קבוצה זו היא בין התכשירים הפרמקולוגיים המובילים, שייכת לאמצעי הבחירה בטיפול בכיבים פפטי. הגילוי של חוסמי היסטמין H2 בשני העשורים האחרונים נחשב לגדול ביותר ברפואה, מסייע בפתרון בעיות כלכליות (עלות משתלמת) וחברתיות. הודות לחוסמי H2, תוצאות הטיפול בכיב פפטי השתפרו משמעותית, נעשה שימוש בהתערבויות כירורגיות לעתים רחוקות ככל האפשר ואיכות החיים של החולים השתפרה. "Cimetidine" כונתה "תקן הזהב" בטיפול בכיבים, "Ranitidine" בשנת 1998 הפכה למחזיקת שיא המכירות בפרמקולוגיה. היתרון הגדול הוא העלות הנמוכה ובו בזמן היעילות של התרופות.
השתמש
H2 חוסמי קולטני היסטמין משמשים לטיפול במחלות תלויות חומצה של מערכת העיכול. מנגנון הפעולה הוא חסימת קולטני H2 (אחרת הםהנקראים היסטמין) תאי רירית הקיבה. מסיבה זו, הייצור והכניסה לומן של הקיבה של חומצה הידרוכלורית מופחתים. קבוצת תרופות זו שייכת לתרופות אנטי-הפרשות נגד אולקוס.
לרוב משתמשים בחוסמי קולטני H2 היסטמין במקרים של ביטויים של כיב פפטי. חוסמי H2 לא רק מפחיתים את ייצור חומצת הידרוכלורית, אלא גם מדכאים פפסין, בעוד ריר הקיבה עולה, הסינתזה של פרוסטגלנדינים עולה כאן, והפרשת הביקרבונטים עולה. התפקוד המוטורי של הקיבה מנורמל, המיקרו-סירקולציה משתפרת.
אינדיקציות עבור חוסמי H2:
- ריפלוקס גסטרו-וושט;
- דלקת לבלב כרונית וחריפה;
- דיספפסיה;
- תסמונת זולינגר-אליסון;
- מחלת ריפלוקס נשימתית;
- דלקת קיבה ותריסריון כרונית;
- וושט של בארט;
- נגעים של כיבים ברירית הוושט;
- כיב קיבה;
- כיבים רפואיים ותסמינים;
- דיספפסיה כרונית עם כאבים רטרוסטרנליים ואפיגסטריים;
- מאסטוציטוזיס מערכתית;
- למניעת כיבי סטרס;
- תסמונת מנדלסון;
- מניעת דלקת ריאות בשאיפה;
- דימום של מערכת העיכול העליונה.
H2 חוסמי קולטן היסטמין: סיווג תרופות
יש סיווג של קבוצת תרופות זו. הם מחולקים לפי דורות:
- לדור האנימתייחס ל-Cimetidine.
- "Ranitidine" הוא חוסם של קולטני היסטמין H2 מהדור השני.
- Famotidine שייך לדור השלישי.
- Nizatidin שייך לדור ה-IV.
- Roxatidin שייך לדור ה-V.
"Cimetidine" הוא הכי פחות הידרופילי, בשל כך, זמן מחצית החיים קצר מאוד, בעוד שחילוף החומרים בכבד משמעותי. החוסם מקיים אינטראקציה עם ציטוכרומים P-450 (אנזים מיקרוזומלי), בעוד שקצב חילוף החומרים בכבד של הקסנוביוטיים משתנה. "Cimetidine" הוא מעכב אוניברסלי של חילוף החומרים בכבד בקרב רוב התרופות. בהקשר זה, הוא מסוגל להיכנס לאינטראקציה פרמקוקינטית, לכן, הצטברות וסיכונים מוגברים של תופעות לוואי אפשריים.
בין כל חוסמי H2, "Cimetidine" חודר טוב יותר לרקמות, מה שמוביל גם להגברת תופעות הלוואי. הוא עוקר טסטוסטרון אנדוגני מהקשר שלו עם קולטנים היקפיים, ובכך גורם להפרעות בתפקוד המיני, מוביל לירידה בעוצמה, מפתח אימפוטנציה וגינקומסטיה. "Cimetidine" יכול לגרום לכאבי ראש, שלשולים, מיאלגיה וארתרלגיה חולפת, קריאטינין מוגבר בדם, שינויים המטולוגיים, נגעים במערכת העצבים המרכזית, השפעות דיכוי חיסון, השפעות קרדיוטוקסיות. חוסם H2 היסטמין קולטני דור III - "פמוטידין" - פחות חודר לרקמות ואיברים, ובכך מפחית את מספר תופעות הלוואי. אינו גורם להפרעה בתפקוד המיניהכנות של הדורות הבאים - "Ranitidine", "Nizatidin", "Roxatidin". כולם אינם מקיימים אינטראקציה עם אנדרוגנים.
