חוסמי קולטן היסטמין H1 (בקיצור AGP) משרתים את האנושות במשך כשבעים שנה. הם תמיד היו מבוקשים ברפואה. על רקע זה נעשה בהם שימוש לאחרונה ללא מרשם רופא, וזה מדאיג. לרוב, חוסמים כאלה משמשים לטיפול בפתולוגיות אלרגיות, אולם הם משמשים לרוב בטיפול מורכב במחלות כמו ברונכיטיס, דלקת ריאות ותהליכים אוטואימוניים, מה שכמובן סותר את הידע המודרני על מקורם.
לאחר מכן, בואו נסתכל מקרוב על חוסמי היסטמין H1, נגלה מהן התכונות שלהם, ובנוסף, נגלה מי מהם שייך לדור השני.
הגדרה: מה הם חוסמי קולטנים?
חוסמי קולטן היסטמין H1 הם תרופות. ישנן תרופות רבות המשפיעות על השחרור, ובנוסף, על הדינמיקה, הקינטיקה והמטבוליזם של ההיסטמין.אלה כוללים, במיוחד, אגוניסטים של היסטמין פיזיולוגיים והפוכים.
באופן היסטורי, המונח "אנטיהיסטמינים" מתייחס לתרופות החוסמות קולטני H1-Histamine. מאז 1937, כאשר השפעת האנטי-היסטמין של תרכובת שסונתזה בעבר אושרה לראשונה בניסוי, התפתחויות מתנהלות יחד עם השיפור של תרופות אנטי-היסטמין טיפוליות. כעת נעבור לשקול את התכונות של מכשירים רפואיים כאלה.
תכונות של קרנות אלה
מחקרים רבים הראו שהיסטמין, בשל השפעותיו על הקולטנים של מערכת הנשימה האנושית, העור והעיניים, גורם לתסמינים האופייניים של אלרגיות, ואנטי-היסטמינים החוסמים באופן סלקטיבי את קולטני היסטמין H1 יכולים לעצור ולמנוע זאת.
לרוב התרופות האנטי-היסטמיניות בהן נעשה שימוש יש מספר תכונות ספציפיות פרמקולוגיות המאפיינות אותן כקבוצה נפרדת. אלו כוללות השפעות בצורת אנטי-גוד, נוגד גודש, אנטי-ספסטי, אנטי-כולינרגי, אנטי-סרטונין, תכונות הרגעה והרדמה מקומית, ובנוסף, מניעת עווית הסימפונות הנגרמת על ידי היסטמין. חלקם מאופיינים לא על ידי חסימת היסטמין, אלא על ידי מאפיינים מבניים.
מנגנון של עיכוב תחרותי
תרופות אנטי-היסטמין יכולות לחסום את ההשפעות של היסטמיןקולטני H1 על מנגנוני עיכוב תחרותי. אבל הזיקה שלהם לקולטנים הללו נמוכה משמעותית בהשוואה להיסטמין. לכן, תרופות אלו אינן יכולות לעקור את היסטמין, אשר קשור לקולטן.
הם יכולים לחסום רק קולטנים משוחררים ולא תפוסים. בהתאם לכך, החוסמים מסוג H1 יעילים ביותר במניעת תגובה אלרגית מיידית, ובמקרה של תגובה שכבר התרחשה הוא מונע שחרור של חלק חדש של היסטמין.
לפי המבנה הכימי שלהן, רוב התרופות הללו מסווגות כאמינים, מסיסים בשומנים, בעלי אותו מבנה. הליבה שלהם מיוצגת על ידי קבוצה ארומטית או הטרוציקלית. יש להם את זה מחובר בעזרת מולקולה של חנקן, פחמן או חמצן עם קבוצת אמינו. הליבה קובעת את חומרת פעילות האנטי-היסטמין יחד עם חלק מתכונות החומר. בידיעת ההרכב, ניתן לקבוע מראש את עוצמת התרופה יחד עם השפעותיה, למשל, ניתן לבסס את היכולת לחדור את מחסומי הדם-מוח. לאחר מכן, גלה לאילו סוגי תרופות מחולקים.
סוגי אנטגוניסטים
ישנם מספר סיווגים של אנטגוניסטים לקולטן H1 היסטמין, אם כי אף אחד מהם אינו נחשב למקובל כיום. על פי סיווג פופולרי אחד, תרופות אנטי-היסטמין מחולקות לתרופות של הראשון ודור שני.
