשון.
תרופות מקבוצה זו מצאו את השימוש שלהן כליטיקה כלילית במחלת לב כלילית, והן משמשות גם כתרופות נגד הפרעות קצב ותרופות לטיפול ביתר לחץ דם. שימוש נרחב זה נובע מהפעולה של אנטגוניסטים לסידן להרפיית שרירי דופן כלי הדם ולהרחיב את העורקים של המיטה הכלילית, המוחית, מבלי להשפיע על הטון של הוורידים. "Diltiazem" ו-"Verapamil" מפחיתים את צריכת החמצן על ידי שריר הלב ומפחיתים את ההתכווצות שלו, בנוסף, הם מדכאים את פעילות הצומת הסינוס והפרעות קצב על-חדריות, בנוסף, הם ניחנים בהשפעה נגד יתר לחץ דם. "Diltiazem" בתכונותיו נמצא בעמדת ביניים בין "Verapamil" ו"Nifedipine". זה האחרון, במידה פחותה, משפיע על התכווצות שריר הלב ועל מערכת ההולכה הלבבית. התרופה מיועדת לטיפול ב-vasospasm היקפי ויתר לחץ דם עורקי. הקבוצה הפרמקולוגית היחידה של תרופות נוגדות סידן המשלבת תרופות:
- שונה במבנה הכימי;
- עם מנגנוני פעולה שונים;
- שונה בפעילות טיפולית, פעולה קלינית;
- שונה בהתוויות נגד ובתופעות לוואי.
Classification
אנטגוניסטים של סידן נבדלים על ידי מבנה כימי:
- דיהידרופירידין. ההכנות של סדרה זו מעלות את הדופק. הם נקבעים בטיפול בטרשת עורקים של כלי היקפי, יתר לחץ דם, היפרטרופיה של החדר השמאלי, אנגינה פקטוריס. הם אינם מיועדים לטיפול בהפרעות קצב.
- Nonhydropyridines הם נגזרות של בנזודיאזפינים ופניל-אלקילאמין. תרופות אלו הראו יעילות גבוהה בטיפול בטרשת עורקים של עורקי הצוואר, אנגינה פקטוריס. הם ניחנים בהשפעה אנטי-איסכמית בולטת, תת לחץ דם, אנטי-אריתמית. יכול להפחית את קצב הלב.
- לא סלקטיבי. אלה כוללים נגזרות של diphenylpiperazine. הם משפרים את זרימת הדם במוח, אינם משפיעים במיוחד על רמת הלחץ, אך מסוגלים להשפיע על הרחבת כלי הדם.
כמה דורות של אנטגוניסטים לסידן שימשו בהצלחה ברפואה:
- הראשון הוא Nifedipine, Verapamil, Diltiazem. החסרונות של תרופות אלו כוללים סילוק מהיר מהגוף וזמינות ביולוגית נמוכה.
- השני מיוצג על ידי צורות מינון בשחרור שונה - "Nifedipine XL", "Verapamil SR". לתרופות השפעה טיפולית ארוכה יותר. עם זאת, הרמה המקסימלית בדם מגיעה בזמנים שונים, ולכן די קשה לחזות את יעילותן.
- שלישי - אלו הן תרופות ארוכות טווח שניחנו בזמינות ביולוגית גבוהה. הנציגים שלהם הם "Amlodipine", "Lercanidipine", אשר נרשמים לעתים קרובות לטיפול ביתר לחץ דם.
יש סיווגים נוספים של אנטגוניסטים לסידן בספרות. לדוגמה, נגזרות של בנזודיאזפינים ופניל-אלקילאמין מחולקות לתת-קבוצות נפרדות, ובהתאם לאינדיקציות לשימוש, נבדלות תרופות דיהידרופירידין, שנקבעות עבור אנגינה פקטוריס, היפרטרופיה של חדר שמאל, לחץ דם גבוה בקשישים ותרופות שאינן דיהידרופירידין. - לטרשת עורקים של עורקי הצוואר, טכיקרדיה על-חדרית.
