אינטרפרונים PEGylated מסונתזים מאלו קונבנציונליים על ידי שינוים. למוצר שהתקבל יש מאפיינים משופרים המשמשים לטיפול במחלות ויראליות (בעיקר הפטיטיס). ישנם 2 זנים עיקריים של תרופות כאלה. לרוב הם משמשים יחד עם Ribavirin ומעכבי פרוטאז NS3/4A.
Destination
אינטרפרונים PEGylated הם תרופות אנטי-ויראליות המשפיעות על מערכת החיסון האנושית. השמות האחרים שלהם הם peginterferons, peg-INF. הקידומת "יתד" מגיעה מגרסה מקוצרת של "פוליאתילן גליקול". המולקולות שלו מוכנסות להרכב האינטרפרון הקונבנציונלי על מנת להגביר את משך ההשפעה של החומר הפעיל בגוף.
תכשירי אינטרפרון פגילטים הם בעלי היתרונות הבאים על פני השינויים הסטנדרטיים שלהם:
- יעיל ביותר (הוכחה קלינית);
- אפשרות להפחית את מספר ההזרקות(עקב זמן מחצית חיים ממושך);
- יציבות גבוהה יותר של החומר הפעיל;
- פחות תופעות לוואי (תגובות אלרגיות ותהליכי אימונוגניות לא רצויים).
טכנולוגיית הפגילציה תוארה לראשונה ב-1977. לפני כן, האמינו שחלבונים יכולים להשתלב רק במבנה של תרכובות במשקל מולקולרי נמוך. יחד עם זאת, המשקל המולקולרי הגבוה של אינטרפרונים מתוקנים גורם לחסרון העיקרי של תרופות אלו - הפרשה קשה מהגוף. הפרשה מתרחשת בעיקר דרך הכליות ועם צואה.
פולידיספרטיות (שילוב של מולקולות השונות בכמות ובלוקליזציה של התקשרות הפוליאתילן גליקול) ונפח פיזור גדול בגוף פוגעים בסינון החומר דרך הכליות. בהקשר זה, כיוון מבטיח בטכנולוגיה של תרופות אלו הוא שיפור תהליך הפגילציה. ההיסטוריה של השימוש באינטרפרונים מתוקנים ברפואה היא כ-10 שנים.
צפיות
התרופות הבאות מקבוצה זו משמשות בפרקטיקה טיפולית:
- 2 סוגים של שינוי אלפא (אינטרפרון פגילי אלפא-2a ו-2b). אמצעים שנעשו על בסיסם מאופיינים במבנה כימי שונה. אין הבדלים מהותיים ביניהם. לאינטרפרון אלפא פגיל יש משקל מולקולרי גבוה יותר (כ-40 kDa) מהסוג השני. לכן, הוא מאופיין בפעולה ממושכת יותר.
- Beta peg-INF. מְיוּצָרתרופות אינטרפרון בטא pegylated הן דור חדש של תרופות. הם משמשים לטיפול בטרשת נפוצה. חומר זה מתקבל באמצעות ביוטכנולוגיה של חלבונים רקומביננטיים הגדלים בתרבית תאים, המבודדים מהשחלות של אוגרים. המנגנון המדויק של ההשפעה של החומר הפעיל אינו ידוע. זה כרוך בגירוי אנטי דלקתי ודיכוי של מולקולות שליח פוליפפטיד פרו-דלקתיות.
לפי המחקרים הרפואיים העדכניים ביותר, היעילות האנטי-ויראלית הטובה ביותר מוצגת על ידי מתן משולב של שני האלפא-אינטרפרונים, כמו גם מתן בו-זמנית של התרופה "Ribavirin".
