היום, לאנשים רבים יש פתולוגיות גנטיות שמתבטאות בתסמינים שונים. ביניהם, מובחנת מחלת רקלינגהאוזן (נוירופיברומטוזיס). מחלה זו מאופיינת בפגיעה בעור בצורה של תצורות דמויות גידול, כתמים, נמשים במקומות לא ספציפיים וביטוי של סימנים נוספים. המחלה שכיחה למדי בקרב אוכלוסיית העולם ומופיעה במקרה אחד מתוך אלפיים וחצי. יחד עם זאת, הפתולוגיה חשוכת מרפא; טיפול שיטתי מתבצע כטיפול. כיום, הרפואה ממשיכה לפתח טיפול ספציפי שמטרתו ריפוי מלא של המטופל.
מאפיינים ותיאור הבעיה
מחלת רקלינגהאוזן היא מחלה הטרוגנית המאופיינת בנגעי גידול בעור ובמערכת העצבים המרכזית. במקרה זה, כל האיברים והמערכות של הגוף יכולים להיות מעורבים בתהליך הפתולוגי. המחלה מתפתחת במהירות. התסמינים הראשונים עשויים להופיע בלידה, והתפתחות של סיבוכים עלולה להתרחש בבגרות.
במחצית מהמקרים הפתולוגיה עוברת בתורשה, במקרים אחרים היא מתפתחת כתוצאה ממוטציות גנים ספונטניות. מחלה זו מתבטאת בצורה של כתמי גיל מרובים וניאופלזמות שפירות, חריגות ברקמת העצם, שינויים בקשתית העין, כמו גם גידולים של מערכת העצבים המרכזית ועוד. ניאופלזמות יכולות להופיע בעצבים ובקצות העצבים.
Neurofibromatosis (קוד ICD-10 Q85.0) היא המחלה השכיחה ביותר באטיולוגיה תורשתית. הוא תואר לראשונה במאה התשע-עשרה על ידי חוקרים רבים, כולל פרידריך פון רקלינגהאוזן.
אפידמיולוגיה
Neurofibromatosis בילדים מאובחנת באופן שווה אצל גברים ונקבות. פתולוגיה זו היא המחלה השכיחה ביותר בעלת אופי גנטי. זה יכול להשפיע על אנשים בני לאומים שונים ואינו תלוי במקום מגוריו של אדם, בתזונה שלו ובגורמים נוספים.
המחלה עוברת בתורשה, במחצית מהמקרים היא מתפתחת עקב מוטציות שונות של הגן של הכרומוזום השבע-עשר. גן זה אחראי לדיכוי התפתחות תהליכי הגידול. כאשר נוירופיברומטוזיס מסוג 1 מתפתח, תאי הגידול אינם מזוהים על ידי הגן שעבר מוטציה, ולכן הם אינם מסולקים על ידי מערכת החיסון, אלא מתרבים ויוצרים גידולים שפירים גדולים. אבל ב-15% מהמקרים, הניאופלזמות הללו הופכות לגידולים סרטניים.
סיבות להתפתחות פתולוגיה
הגן של הכרומוזום השבע-עשר גדול, אז פנימההוא יוצר מספר רב של מוטציות חדשות. ב-50% מהמקרים, מוטציות כאלה עוברות בתורשה לצאצאים, במקרים אחרים נצפית התפתחות של מוטציות חדשות. לכל התהליכים הללו יש מידה גבוהה של ביטויים, כך שתמיד נצפים תסמיני הפתולוגיה.
הרופאים אומרים שהגן NF-1 מעורב בסינתזה של נוירופיברומין, חלבון המעכב את הצמיחה וההתפתחות של גידולים. מחסור או היעדרו מובילים להפיכת תאים לניאופלזמה. אם תאי גידול מתחילים להתרבות במהירות ובמהירות, מתרחשות ניאופלזמות ממאירות. תופעה זו נצפית ב-15% מהמקרים. יש מחלת רקלינגהאוזן, דפוס תורשה אוטוזומלי דומיננטי.
סוגי מחלות
גידולים בפתולוגיה זו יכולים להיווצר מתאי מערכת העצבים המרכזית או ההיקפית. בהתאם לכך, נהוג ברפואה להבחין בצורות המחלה הבאות:
- צורה היקפית, או נוירופיברומטוזיס מסוג 1, שבה נוצרים גידולים מתאי NS היקפיים.
- צורה מרכזית, או מחלה מסוג 2, שבה ניאופלזמות מופיעות מתאי מערכת העצבים המרכזית.
הצורה הראשונה של פתולוגיה מאובחנת לרוב.
תסמינים וסימנים
נוירופיברומטוזיס של Recklinghausen מציג מגוון של תסמינים וסימנים. ביניהם מציינים ניאופלזמות דמויות גידול, נוירופיברומות, כתמי גיל בעור, הפרעות במערכת העצבים ובמערכת השרירים והשלד, שינויים בקשתית העיניים.
