תסמונת לימפופרוליפרטיבית אוטואימונית היא מצב פתולוגי תורשתי. שייך לקטגוריה של הטרוגניות. ישנם שני אופני תורשה: אוטוזומלי דומיננטי ורצסיבי. במקרים נדירים, הסיבה היא מוטציות סומטיות. תסמונת לימפופרוליפרטיבית עלולה להירכש.
היסטוריה ועובדות
תסמונת הלימפו-פרוליפרטיבית המקורית ב-x-linked בבנים הוכרה רשמית ופורמלה במדע בשנת 1967 בפעם הראשונה. מאז 1976, הוא מסווג כחסר חיסוני ראשוני. תשומת הלב של המדענים למצב הפתולוגי הייתה מרותקת מאז העשורים האחרונים של המאה הקודמת. כבר אז התגלה שאפופטוזיס לימפוציטי חריג הופך לבסיס להתפתחות המחלה.
חושפים את המאפיינים של תסמונת לימפופרוליפרטיבית אוטואימונית, מדענים מצאו שכל החולים מאופיינים בביטוי לא תקין של קולטני הממברנה של fasl, CD95. הניואנס הזה הוא שקובע את היכולת הניתנת להסבר גנטיתתאים למות. מצב פתולוגי מתפתח במקרה של מוטציה גנטית המשפיעה על אפופטוזיס.
ביולוגיה ואנטומיה: איך זה עובד?
בתסמונת לימפו-פרוליפרטיבית אוטואימונית בילד, ביטוי CD95 ממוקם בתאי T, B. אפופטוזיס אינו ממשיך כראוי, עקב כך תאים מצטברים. היפרפלזיה מאובחנת בצורה כרונית של רקמות לימפה. באופן ברור ביותר, התהליך הפתולוגי מורגש בבלוטות הלימפה, הטחול. הכבד מושפע קשות. האחוז העיקרי של מבנים תאיים המופרעים עקב תהליכים פתולוגיים הם תאי T, CD4, CD8. מדענים מציעים כי מבנים אלו, לפני שהושפעו מתהליכים לא נכונים, עשויים להיות CTLs בוגרים פעילים, אשר, עקב סיבה גנטית, איבדו את היכולת לבטא קולטנים. במקביל, מבנים תאיים הופכים למבנים רב שבטיים ומקבלים ביטוי של אלמנטים אחרים. זה מוביל לייצור יתר של IL-10, תאים המעוררים אוטואימוניות.
בפרופדוטיקה רפואית, תסמונת לימפופרוליפרטיבית מחולקת בדרך כלל למספר סוגים. לסיווג, התכונות של ההבדלים הגנטיים של מקרה מסוים נלקחות בחשבון. מוטציות גנים יכולות להשפיע על הקספס השמיני והעשירי, CD95, CD178. יחד עם זאת, יש לציין כי אין סיווג רשמי מקובל של מקרים לקבוצות.
תכונות של ביטוי
תסמיני המחלה מגוונים ביותר. בדרך כלל תסמונת לימפופרוליפרטיבית הקשורה ל-X מתגלה בשנים הראשונות לחיים,מעט פחות - בגיל מבוגר יותר (עד חמש עשרה). התסמין המרכזי הוא התפשטות רקמת הלימפה, המעוררת טחול, לימפדנופתיה. התופעות טבועות באופי הכרוני של הקורס. במקביל, המטופל סובל מביטויים של חוסר איזון אוטואימוני. בדיקות עוזרות לזהות ציטופניה אוטואימונית. זה אפשרי בצורה של נויטרו, טרומבוציטופניה, אנמיה. לעתים קרובות מעט יותר, ציטופניה מופיעה לפני התפשטות רקמות לימפואידיות.