בשנים האחרונות, חוסמי תעלות סידן, בהתאם להשפעה על קצב הלבמחולקים לקבוצות הבאות:
- הפחתת הקצב, למשל, "Verapamil", "Diltiazem";
- הגדלת או אי שינוי הקצב, לדוגמה, Nifedipine וכל נגזרות הדיהידרופירידין
משך הפעולה להורדת לחץ דם
הבסיס להשפעת יתר לחץ הדם של כל חוסמי תעלות הסידן הוא יכולתם להרחיב את כלי הדם, תוך כדי תרומה לירידה בתנגודת ההיקפית הכוללת. ההשפעה המרחיבה ביותר של כלי הדם מתבטאת ב-"Nitrendipine", "Amlodipine", "Isradipine". לתרופות רמת ספיגה גבוהה, אך יש להן זמינות ביולוגית משתנה (לא בת קיימא). מהירות הופעת ריכוז הפלזמה המקסימלי משתנה בין שעה לשתים עשרה, בהתאם ליצירת התרופות. רשימה של תרופות נוגדות סידן שונות במשך ההשפעה של לחץ דם נמוך (בשעות):
- "Amlodipine" - ארוך במיוחד (24-36).
- צורות ממושכות של תרופות: Felodipine, Diltiazem, Nifedipine, Verapamil, Isradipine - לטווח ארוך (18–24).
- Isradipine, Felodipine - בינוני (8-18).
- Nifedipine, Diltiazem, Verapamil - קצר (6-8).
מנגנון פעולה
מנגנון הפעולה של אנטגוניסטים לסידן שונה מבחינת תכונות פרמקולוגיות. שקול את השפעתם על מערכת כלי הדם והלב, בהתאם למטרה הטיפולית:
- "Nifedipine" ונציגים אחרים של נגזרות של דיהידרופירידין הם סוכנים וסוסלקטיביים. לגרום להרפיית השריר החלק של כלי הדםזרם הדם, ואינם משפיעים על תפקוד הלב. עקב התרחבות כלי הדם, לחץ הדם ודרישת החמצן שריר הלב יורדים, נמנעת עווית של כלי הדם הכליליים. צורות משוחררות לאט של התרופה "Nifedipine" מיועדות ליתר לחץ דם ותעוקת חזה. שחרור מהיר - עדיף להשתמש בעתות משבר.
- ל"וראפמיל" יש השפעה מעכבת על שריר הלב והשריר החלק של העורקים. תכונת הרחבת כלי הדם של תרופה זו באה לידי ביטוי מעט מזה של נגזרות דיהידרופירידין. יש למרוח "Verapamil" עם רפרוף חדרים או פרוזדורים, כדי להאט את הקצב ולמנוע התקפי אנגינה, וכתרופה בעלת תכונות אנטי-אריתמיות.
- Diltiazem דומה בהשפעותיו הפרמקולוגיות ל-Verapamil. עם זאת, ההשפעה הרחבת כלי הדם בולטת יותר, והאפקט הכרונו- ואינוטרופי השלילי פחות בולט מזה של Verapamil.
בנוסף לשיפור הסבלנות של עורקים, ורידים, כמו גם נימים קטנים, ההשפעה של אנטגוניסטים לסידן באה לידי ביטוי:
- הפחתת צבירה של טסיות דם;
- לנרמל את קצב הלב;
- ירידה בלחץ בעורק הריאתי ובהתרחבות הסימפונות;
- הורדת לחץ דם;
- פעולה אנטי-אנגינלית, אנטי-איסכמית ואנטי-אטרוגנית.
התוויות נגד
זהה עבור כל חוסמי תעלות הסידן:
- אי סובלנות אישית, רכיבים בודדיםסם;
- הנקה;
- מתחת לגיל 18;
- הפרעות בכבד ובכליות;
- לחץ דם נמוך;
- אי ספיקת לב עם תפקוד סיסטולי של חדר שמאל נמוך, למעט פלודיפין ואמלודיפין;
- הריון: "וראפמיל" מותרת בשליש השני והשלישי, ו"ניפדיפין" - לאורך כל התקופה, בנוסף, הוא נחשב ליעיל ביותר במשבר יתר לחץ דם.
תופעות לוואי. אינטראקציות עם תרופות ומזון אחרים
לתגובות שליליות לאחר נטילת קבוצת תרופות זו יש כמה הבדלים.
עבור נוגדי סידן שאינם דיהידרופירידין:
- קליטה סימולטנית לא רצויה עם חוסמי בטא;
- ברדיקרדיה;
- טכיקרדיה;
- תסמונת רפרוף פרוזדורים עם אפיזודות של טכיקרדיה אנטי-דרומית;
- כשל בהולכה אטריואטריקולרית;
- תסמונת סינוס חולה.