תרופות החוסמות קולטני היסטמין H1 השייכים לדור הראשון נקראות בדרך כלל תרופות הרגעה (בהתבסס על תופעת הלוואי הדומיננטית), בניגוד לתרופות שאינן מרגיעות השייכות לדור השני. נכון לעכשיו, מבודד גם הדור השלישי, הכולל תרופות חדשות ביסודו בצורת מטבוליטים פעילים, אשר, בנוסף לפעילות האנטי-היסטמינית הגבוהה ביותר, מציגות היעדר השפעות הרגעה והשפעות קרדיו-טוקסיות האופייניות לתרופות מהדור השני.
בנוסף, לפי המבנה הכימי (התלוי במידה רבה בקשר X), תרופות האנטי-היסטמינים מחולקות למספר קטגוריות: אתנולאמינים יחד עם אתילן-דיאמינים, אלקילאמינים, נגזרות של קווינוקלידין, אלפאקרבולין, פיפרזין, פנותיאזין ופיפרידין.
בואו נשקול ביתר פירוט חוסמי קולטני היסטמין H1.
תרופות דור ראשון ושני
אז, תרופות מהדור הראשון כוללות מוצרים רפואיים בצורה של Diphenhydramine, Benadryl, Doxylamine, Antazolin, Mepyramine, Quifenadine, Sequifenadine, Suprastin ואחרות.
חוסמי קולטן היסטמין H1 מהדור השני כוללים Akrivastine יחד עם Astemizole, Dimentinden, Oxotamide, Terfenadine, Loratadine, Mizolastine, Soventol, Claritin, "Kestin" ואחרים.
Loratadine כאנטי-היסטמין היעיל ביותר מהדור השני
יישום נרחבהתרופה מהדור השני היא כיום תרופה בשם Loratadine. השפעת האנטי-היסטמין של תרופה זו מגיעה למקסימום לאחר שמונה עד שתים עשרה שעות. זה נמשך למעלה מעשרים וארבע שעות. ראוי לומר כי כלי זה נחקר היטב, ולעתים רחוקות גורם לתגובות שליליות בחולים. המינון שלו תלוי ישירות בגיל, ובנוסף, במשקל הגוף.
מטבוליט פעיל - מה זה?
המטבוליט הפעיל של חוסמי קולטן היסטמין H1 הוא הצורה הפעילה של התרופה לאחר עיבוד התרופה בגוף. רוב התרופות לעיל מתפרקות, ככלל, בכבד, ולאחר מכן היווצרות צורות פעילות של מטבוליטים הממלאים תפקיד חשוב ביותר ביישום ההשפעה הטיפולית הדרושה. אם תפקודי הכבד נפגעים, תרופות מסוימות עלולות להצטבר בגוף האדם, מה שיוביל להארכת מרווח ה-QT באלקטרוקרדיוגרמה עם התפתחות נוספת של טכיקרדית פירואט חדרית.
אינדיקציות עיקריות לשימוש בסמים
ההתוויה העיקרית לרישום תרופות כאלה לחולים היא סטייה ברווחה עקב נוכחותן של תגובות אלרגיות שונות בצורה של אטופיק דרמטיטיס, תגובות אלרגיות, אורטיקריה, עקיצות חרקים וכו'. תכונה של אלה סמים זה שהם חוסמיםקולטני היסטמין בגוף. הודות למנגנון זה, שחרור רכיבים פעילים ביולוגית לדם ולרקמות, האחראים על התפתחות ביטויים אלרגיים, נעצר או פוחת.
לכן, קבוצת התרופות הנפוצה ביותר לטיפול באלרגיות היא אנטיהיסטמינים. תרופות אלו חוסמות היסטמין, המיוצר במהלך תגובות אלרגיות. לכן, במקרה שאין ביטויים קליניים של אלרגיה באדם, אין ליטול תרופות כאלה למניעה, מכיוון שפשוט לא יהיה להן על מה לפעול. קטגוריית תרופות זו היא מהותיקות ביותר בתחום הפרמקולוגיה. ראוי לציין כי הראשונים מהם סונתזו בשנות הארבעים של המאה הקודמת. כיום, יש כבר שלושה דורות של תרופות אלו.