תסמונת לימפו-פרוליפרטיבית מקושרת X מעוררת הפרעות בעבודה של מערכות הדם ההמטופואטיות. ככלל, הפטיטיס בעל אופי אוטואימוני קבוע. רבים סובלים מאקזמה, גלומרולונפריטיס. חולים מאופיינים בדלקת אובאיטיס, בלוטת התריס. כ-1 מתוך 10 מפתח לימפומה של תאי B לאורך זמן.
ביטויים קליניים
תסמונת לימפופרוליפרטיבית בילדים יש מספר מאפיינים אופייניים. הבולט ביותר הוא לימפופרוליפרציה. התהליך מאופיין באופי שפיר, המצב הפתולוגי הוא כרוני. בדרך כלל נוצר כבר בילדות המוקדמת, לפעמים זה נוצר אצל תינוקות בני שנה. המצב נמשך שישה חודשים או יותר. במקביל, נצפה שגשוג מתמשך של בלוטות הלימפה של מערכת הלימפה ההיקפית. כדי לבצע אבחנה, יש צורך לזהות תהליכים כאלה בשלוש קבוצות של צמתים או יותר. הקשרים צפופים, לא מולחמים לרקמות סמוכות. עבור רבים, בדיקות עוזרות לזהות hepatosplenomegaly.
תסמונת לימפופרוליפרטיבית הקשורה ל-X אצל בנים מתבטאת כתסמינים אוטואימוניים. הגרסה הקלאסית היא אנמיה,ניוטרו-, טרומבוציטופניה. דלקת כלי דם אפשרית. ישנם מקרים תכופים של דלקת פרקים, דלקת כבד. חולים נוטים לדלקת אובאיטיס, גלומרולונפריטיס, בלוטת התריס. כמה מחלות אוטואימוניות אחרות אפשריות.
שימו לב
תסמונת לימפופרוליפרטיבית קשורה בסבירות גבוהה לפתח היווצרות ממאירה. אזור לוקליזציית התהליך אינו צפוי. התקדמות שגויה של אפופטוזיס, שעבודתה קשורה לפעילותם של קולטני Fas, מובילה לירידה בשליטה על תהליכי צמיחת הרקמה. יכולת ההישרדות בתאים שעברו טרנספורמציה פתולוגית גוברת. בדרך כלל, גן זה הוא גורם המעכב את התפתחות מרכיבי הגידול.
לעתים קרובות יותר המחלה מלווה בהיווצרות לימפומות מסוג B, T. בנוסף, קיימת סבירות גבוהה לתהליכים סרטניים בבלוטת החלב, במערכת המעי ובאיברי הנשימה. תסמונת מיאלו-לימפופרוליפרטיבית עם רמת הסתברות גבוהה יכולה לעורר לימפוגרנולומטוזיס.
במחלה אוטואימונית, החולה נוטה ל-urticaria, vasculitis. לחלקם יש התפתחות איטית של הגוף.
הבהרת האבחנה
תסמונת לימפופרוליפרטיבית מאובחנת אם נוצרה לימפדנופתיה לא סרטנית. אפשרית של טחול. האבחון נעשה בשילוב של שתי תופעות אלו או בנוכחות כל אחת מהן, אם משך התפתחות המצב הוא שישה חודשים או יותר. אם יש חשד לאבחנה, יש להפנות את המטופל לבדיקה. בַּמַבחֵנָהלבסס כשל של אפופטוזיס לימפוציטים מתווך, לציין את ריכוז המבנים התאיים CD4, CD8 T: אם התוכן הוא יותר מ-1%, נוכל לדבר על מצב פתולוגי.
בתסמונת לימפופרוליפרטיבית, מחקרים גנטיים מראים נוכחות של מוטציות גנים. במחלה אוטואימונית, אפשריים מספר סמנים ספציפיים הטבועים במקרה הפרטני. ישנם מספר ידועים המשמשים כיום כעזר באבחון דיפרנציאלי. תסמונת לימפופרוליפרטיבית עשויה להצביע על עצמה כסמנים לפעילות של מבני תאים מסוג T, עלייה בריכוז תאי CD5 + B. חלקם מאובחנים עם עלייה בתכולת IL-10, hypergammaglobulinemia. ניתוח היסטולוגי מאפשר לראות את התפשטות הזקיקים של רקמת לימפה בצמתים, עיסת לבנה.