המחלה השכיחה ביותרמתחילה להתבטא עם התפתחות עקמת, עם הזמן מצטרפים אליה התקפים אפילפטיים, לקות ראייה וקשיי למידה. ניאופלזמות ממוקמות בדרך כלל לאורך מהלך העצבים ההיקפיים, אך לעתים קרובות הם ממוקמים על העפעפיים, הלחמית, במוח ובחוט השדרה ובחלל הבטן. זה יכול להוביל לשיתוק של שרירי העיניים, מעיכה של איברים, תפקוד לקוי של עצבי הגולגולת וכן הלאה.
Skin
לעיתים קרובות, נוירופיברומטוזיס בילדים מתחילה להופיע מלידה בצורה של כתמי גיל על העור, שהם אזורי עור שטוחים בגדלים ובמיקומים שונים. צבע הכתמים יכול להשתנות מבז' ועד אפור-כחול. בדרך כלל הם ממוקמים על הגפיים ועל תא המטען, הריריות. הם אף פעם לא נעלמים. המאפיין העיקרי של מחלה זו הוא מספר כתמי הגיל: בפתולוגיה יש לפחות שישה מהם, בגודל של כסנטימטר וחצי.
גם אחד מהסימפטומים של המחלה הוא היווצרות פריחות מנומשות על העור בבתי השחי, במפשעה, בבתי הפופליטאלי. נמשים יכולים להופיע לאורך חייו של אדם, בדרך כלל תהליך זה מושפע מפציעות, תפרחת חיתולים, שפשוף בגדים וכדומה.
נוירופיברומטוזיס של Recklinghausen מתבטא גם בצורה של גושים ליש, שהם כתמי פיגמנט לבנים על קשתית העיניים. הם לא ניתנים לזיהוי בעין בלתי מזוינת, הם מתגלים רק כאשר הם צופים על ידי רופא עיניים. ככל שאדם גדלגושים מתחילים להופיע יותר.
תצורות דמויות גידול
Neurofibromas במחלה זו ממוקמות על העור או בתוך הגוף בכמויות גדולות. תצורות אלה הן מקבצים של תאי מעטפת עצבים, הם נראים כמו קשרים הממוקמים על גבעול דק או רחב, שיער יכול לצמוח בחלק העליון של הגושים. מספר הנוירופיברומות עולה עם הגיל. לפעמים הם יכולים לכסות את כל הגוף, הם גם בודדים. גודלם יכול לנוע בין מילימטרים בודדים לקוטר של מטר אחד (ב-30% מהמקרים). כמעט לכל החולים בשנות השלושים לחייהם יש ניאופלזמות כאלה.
Neurofibromas מעוררות לעתים קרובות הגדלה חריגה של הגפיים (פיליפנטיאזיס). אם הם נמצאים בתוך הגוף, הם יכולים לדחוס את האיברים הפנימיים, מה שמוביל להפרה של הפונקציונליות שלהם. במקביל, לאדם יש שיעול, קוצר נשימה, הפרעות עיכול, תסמונת כאב, שיתוק שרירים. כאשר הם ממוקמים בעצבים, התצורות מעוררות התפתחות של חולשת שרירים, כאבים והפרעות רגישות.
תסמונת Recklinghausen מתבטאת גם בגידולים אחרים: אסטרוציטומות, מנינגיומות, גליומות או אפנדיומות. כאשר נוצרים גידולים בתוך הגולגולת, הלחץ התוך גולגולתי עולה באדם, פרזיס שרירים, הפרעות דיבור, ראייה ושמיעה, כמו גם הפרעות נפשיות. לעתים קרובות אדם מפתח גידול של בלוטות יותרת הכליה, אשר מעורר עלייה בלחץ הדם. גליומהמאובחן ב-15% מהמקרים ומתבטא בלקות ראייה, בליטה של גלגל העין.
הפרעות במערכת העצבים ובמערכת השרירים והשלד
הפרעות נוירולוגיות במחלה זו מתבטאות בצורה של הפרעות נפשיות בדרגות שונות של ביטוי. הסימנים הנפוצים ביותר לפתולוגיה הם ליקוי אינטלקטואלי, קושי בלימוד כתיבה וקריאה ושליטה במדעים.
מחלת רקלינגהאוזן מתבטאת לרוב בהתקפים אפילפטיים, התפתחות של דיכאון עם כל התסמינים הנלווים. במקרים מסוימים מתפתחים דיכאון עקב פגמים קוסמטיים המובילים לעיוות. אדם נבוך מהמראה שלו, נמנע ממגע עם אנשים, נסוג לתוך עצמו.
עם הפתולוגיה הזו, מתרחש המבנה השגוי של העצמות:
- תת-התפתחות של עצם הספנואיד;
- kyphoscoliosis של עמוד השדרה;
- פגמים בצלעות ובחזה;
- spondylolisthesis;
- מבנה גולגולת אסימטרי;
- תת-התפתחות של רקמת העצם, וכתוצאה מכך לשברים תכופים;
- עיוות של עצמות צינוריות, היווצרות ציסטות עליהן;
- שינוי חלק הפנים של הגולגולת ואת קירות המסלולים.