לדיהידרופירידין - טכיקרדיה רפלקסית.
לכל אנטגוניסטים של יוני סידן:
- לחץ נמוך;
- תגובות אלרגיות;
- ישנוני;
- שלשול;
- קיאה;
- כאב בבטן;
- tides;
- כאב ראש, סחרחורת;
- בצקת היקפית;
- ירידה בתפקוד הסיסטולי של החדר השמאלי למעט פלודיפין ואמלודיפין.
שילובים של תרופות אנטי-אריתמיות עם אנטגוניסטים מסוכניםסִידָן. עלייה משמעותית בריכוז של האחרונים נצפתה כאשר הם ניתנים יחד עם גליקוזידים לבביים, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, סולפנאמידים, נוגדי קרישה עקיפים, כמו גם עם לידוקאין ודיאזפאם. בנוסף, חוסמי תעלות סידן מגבירים את ההשפעה של משתנים ומעכבי ACE. במהלך תקופת הטיפול בקבוצת תרופות זו, מומלץ להימנע משתיית אשכוליות ומיץ ממנה. שתיית משקאות אלכוהוליים מגבירה את חומרת תופעות הלוואי.
אינדיקציות לשימוש
מצבים פתולוגיים שבהם נעשה שימוש באנטגוניסטים של סידן:
- angina;
- טרשת עורקים;
- יתר לחץ דם ריאתי;
- יתר לחץ דם;
- פגיעה במחזור הדם המוחי והפריפריאלי;
- מחלת לב איסכמית;
- דימום תת-עכבישי;
- תסמונת ריינו;
- dysmenorrhea;
- קרדיומיופתיה היפרטרופית;
- סחרחורת;
- מחלת תנועה;
- מניעת התקפי מיגרנה;
- אוטם שריר הלב;
- בריחת שתן;
- גלאוקומה;
- מחלת ריאות חסימתית;
- לידה מוקדמת;
- עווית הוושט.
טיפול באנטגוניסטים של סידן
- יתר לחץ דם עורקי. קבוצת תרופות זו מוכרת כאחת הטובות מבין התרופות להורדת לחץ דם. על ידי הורדת תנגודת כלי דם מערכתית, חוסמי תעלות סידן מורידים את לחץ הדם. בהשפעתם, עורקים נופלים בעיקר, והלאהלוורידים יש להם השפעה לא משמעותית.
- הפרעות קצב על-חדריות. "Diltiazem" ו-"Verapamil" מסוגלים לחדש את הקצב התקין של הלב על ידי פעולה על בלוטות האטrioventricular והסינוסים.
- אנגינה. הודות לצריכת דיהידרופירידינים, לחץ הדם יורד בהתאמה, גם העומס על הלב יורד וכתוצאה מכך יורד הצורך בחמצן. בנוסף, אנטגוניסטים של סידן מונעים עווית של כלי הדם הכליליים, וגורמים להתרחבותם. הודות לכך, אספקת הדם לשריר הלב משתפרת.
- קרדיומיופתיה היפרטרופית. עם פתולוגיה זו, מתרחשת עיבוי של קירות הלב. "וראפמיל" עוזר להחליש את התכווצויות הלב. זה נקבע עבור התוויות נגד לאדם לנטילת חוסמי בטא.
- יתר לחץ דם ריאתי. לטיפול בפתולוגיה זו, מומלץ אמלודיפין, ניפדיפין או דילטיאאזם.
- מחלת ריינו מתבטאת בכיווץ כלי דם ספסטי, הרגליים והידיים הכי רגישות לכך. "ניפדיפין" מסלק עווית של העורקים ובכך מצטמצם תדירות ההתקפים. אפשר להשתמש באנטגוניסטים אחרים של יוני סידן - תרופות "Amlodipine", "Diltiazem".
- טוקוליזה. כדי למנוע לידה מוקדמת תוך הרפיית שרירי הרחם, ניפדיפין נרשם.
- דימום סובארכנואיד. במקרה זה, ל-Nimodipine יש השפעה טובה על העורקים המוחיים. זה מונע כלי דם.
- כאב ראש אשכול. נטילת Verapamil תעזור להפחית את חומרת ההתקפים.