מאפיינים השוואתיים של תרופות
היו תיאורים של חוסמי היסטמין H2 (תכשירים של הדור החוץ-מחלקה), השם הוא "Ebrotidine", "Ranitidine bismuth citrate" מסומן, זו לא תערובת פשוטה, אלא תרכובת מורכבת. כאן הבסיס - רניטידין - נקשר לביסמוס ציטראט תלת ערכי.
חוסם H2 היסטמין קולטני דור III "Famotidine" ו-II - "Ranitidine" - בעלי סלקטיביות גדולה יותר מאשר "Cimetidine". סלקטיביות היא תופעה תלוית מינון ויחסית. "Famotidine" ו-"Ranitidine" באופן סלקטיבי יותר מאשר "Cinitidine", משפיעים על קולטני H2. לשם השוואה: "Famotidine" חזק פי שמונה מ"Ranitidine", "Cinitidine" חזק פי ארבעים. הבדלים בעוצמה נקבעים על ידי נתוני שקילות מינון של חוסמי H2 שונים המשפיעים על דיכוי חומצת הידרוכלורית. חוזק הקשרים עם הקולטנים קובע גם את משך החשיפה. אם התרופה קשורה בחוזקה לקולטן, מתנתקת לאט, משך ההשפעה נקבע. על ההפרשה הבסיסית "Famotidine" משפיע על הארוך ביותר. מחקרים מראים כי "Cimetidine" מספק ירידה בהפרשה הבסיסית למשך 5 שעות, "Ranitidine" - 7-8 שעות, 12 שעות - "Famotidine".
חוסמי H2 שייכים לקבוצת התרופות ההידרופיליות. בין כל הדורות, Cimetidine הוא פחות הידרופילי מאחרים, בעוד שהוא ליפופילי בינוני. זה נותן לו את היכולת לחדור בקלות לתוך איברים שונים, להשפיע על קולטני H2, מה שמוביל לתופעות לוואי רבות. "Famotidine" ו-"Ranitidine" נחשבים הידרופיליים מאוד, הם חודרים בצורה גרועה דרך רקמות, השפעתם השולטת על קולטני H2 של תאים פריאטליים.
המספר המרבי של תופעות לוואי ב-"Cimetidine". "פמוטידין" ו"רניטידין", עקב שינויים במבנה הכימי, אינן משפיעות על אנזימי הכבד המטבולים ונותנות פחות תופעות לוואי.
היסטוריה
ההיסטוריה של קבוצה זו של חוסמי H2 החלה ב-1972. חברה אנגלית במעבדה בהנהגתו של ג'יימס בלאק חקרה וסינתזה מספר עצום של תרכובות שהיו דומות במבנה למולקולת ההיסטמין. לאחר שזוהו תרכובות בטוחות, הן הועברו לניסויים קליניים. חוסם הבוריאמיד הראשון לא היה יעיל לחלוטין. המבנה שלה השתנה, התברר מתיאמיד. מחקרים קליניים הראו יעילות רבה יותר, אך התבטאה רעילות גדולה יותר, שהתבטאה בצורת גרנולוציטופניה. עבודה נוספת הובילה לגילוי "Cimetidine" (דור ראשון של תרופות). התרופה עברה ניסויים קליניים מוצלחים, ב-1974 היא אושרה. ואז הם הפכולהשתמש בחוסמי קולטן היסטמין H2 בפרקטיקה הקלינית, זו הייתה מהפכה בתחום הגסטרואנטרולוגיה. ג'יימס בלאק קיבל את פרס נובל בשנת 1988 על תגלית זו.
המדע לא עומד מלכת. בשל תופעות הלוואי המרובות של Cimetidine, פרמקולוגים החלו להתמקד במציאת תרכובות יעילות יותר. אז התגלו חוסמי H2 חדשים של קולטני היסטמין. תרופות מפחיתות את ההפרשה, אך אינן משפיעות על הממריצים שלה (אצטילכולין, גסטרין). תופעות לוואי, "ריבאונד חומצה" מכוונים את המדענים לחפש אמצעים חדשים להפחתת החומציות.
רפואה מיושנת
יש מחלקה מודרנית יותר של תרופות הנקראות מעכבי משאבת פרוטון. הם עדיפים בדיכוי חומצה, במינימום תופעות לוואי, בזמן החשיפה לחוסמי קולטן היסטמין H2. התרופות ששמותיהן רשומים לעיל עדיין נמצאות בשימוש לעתים קרובות למדי בפרקטיקה הקלינית בשל גנטיקה, מסיבות כלכליות (לעתים קרובות יותר מדובר ב-"Famotidine" או "Ranitidine").