טפסי שחרור ותנאי אחסון
אינטרפרונים פגילטים אלפא 2b ו-2a נמכרים בשוק התרופות הרוסי כחלק מ-4 תרופות:
- "פגסיס" (מיוצר על ידי Roche, שוויץ). תמיסה למתן תת עורי, שקופה או צהובה בהיר. הוא מיוצר בצורה מוגמרת במזרקים-צינורות של 180 (135) מק"ג. האריזה מכילה 1 או 4 מזרקים.
- "Pegintron" (תאגיד התרופות Schering-Plough, ארה"ב). הוא מיוצר בצורה של עט מזרק דו-חדרי, בתא אחד יש lyophilisate יבש, בשני - ממס.
- "PegAltevir" ("ביופרוסס", רוסיה). האריזה מכילה 2 בקבוקים - אחד עם החומר הפעיל בצורת אבקה לבנה, השני עם ממס.
- "Algeron" (מיוצר על ידי חברת החדשנות הבינלאומית "Biocad"). תמיסה חסרת צבע או צהבהבה. האריזה מכילה 1 או 4 מזרקים.
כל הסמיםיש לאחסן ולהעביר במקום חשוך בטמפרטורת סביבה של +2 … +8 מעלות צלזיוס. חיי המדף של שלוש התרופות הראשונות מהרשימה לעיל הוא 3 שנים, האחרונה היא שנתיים.
Properties
המאפיינים העיקריים של אינטרפרונים פגילטים הם כדלקמן:
- דיכוי הפעילות החיונית ורבייה של וירוסים מתרחשת עקב ההשפעה על מנגנון התעתוק של הגנים שלהם;
- החומר הפעיל נמצא בדם אנושי לאחר 3-6 שעות, ורמתו המקסימלית מושגת ביום ה-3-4;
- עלייה איטית יותר בריכוז הדם כתוצאה משחרור ממושך של התרופה;
- חומר פעיל מצטבר בעיקר בדם ובתאי כבד פעילים באופן תפקודי;
- מחצית החיים היא 80 ו-160 שעות בהתאמה להזרקה תוך ורידית ותת עורית (עבור אינטרפרון סטנדרטי - 4 שעות);
- מולקולות peginterferon-alpha 2b קטנות יותר, ולכן הן חודרות בצורה פעילה יותר לדם ההיקפי, בלוטות הלימפה, הכליות ואיברים אחרים;
- הפרשה מתבצעת בעיקר דרך הכליות.
עקב זמן מחצית החיים המוגדל של חומרים אלו בגוף האדם, מספר ההזרקות הדרושות בשבוע מצטמצם - מ-3 (עבור אינטרפרון סטנדרטי) ל-1 (עבור שינוי פגיל). במקביל, מספר רב של מולקולות קשורות מפחית את הפעילות הביולוגית של המוצר. אז, ב-peg-INF alpha 2b, זה ברמה של 37% מהאינטרפרון הסטנדרטי הלא-פגילתי, ולשינוי אלפא 2a יש 7%.
Composition
הרכב התרופות המבוססות על פג-אינטרפרונים מוצג בטבלה למטה.
| שם התרופה | חומר פעיל | רכיבים נוספים |
| Pegasis | Peginterferon alfa-2a | חומצה אסקורבית, חומצה אצטית, נתרן כלורי, ממס - מים, פנילקרבינול, נתרן אצטט, מתחלב פוליסורבט-80 |
| Algeron | Peginterferon alfa-2b | נתרן אצטט טריהידראט, חומצה אצטית, דיסודיום edetate, נתרן כלורי, פוליסורבט-80, מים |
| PegAltevir, Pegintron | Peginterferon alfa-2b | Sodium Phosphate, Sucrose, Polysorbate-80, Water |
אינטרפרונים פגילטים: אינדיקציות
Peginterferons alfa מומלצים בטיפול בהפטיטיס:
- סוג B - עם אנטיגן הפטיטיס B חיובי ושלילי נגד HBe, עם רמה מוגברת של האנזים alanine aminotransferase בדם, עם דלקות, פיברוזיס ונגעים אחרים בכבד;
- סוג C - לחולים עם או בלי שחמת, נגועים ב-HIV.