רשימת תרופות נוגדות סידן
התרופות הנרשמות ביותר הן נגזרות של דיהידרופירידין:
- "ניפדיפין". יש לו מגוון רחב של אינדיקציות לשימוש. תכשירים ארוכי טווח משמשים לטיפול בתעוקת חזה ויתר לחץ דם.
- "Ispradipine", "Lercanidipine" דומים לתרופה הראשונה מבחינת מאפיינים. הם מומלצים אך ורק לטיפול ביתר לחץ דם עורקי.
- "Amlodipine", "Felodipine", "Lomir", "Norvask". המשפיעים על כלי הדם, אין להם השפעה שלילית על התכווצות הלב. בשל הפעולה הארוכה, הוא נוח לשימוש בטיפול בתעוקת חזה וסוספסטית ויתר לחץ דם.
- ניקרדיפין. משמש לטיפול בלחץ דם גבוה, אנגינה פקטוריס. מנגנון הפעולה על הכלים דומה לניפדיפין.
- ל"נימודיפין" יש השפעה סלקטיבית על עורקי המוח. משמש בעיקר בדימום תת-עכבישי כדי להקל ולמנוע עווית של העורקים המוחיים.
רשימת אנטגוניסטים לסידן של קבוצות אחרות כוללת:
- פנילאלקילאמינים - איזופטין, פינאופטין, גאלופמיל, אניפאמיל. ברפואה המעשית משתמשים בעיקר ב-Verapamil, המשפיעה על ההולכה בצומת האטrioventricular ומחמירה את ההתכווצות של הלב. משמש לטיפול אנגינה פקטוריס.
- בנזודיאזפינים - Altiazem, Dilzem. נציג ידוע הוא Diltiazem, המרחיב את כלי הדם ומשפיע לרעה על מערכת ההולכה.לבבות. זה נקבע עבור אנגינה פקטוריס.
פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה של חוסמי תעלות סידן
תכונות פרמקוקינטיות של תרופה משפיעות על השימוש הקליני שלה:
- "ניפדיפין" אינו מסוגל להצטבר בגופו של הפרט. לפיכך, השימוש המתמיד בתרופה זו במינון אחד אינו מגביר את השפעתה.
- Verapamil, כאשר נלקח באופן קבוע, יש לו יכולת להצטבר, מה שמעורר עוד יותר עלייה בהשפעה הטיפולית ומוביל לתגובות לא רצויות.
- Diltiazem, כמו התרופה הקודמת, מצטבר בגוף, אבל במידה הרבה פחות.
בהתאם לגיל המטופל, תרופות רבות מאופיינות בשינוי בפרמקוקינטיקה. אנטגוניסטים של סידן אינם יוצאי דופן. אצל מבוגרים, זמן מחצית החיים של Nifedipine, Diltiazem ו- Verapamil מתארך, וגם פינוי שלהם יורד. כתוצאה מכך, שכיחות ההשפעות השליליות עולה. לכן, קטגוריה זו של מטופלים צריכה לבחור מינון טיפולי בנפרד, החל מהקטן ביותר.
לנוכחות של אי ספיקת כליות אצל אדם אין כמעט השפעה על הפרמקוקינטיקה של Diltiazem ו- Verapamil. וכאשר נוטלים Nifedipine בחולים כאלה, זמן מחצית החיים שלו גדל, מה שמוביל לביטוי של תופעות לוואי.
אינטראקציה פרמקודינמית חשובה גם בפרקטיקה הקלינית. נטילת חוסם בטא עם Diltiazem או Verapamil מובילה לכשל בתפקוד חדר שמאל כתוצאה מסיכום ההשפעה האינוטרופית השלילית של תרופות אלו. מינוי חוסמי בטא ו"ניפדיפין" יחליק את תופעות הלוואי של תרופות אלו.
השילוב של ניטרטים עם "ניפדיפין" אינו מומלץ, מכיוון שהוא מוביל לירידה משמעותית בלחץ הדם, הרחבת כלי דם מוגזמת והיווצרות תגובות לא רצויות.
לכן, חוסמי תעלות סידן הם תרופות יעילות ביותר, מה שהוכח על ידי שנים רבות של ניסיון בשימוש בהן. נוכחות של מנגנון פעולה שונה, אינטראקציה ותופעות לוואי מחייבת גישה שונה לרישום תרופה מסוימת מקבוצה זו.