תרופות נוגדות הפרשה מודרניות המשמשות להפחתת כמות החומצה הידרוכלורית מחולקות לשתי מחלקות גדולות: מעכבי משאבת פרוטון (PPI), וכן חוסמי קולטן H2 להיסטמין. התרופות האחרונות מאופיינות בהשפעה של טכיפילקסיס, כאשר מתן חוזר גורם לירידה בהשפעה הטיפולית. ל-PPI אין את החיסרון הזה, ולכן הם מומלצים לטיפול ארוך טווח, בניגוד לחוסמי H2.
התופעה של התפתחות טכיפילקסיס בעת נטילת חוסמי H2 נצפית מתחילת הטיפול תוך 42 שעות. בטיפול בדימום כיב קיבה תריסריון לא מומלץ להשתמש בחוסמי H2, עדיפות למעכבי משאבת פרוטון.
התנגדות
חוסמי קולטן היסטמין H2 (מסווגים לעיל) ו-PPI גורמים לפעמים להתנגדות במקרים מסוימים. בעת ניטור ה-pH של סביבת הקיבה בחולים כאלה, לא מתגלים שינויים ברמת החומציות התוך קיבה. לעיתים מתגלים מקרים של עמידות לכל קבוצה של חוסמי H2 מדור 2 או 3 או למעכבי משאבת פרוטונים. יתר על כן, הגדלת המינון במקרים כאלה אינה נותנת תוצאה, יש צורך לבחור סוג אחר של תרופה. המחקר של כמה חוסמי H2, כמו גם אומפרזול (PPI) מראה שב-1 עד 5% מהמקרים אין שינויים במדדי ה-pH היומי. עם ניטור דינמי של תהליך הטיפול בתלות בחומצה, נחשבת התכנית הרציונלית ביותר, שבה נלמד מדידת pH יומית ביום הראשון ולאחר מכן ביום החמישי והשביעי של הטיפול. נוכחותם של חולים עם עמידות מלאה מצביעה על כך שבפרקטיקה הרפואית אין תרופה שתהיה לה יעילות מוחלטת.
תופעות לוואי
חוסמי קולטן היסטמין H2 גורמים לתופעות לוואי בתדירות משתנה. השימוש ב-"Cimetidine" גורם להם ב-3, 2% מהמקרים. "פמוטידין - 1.3%,"רניטידין" - 2.7%. תופעות הלוואי כוללות:
- סחרחורת, כאבי ראש, חרדה, עייפות, נמנום, בלבול, דיכאון, תסיסה, הזיות, תנועות לא רצוניות, הפרעות ראייה.
- הפרעת קצב, כולל ברדיקרדיה, טכיקרדיה, אקסטרסיסטולה, אסיסטולה.
- שלשול או עצירות, כאבי בטן, הקאות, בחילות.
- דלקת לבלב חריפה.
- רגישות יתר (חום, פריחה, מיאלגיה, הלם אנפילקטי, ארתרלגיה, אריתמה מולטיפורמה, אנגיואדמה).
- שינויים בבדיקות תפקודי כבד, דלקת כבד מעורבת או הוליסטית עם או בלי צהבת.
- קריאטינין מוגבר.
- הפרעות המטופואטיות (לוקופניה, פנציטופניה, גרנולוציטופניה, אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה, אנמיה אפלסטית והיפופלזיה מוחית, אנמיה חיסונית המוליטית.
- אימפוטנציה.
- Gynecomastia.
- אלופציה.
- ירידה בחשק המיני.
לפאמוטידין יש הכי הרבה תופעות לוואי על מערכת העיכול, כאשר שלשולים מתפתחים לעיתים קרובות, במקרים נדירים, להיפך, מתרחשת עצירות. שלשול מתרחש עקב השפעות אנטי-הפרשות. בשל העובדה שכמות החומצה הידרוכלורית בקיבה יורדת, רמת ה-pH עולה. במקרה זה, הפפסינוגן הופך לאט יותר לפפסין, המסייע בפירוק חלבונים. העיכול מופרע, ולרוב מתפתח שלשול.
התוויות נגד
לחוסמי H2קולטני היסטמין כוללים מספר תרופות שיש להן התוויות נגד לשימוש:
- הפרעות בעבודת הכליות והכבד.
- שחמת הכבד (היסטוריה של אנצפלופתיה פורטוסיסטמית).
- הנקה.
- רגישות יתר לכל תרופה בקבוצה זו.
- הריון.
- ילדים מתחת לגיל 14.