תכונות המארז
להלן צורה של המחלה שאינה קשורה להפרה של גנטיקה במהלך התפתחות העובר. הדברים הבאים חלים על הצורה הנרכשת של המחלה.
תסמונת לימפופרוליפרטיבית היא קומפלקס סימפטומים שיכול ללוות לא רק לוקמיה לימפוציטית, המתמשכת על פי תרחיש טיפוסי, אלא גם צורות נדירות יותר של מצב פתולוגי. לפעמים הוא מותקן עם לוקמיה של תאים שעירים, לימפה, כסיבוך של אשר הוא ציטוליזה. ידוע כי מכלול של סימפטומים יכול להתפתח על רקע טיפול תרופתי, הקרנות והשפעת רכיבים כימיים. תשומת לב רבה ברפואה המודרנית מושכתתסמונת לימפופרוליפרטיבית לאחר ההשתלה, המחמירה משמעותית את הפרוגנוזה של אדם שעבר ניתוח. בהתפתחות של תסמונת שאינה עוברת בתורשה, ההשפעה של רטרו-וירוסים היא החזקה ביותר.
ניואנסים ושכיחות
סטטיסטיקה רפואית מראה שהאחוז השולט מהחולים עם תסמונת לימפופרוליפרטיבית הם אנשים מעל גיל חמישים. לעיתים, המחלה מתגלה אצל מתחת לגיל 25, אך מקרים כאלה נדירים. בקרב גברים, שכיחות ההתרחשות גבוהה פי שניים בממוצע מאשר בקרב נשים. בהתבסס על הקורס, הם מדברים על צורה שפירה, טחול, גידול, נוטה להתקדמות מהירה, משפיע על מח העצם, חלל הבטן. יש גם סוג פרולימפוציטי.
כאשר תסמונת הלימפו-פרוליפרטיבית רק מתחילה להתפתח, מחלות פנימיות לא מפריעות, האדם מרגיש משביע רצון, אין תלונות פעילות. חלק מציינים חולשה, נטייה להתקררות. בלוטות הזיעה מתפקדות בצורה קצת יותר פעילה מהנורמה. ניתן לאתר את המחלה בשלב זה במסגרת בדיקה מונעת או בבדיקה אקראית. הסימנים העיקריים הם בלוטות לימפה גדולות באופן חריג, לימפוציטוזיס, עלייה בריכוז הלויקוציטים במערכת הדם.
תסמינים ספציפיים
כאשר המחלה נוטה להגדיל את בלוטות הלימפה בצוואר, בבית השחי. מעט מאוחר יותר, כאשר המחלה מקבלת צורה מפותחת, מציינת עלייה בקבוצות אחרות. הגדלים משתנים מאוד, וכך גם העקביות: חלקם נראים כמו בצק רופף, כשבוחנים אותם על ידי כאבלא להגיב, לא להתמזג אחד עם השני או עם העור. עבור אזורים כאלה, היווצרות כיבים או פצעונים אינם אופייניים.
כשהמחלה לובשת צורה מפותחת, הביטויים הופכים בולטים, החולה מרגיש חלש, כושר העבודה פוחת בחדות. בלוטות הזיעה של החולה פעילות, הוא יורד במשקל, סובל מחום. בלוטות הלימפה מוגדלות משמעותית, מה שמושך תשומת לב במהלך הבדיקה הראשונית.