תסמינים נוספים
מחלת Recklinghausen (neurofibromatosis) מהסוג הראשון (שבה מטופלת הפתולוגיה, תידון בהמשך) מראה תסמינים אחרים. הסימנים שלה כוללים:
- הפרעת גדילה אנושית;
- התבגרות מוקדמת, גינקומסטיה;
- היווצרות ציסטות בריאות;
- syringomyelia;
- היצרות של עורק הריאה;
- דלקת ריאות;
- מבנה לא תקין של מערכת העיכול;
- לחץ דם מוגבר.
מחלת רקלינגהאוזן: אבחנה
אמצעי אבחון פותחו על ידי ועדת המומחים הבינלאומית לפתולוגיה זו. לאבחנה מדויקת, אדם חייב להיות בעל לפחות שניים מהתסמינים הבאים:
- יותר מחמישה כתמי גיל בגוף הגדולים מחמישה מילימטרים.
- שתי תצורות דמויות גידול מכל צורה ומגוון.
- נמשים בבתי השחי ובמפשעה.
- תת-התפתחות של רקמת עצם ועצם ספנואיד.
- גליומה של עצב הראייה.
- לפחות שני קשרים ליש.
- יש קרובי משפחה עם תסמינים דומים.
הבדיקה הראשונית מתבצעת על ידי רופא כללי במוסד רפואי. אפשר להתייעץ עם רופא עיניים, רופא עור, נוירולוג ואחרים.
ישנן מספר רב של שיטות לאבחון מחלה, שהבחירה בהן תלויה במיקום של ניאופלסמות פתולוגיות.
תשומת לב מיוחדת מוקדשת לקרובים של החולה עקב העברה תורשתית אפשרית של המחלה. עם נטייה תורשתית למחלה, מתבצעת בדיקה גנטית. אפשר גם לבצע בדיקת מי שפיר או ביופסיה כוריונית כדי לקבוע חריגות בתינוק שזה עתה נולד. בדיקה של אדם מתבצעת מעת לעת, שכן כמה תסמינים עשויים להופיע לאורך זמן. הרופא מפנה תשומת לבשינויים בבדיקת הדם במחלת רקלינגהאוזן, שעלולים להעיד על התפתחות תהליכים פתולוגיים בגוף. לעתים קרובות נקבעת בדיקה לחקר הגנים MLH1, MSH2, NF1, NF2, SPRED1.
הרופא עשוי להזמין MRI וצילומי רנטגן כדי לקבוע גידולים באיברים הפנימיים ובעצמות.
כמו כן, הרופא מבדיל בין פתולוגיה לסוגים אחרים של נוירופיברומטוזיס, תסמונת פרוטאוס, תסמונת קליפל-ובר, ליפומטוזיס מפושטת ואחרים. לאחר בדיקה מעמיקה מתבצעת אבחנה סופית ומפתחת תכנית טיפול.
Therapy
המחלה מטופלת במרפאה רגילה או מתמחה. בדרך כלל, טיפול נוירופיברומטוזיס כרוך בטיפול סימפטומטי, שכן המחלה נחשבת חשוכת מרפא. מטרת הטיפול היא להעלים את הסימפטומים של פתולוגיה ושינויים באיברים ובמערכות.
השיטה הטיפולית העיקרית במקרה זה היא הסרה כירורגית של ניאופלזמות. ניתוחים נקבעים לגידולים גדולים שדוחסים איברים, ומפרים את הפונקציונליות שלהם. כמו כן, מחלת רקלינגהאוזן דורשת התערבות כירורגית כדי להעלים פגמים קוסמטיים בעיוות גוף האדם.
דרוש ניתוח לגידולים גדולים, לחץ דם גבוה, עקמת, הפרעות דיבור, ראייה ושמיעה, התבגרות מוקדמת או מאוחרת.
ניתן לבצע את הפעולה רק בנוכחות מספר קטן של ניאופלזמות. היום ברפואה הולךפיתוח תרופות שמטרתן ריפוי מלא של מחלה זו, אך נכון לעכשיו הן עדיין אינן בשימוש. לא ניתן להסיר מספר גידולים. כאשר מתגלים ניאופלזמות סרטניות, נוירופיברומטוזיס מטופל באמצעות כימותרפיה, הסרה כירורגית של הגידול וטיפול בקרינה. אפשרויות הטיפול יהיו תלויות בסוג הסרטן.
תחזית ומניעה
הפרוגנוזה לפתולוגיה זו חיובית, סרטן מתפתח במקרים נדירים. אבל עם שכיחות התהליך הפתולוגי, כושר העבודה של האדם פוחת משמעותית, מה שעלול לגרום לנכות.
מאחר שמחלה זו היא גנטית, לא פותחו אמצעי מניעה למניעתה. הרופאים ממליצים להורים לגלות את המחלה מוקדם ככל האפשר. ברפואה, הוכח כי לכ-60% מהאנשים עם פתולוגיה זו יש ביטוי קל של תסמינים בצורה של כתמי גיל ומספר ניאופלזמות על העור הדורשות טיפול מועט. ילדים עם מחלה זו נשארים בריאים יחסית, אך בעתיד הם עלולים לפתח סיבוכים והשלכות שליליות. לכן, חשוב לאבחן פתולוגיה בזמן כדי להבטיח חיים מאושרים לילד.