אינטראקציה עם כלים אחרים
לחוסמי H2 של קולטני היסטמין, שמנגנון הפעולה שלהם מובן כעת, יש אינטראקציות תרופתיות פרמקוקינטיות מסוימות.
ספיגה בבטן. בשל ההשפעות האנטי-הפרשות של חוסמי H2, הם מסוגלים להשפיע על ספיגת אותן תרופות אלקטרוליטים שבהן יש תלות ב-pH, שכן מידת הדיפוזיה והיינון עשויה לרדת בתרופות. "Cimetidine" מסוגל להפחית את הספיגה של תרופות כמו "Antipyrin", "Ketoconazole", "Aminazin" ותכשירי ברזל שונים. כדי למנוע חוסר ספיגה שכזה, יש ליטול תרופות 1-2 שעות לפני השימוש בחוסמי H2.
חילוף חומרים בכבד. חוסמי קולטני היסטמין H2 (תכשירים מהדור הראשון במיוחד) מקיימים אינטראקציה פעילה עם ציטוכרום P-450, שהוא המחמצן העיקרי של הכבד. יחד עם זאת, זמן מחצית החיים גדל, ההשפעה עלולה להתארך ועלולה להתרחש מנת יתר של התרופה, אשר עוברת חילוף חומרים ביותר מ-74%. Cimetidine מגיב בצורה החזקה ביותר עם ציטוכרום P-450, פי 10 יותר מאשר Ranitidine.אינטראקציה עם "Famotidine" אינה מתרחשת כלל. מסיבה זו, בעת שימוש ב- Ranitidine ו- Famotidine, אין הפרה של חילוף החומרים בכבד של תרופות, או שהוא מתבטא במידה קטנה. בעת שימוש ב-Cimetidine, פינוי התרופות מופחת בכ-40%, וזה משמעותי מבחינה קלינית.
קצב זרימת הדם בכבד. ניתן להפחית את קצב זרימת הדם בכבד עד ל-40% בשימוש ב-Cimetidine, כמו גם Ranitidine, ניתן להפחית את המטבוליזם המערכתי של תרופות בעלות ניקיון גבוה. "Famotidine" במקרים אלה אינו משנה את קצב זרימת הדם הפורטלית.
הפרשה צינורית של הכליות. חוסמי H2 מופרשים עם הפרשה פעילה של הצינוריות של הכליות. במקרים אלה, אינטראקציות עם תרופות במקביל אפשריות אם הן מופרשות באותם מנגנונים. "Imetidine" ו-"Ranitidine" מסוגלים להפחית את הפרשת הכליות ל-35% מהנובוקאינאמיד, כינידין, אצטילנובוקאינאמיד. "Famotidine" אינו משפיע על הפרשת תרופות אלה. בנוסף, המינון הטיפולי שלו מסוגל לספק ריכוז פלזמה נמוך שלא יתחרה משמעותית עם גורמים אחרים מבחינת הפרשת סידן.
אינטראקציות פרמקודינאמיות. האינטראקציה של חוסמי H2 עם קבוצות של תרופות נוגדות הפרשה אחרות יכולה לעלותיעילות טיפולית (לדוגמה, עם תרופות אנטיכולינרגיות). השילוב עם תרופות הפועלות על הליקובקטר (תרופות של מטרונידזול, ביסמוט, טטרציקלין, קלריתרמיצין, אמוקסיצילין) מאיץ את הידוק כיבי פפטי.
אינטראקציות שליליות פרמקודינמיות הוכחו בשילוב עם תרופות המכילות טסטוסטרון. הורמון "סימטידין" נעקר מהחיבור שלו לקולטנים ב-20%, בעוד הריכוז בפלסמת הדם עולה. לפמוטידין ולרניטידין אין השפעה כזו.
שמות מסחריים
התרופות הבאות של חוסמי H2 רשומות ומורשות למכירה במדינה שלנו:
"Cimetidine"
שמות מסחריים: Altramet, Belomet, Apo-cimetidine, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet ", "Cemidin", "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", " Cimehexal", "Cygamet", "Cimetidin-Rivopharm", "Cimetidin Lanacher".
"Ranitidine"
שמות מסחריים: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Acidex", "Asitek", "Hitak", "Vero-ranitidine", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak" ", "רניגסט", "רניברל 150", "רניטידין", "רניסון",Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"Famotidine"
", "Famopsin", "Famotidine Akos", "Famocide", "Famotidine Apo", "Famotidine Akri".
"ניזאטידין". שם מסחרי "Axid".
"רוקסטידין". שם מסחרי "רוקסן".
"Ranitidine bismuth citrate ". שם מסחרי "Pylorid".