בדיקת המטופל: מכלול של ביטויים
כאשר בודקים מטופל, ניתן לחשוד בתסמונת לימפופרוליפרטיבית אם לימפדנופתיה מאובחנת בבירור. בחולים רבים, השינוי של אזורים בודדים של העור נראה לעין: מסתנן מופיע, נגעים לא ספציפיים מזוהים. אם אדם סבל בעבר ממחלות עור, הם מחמירים עקב התסמונת המתוארת. רבים מודאגים מאריתרודרמה פילינג. על רקע התסמונת תיתכן התפתחות של הרפס, אורטיקריה, דרמטיטיס.
כדי להבהיר את המצב, יש צורך להפנות את המטופל ל-CT, אולטרסאונד. התסמונת הלימפופרוליפרטיבית מתבטאת בצמיחת בלוטות הלימפה בחזה החזה, בחלל הבטן, בעוד שהמצב לא תמיד מלווה בביטויי דחיסה. הטחול והכבד של החולה גדולים מהרגיל. חקר הריריות של מערכת העיכול מאפשר לך להבחין בהסתננות לויקמית. ביטויים נוספים הם כיבים בקיבה, דרכי מעיים, דימום באזור זה. קיימת אפשרות לתסמונת תת-ספיגה.
התקדמות סטטוס
מתיתסמונת לימפופרוליפרטיבית עשויה לערב את מערכת הנשימה בתהליכים פתולוגיים. חדירת לוקמיה יכולה להשפיע הן על דרכי הנשימה העליונות והן על דרכי הנשימה התחתונות. החולה משתעל, קוצר נשימה מופרע, קיפוח של ליחה עם תכלילים מדממים אפשרי. לפעמים מתגלה דלקת בריאה.
במקרים מסוימים, התסמונת המתוארת מעוררת חדירת הפרנכימה הכלייתית. מצב זה מתבטא לעיתים רחוקות כסימפטומולוגיה טיפוסית. ייתכן שהחדיר מתפשט למערכת העצבים המרכזית, מה שמוביל לדלקת קרום המוח, צורות מסוימות של דלקת המוח ושיתוק של מבני עצב, ועלול לגרום לתרדמת. כאשר ההסתננות מתפשטת לגופי המערה, החולה סובל מזקפה ממושכת ומעוררת כאב, ברפואה הנקראת פריאפיזם.
מבחני מעבדה
אם קיים חשד למטופל כסובל מתסמונת לימפופרוליפרטיבית, המטופל נשלח לבדיקת דם. מצב זה מלווה בעלייה בריכוז של לימפוציטים, לויקוציטים. אנמיה אפשרית.
בדיקות מעבדה עוזרות לאבחן המטו, פרוטאינוריה בחולה. ניתוח ביוכימיה מבהיר היפוגמגלבולינמיה. באחוז קטן מהמקרים, חולים סובלים מהיפואלבומינמיה. ציטוליזה של הפטוציטים מעידה על היפר-אננזימיה.
מחקר אימונולוגי מצביע על עלייה בריכוז בטחול, במחזור הדם של לימפוציטים, כשל באיזון המסייעים והמדכאים מבין הלימפוציטים. במקביל, הריכוז של IgG, IgA, IgM יורד (בשני האחרונים השינויים בולטים במיוחד). אימונופנוטייפ - הבסיסמסיקים שמבני תאים סרטניים הם CD 5, 19, 20, 23 מקבוצת לימפוציטים B. תוצאות הניתוח הציטוגנטי ב-65% מהמקרים מצביעות על הפרעות כרומוזומליות.
מה לעשות?
עם תסמונת לימפו-פרוליפרטיבית, המטופל מוצג בעמידה במשטר הטיפול שפותח על ידי הרופא - התוכנית נבחרת בנפרד. למטופל רושמים תרופות ציטוטוקסיות. זה נכון במיוחד אם מצב הבריאות מתדרדר במהירות, הכבד והטחול, בלוטות הלימפה גדלים במהירות. ציטוסטטיקה הכרחית לחדירה לויקמית של סיבי CNS, כמו גם אם התהליכים משפיעים על איברים מחוץ למערכת ההמטופואטית. המצב מעיד על כאבים עזים וכשל בתפקוד של מערכות ואיברים.
