הכרת הסיבה למחלה היא המפתח לריפוי שלה. אבל לא כל הפתולוגיות כל כך פשוטות. טבען של ניאופלזמות, ממאירות ושפירות, עדיין לא ידוע לעומק למדענים. אונקולוגיה מעורבת ישירות במחקר שלה - מדע שהספציפיות שלו היא סרטן: מחקר, אבחון, טיפול ומניעה. כיום, לרשות המדענים עומדות מספר תיאוריות של סרטן. במילים אחרות – גרסאות למקור והתפתחות של גידול סרטני בגוף. בואו נכיר אותם.
Carcinogenesis - מה זה
המילה באה מ-lat. סרטנוגנזה. זהו שילוב של שני מושגים - "סרטן" + "התפתחות", "בראשית".
מכאן ההגדרה - תופעה מורכבת פתולוגית, תהליך של תחילתו והתקדמות נוספת של גידול סרטני. מחליף את המושג "אונקוגנזיס".
שלבי תהליך
הנפוצה ביותר היא התיאוריה של קרצינוגנזה רב-שלבית. במילים אחרות, גידול סרטני מתפתח תמיד, עובר דרך מספר שלבים ספציפיים, לפי אותו אלגוריתם בכל האורגניזמים. אלו הם הבאיםשלבים:
- התחלה. שם נוסף הוא טרנספורמציה של גידול. הצעד הראשון הוא שינוי בלתי הפיך בגנום של מסת התא הסומטי (מוטציה). זה קורה מהר מאוד - החשבון נשמר דקות, שעות. התא שהשתנה עשוי להיות לא פעיל במשך זמן רב. או שהתהליך מסתיים בשלב זה.
- קידום. אינטראקציה בין התא שעבר מוטציה לבין גורמים בתוך האורגניזם. נשארו חלקיקים מתוקנים עם פעילות רבייה גבוהה. זהו ביטוי של הפנוטיפ הבסיסי של הגידול.
- התקדמות. השלב מאופיין בשינויים נוספים בגנום, בחירת שיבוטי התאים המותאמים ביותר. השלב של סרטן ברור מבחינה מורפולוגית שכבר מסוגל לבצע גרורות מאופיין בצמיחה פולשנית.
תורת המוטציה
תיאוריה זו של קרצינוגנזה בעולם המודרני מקובלת בדרך כלל. הסרטן מתחיל בגוף עם תא אחד קטן. מה לא בסדר איתה? תהליכי מוטציה מתחילים להצטבר באזורים ספציפיים של ה-DNA שלו. הם משפיעים על תהליך הסינתזה של חלבונים חדשים. היחידה היסודית של האורגניזם מתחילה לייצר חומר חלבוני חדש ופגום. ומכיוון שרוב התאים בגוף מתעדכנים אך ורק על ידי חלוקה, ההפרעות הכרומוזומליות הללו של התא הפגום של הגוף עוברות בתורשה של הבת. אלה, בתורם, מעבירים אותם לחדשים במהלך רבייתם. מוקד של גידול סרטני מופיע בגוף.
מייסד התיאוריה המוטציונית של קרצינוגנזה הוא הביולוג הגרמני T. Boveri. עצם ההנחה הייתההתבטא כבר ב-1914. בוברי קבע שהגורם לסרטן הוא שינויים כרומוזומליים בתאים.
במהלך השנים הבאות, עמיתים תמכו בעמדתו:
- A. קנודסון.
- G. מולר.
- B. פוגלשטיין.
- E. פארון.
- R. וינברג.
המדענים האלה מוצאים ראיות כבר עשרות שנים שסרטן הוא תוצאה של מוטציות גנים תאיים.
מוטציות אקראיות
תיאוריה זו של קרצינוגנזה בהיבטים מסוימים דומה לעמדה של בוברי ושותפיו. מחברו הוא המדען L. Loeb, עובד באוניברסיטת וושינגטון.