ניתן להשתמש בתרופות הן במונותרפיה והן בשילוב זה עם זה ועם תרופות אנטי-ויראליות אחרות.
תכונות האפליקציה
טיפול באינטרפרונים פגיליטים מאופיין בתכונות הבאות:
- "פגסיס" - זריקה מוזרקת לירך או לבטן פעם אחת ב-7 ימים. משך הטיפול - 48 שבועות.
- "Algeron", "PegAltevir" - הזרקה תת עורית לירך או לדופן הבטן. יש לשנות את מקום ההזרקה. ההזרקה מתבצעת פעם בשבוע, מומלץ להזריק לפני השינה. משך הטיפול זהה לזה של התרופה הקודמת. בהיעדר אפקט וירולוגי מוקדם (EVR) לאחר 12 שבועות או זיהוי של RNA ויראלי לאחר 24 שבועות, הטיפול מופסק. לכל גנוטיפ וירוס יש משטר טיפול טיפוסי משלו.
- "Pegintron" - מוזרק תת עורית, משך הטיפול - 24-52 שבועות ו-6 חודשים עבור הפטיטיס B ו-C, בהתאמה. כדי להפחית את הכאב, מקום ההזרקה משתנה. אם, לאחר קורס של טיפול ב-RNA, הנגיף עדיין מזוהה, אזי הטיפול יתארך לשישה חודשים נוספים. כאשר הפתוגן מתגלה שוב, הוא נעצר.
מינון התרופות נשמר בהתאם להוראות. החישוב שלו מבוסס על משקל המטופל ומשטר הטיפול - כפול (עם Ribavirin), משולש (עם Ribavirin ומעכבי פרוטאז NS3 / 4A) או מונותרפיה. Ribavirin נלקח מדי יום עם האוכל. תרופות משמשות רק לפי מרשם רופא ותחת פיקוחו.
התוויות נגד
טיפול באינטרפרון פגילתי אינו זמין בתנאים הבאים:
- הריון והנקה (שכן אין מחקרים על הפרשת חומרים פעילים בחלב והשפעתם על העובר);
- רגישות יתר לרכיבי תרופה;
- שחמת הכבד משופרת;
- דלקת כבד אוטואימונית;
- סוכרת בשלב של פירוק;
- גיל עד 18 שנים (לטריפל ומונותרפיה) ועד 3 שנים (לטיפול כפול);
- פתולוגיה של בלוטת התריס (מחסור ועודף של ההורמונים שלה).
בזהירות, תרופות אלו נרשמות לאותם חולים הסובלים מהפרעות נפשיות, מחלות כליות, מערכת לב וכלי דם, פתולוגיות אוטואימוניות וכאשר נוטלים תרופות בעלות השפעה מיאלוטוקסית (מדכאות את התפקוד ההמטופואטי של מח העצם).
תופעות לוואי
תופעות הלוואי השכיחות ביותר (המשפיעות על 20-30% מהמטופלים) בתרופות אלו הן:
- חולשה כללית;
- טמפרטורת גוף מוגברת;
- כאב ראש;
- הפרעות שינה;
- עצבנות;
- דיכאון.
ב-10-14% מהמטופלים, לא נעשה שימוש בתרופות עקב אי-סבילותן.
תופעות לוואי אפשריות אחרות כוללות את הדברים הבאים:
- נויטרופניה (מצב מסכן חיים שבו מספר הנויטרופילים בדם יורד);
- בחילות, הקאות;
- שלשול;
- כאבי מפרקים ושרירים;
- גירוד בעור;
- נשירת שיער;
- הגדלהלחץ דם;
- טכיקרדיה;
- עצימות והתפתחות בילדים ובני נוער;
- הפרעות נפשיות קשות (מחשבות אובדניות, מאניה, הפרעה דו-קוטבית ואחרות).