אם מספר הלויקוציטים במערכת הדם גדל בהתמדה ובמהירות, יש לציין chlorbutin, spirobromine. תגובה טובה של הגוף מאפשרת לך לקבל פרוספידין, cyclophosphamide. לפעמים רופאים ממליצים לעצור בפפנסיל. אם יש אינדיקציות ספציפיות לכך, ניתן לרשום פוליכימותרפיה. במסגרת קורס כזה משולבים זה בזה חומרים ציטוסטטיים המשפיעים על הגוף בדרכים שונות.
פעילויות ושיטות: איך לעזור למטופל?
עם עלייה בתכולת הלויקוציטים לרמה של 20010 על 9/ליטר, מומלץ לימפוציטפרזה. אם בלוטות לימפה בודדות גדלות בחדות ובחזקה, תהליכים כאלה מתגלים בטחול, אם לימפדנופתיה עוברת לצורה כללית מערכתית, נקבע טיפול בקרינה. עם הגדלה של הטחול,מתוקן על ידי תרופות והקרנות, מומלץ למטופל כריתת טחול. זה חייב לעבור אם התקפי לב של איבר זה הם תכופים, כמו גם במקרה של מחלה המלווה בטחול חמור, צורות מסוימות של לויקוציטוזיס, לוקמיה. כריתת טחול הכרחית עבור גרנולוציטו, אריתרו, טרומבוציטופניה, אנמיה מהסוג האוטואימוני, טרומבוציטופניה, שאינה ניתנת לוויסות על ידי גלוקוקורטיקואידים.
אם תרכובות הורמונליות מראות השפעה בולטת בטרומבוציטופניה, אם נוצרה אנמיה המוליטית, ולוקמיה לימפוציטית כרונית הייתה מבשר למצב פתולוגי זה, גלוקוקורטיקואידים נקבעים כמנה העיקרית של הטיפול. תרופות אלו עוזרות למהלך תת-לוקמי כרוני של לוקמיה לימפוציטית, המלווה בריבוי חזק של הכבד, הטחול ובלוטות הלימפה. משתמשים בגלוקוקורטיקואידים אם החולה אינו סובלני לתרופות ציטוטוקסיות, קרינה אינה אפשרית, או שהמצב עמיד לגישות טיפוליות כאלה.
ניואנסים חשובים
סוכנים הורמונליים הם הכרחיים אם חומרים ציטוסטטיים גרמו לצטופניה, תסמונת דימומית. הם משמשים כחלק מפוליכימותרפיה, בשילוב המנה העיקרית ופרדניזון.
המצב הפתולוגי המתואר מאופיין בסיבוכים בעלי אופי זיהומי. עם התפתחות זו של המצב, המטופל מוצג קורס של אנטיביוטיקה. לרוב, נעשה שימוש בתרופות בעלות קשת רחבה של יעילות. מוכח היטבמקרולידים, אמינוגליקוזידים. ניתן להשתמש בחומרים חצי סינתטיים מסדרת הפניצילין, צפלוספורין, אימונוגלובולין
תסמונת מילופרוליפרטיבית
מצב פתולוגי זה נחשב לעתים קרובות בתוכנית החינוכית יחד עם המצב המתואר לעיל. המונח משמש לציון פתולוגיה שבה תאים מיאלואידים מיוצרים באופן פעיל. הסיבה לתופעה היא תקלה בתאי הגזע של המערכת האחראית על ייצור הדם. התסמונת משלבת מספר מחלות - לוקמיה, מיאלופיברוזיס, טרומבוציטוזיס, פוליציטמיה. גם כאן נהוג להתייחס לתסמונת מיאלודיספלסטית.