המומחה טען שבממוצע, בכל תא במהלך כל חייו, מוטציה יכולה להתרחש רק בגן אחד. אבל במקרים מסוימים, תדירות (מוטציה) שלהם עולה. הדבר נעשה על ידי חומרים חמצוניים, חומרים מסרטנים (גורמים סביבתיים הגורמים ישירות לסרטן), או הפרעות בתהליכי התיקון והשכפול של ה-DNA עצמו.
L. לואב טען שסרטן הוא תמיד תוצאה של מספר עצום של מוטציות בכל תא. אז, בממוצע, מספרם אמור להגיע ל-10-100 אלף! אבל המחבר עצמו גם מודה שקשה מאוד לאשר או להפריך איכשהו את מה שאמר.
לכן, במקרה זה, אונקוגנזה נחשבת כתולדה של מוטציות תאיות המספקות לתא זה יתרונות בחלוקה. סידורים כרומוזומליים מחדש במסגרת תיאוריה זו של קרצינוגנזה, לגידולים כבר נקבע ערך לוואי.
אי יציבות כרומוזומלית מוקדמת
מחברי התיאוריה הזו הם המדענים B. Vogelstein ו-K. Lingaur. זה שייך לתיאוריות המודרניות של קרצינוגנזה, שהוכרזו ב-1997.
מדענים העלו רעיון חדש כתוצאה ממחקר מעשי. הם גילו כי בהיווצרות הממאירה של פי הטבעת ישנם תאים רבים עם מספר שונה של כרומוזומים. תצפית זו אפשרה להם לטעון שאי יציבות כרומוזומלית מוקדמת מובילה לתהליכי מוטציה באונקוגנים, מדכאי גידולים.
תאוריה זו מבוססת על חוסר היציבות של הגנום. גורם זה, יחד עם כל הברירה הטבעית הידועה, יכול להוביל להופעת ניאופלזמה שפירה. אבל לפעמים זה הופך לגידול ממאיר שגדל עם גרורות.
Aneuploidy
עוד תיאוריה ראויה לציון של קרצינוגנזה. מחברו הוא המדען פ. דוסברג, העובד באוניברסיטת קליפורניה, ארה ב. לדבריו, סרטן הוא רק תוצאה של אנפלואידיה. מוטציות הנצפות בגנים ספציפיים אינן ממלאות כל תפקיד בתהליך הקרצינוגנזה.
מהי אנופלואידיה? אלו הם שינויים שבגללם התאים מתחילים להבדיל במספר הכרומוזומים, בשום אופן לא כפולה מהקבוצה העיקרית שלהם. בעידן המודרני זה כולל גם התארכות/קיצור של חוטי כרומוזומים, טרנסלוקציה שלהם - תנועה של מקטעים גדולים.
כמובן, הרוב המכריע של התאים האנופלואידים ימותו. אבל עבור חלק מהשורדים, מספר הגנים (והוא כבר נמדד באלפי) לא יהיה זהה לזה של הגנים הרגיליםתאים. התוצאה היא התפוררות של צוות אנזימים, שעבודתו המתואמת הבטיחה את הסינתזה והשלמות של ה-DNA, הופעת מסה של שברים בסליל הכפול, שמערערים עוד יותר את יציבות הגנום. ככל שרמת האנופלואידיה גבוהה יותר, התא לא יציב יותר, כך גדל הסיכוי להופעת החלקיק ה"לא נכון" שיתקיים ויתחלק בכל חלק בגוף.
מהות התיאוריה היא שההופעה וההתפתחות של גידול ממאיר נובעות יותר משגיאות בהתפלגות הכרומוזומים מאשר מתהליכי מוטציה.
עובר
אחת התיאוריות המוצגות רבות של סרטן באונקולוגיה היא עוברית. קישור התפתחות סרטן עם תאי נבט.
כמה מדענים משנים שונות הביעו את הנחותיהם בעניין זה. בואו נכיר בקצרה את דעותיהם:
- J. קונהיים (1875). המדען העלה את ההשערה שתאי סרטן מתפתחים מתאי עובריים. אבל רק מאלה שהתבררו כמיותרות בתהליך התפתחות העובר.
- B. ריפרט (1911). ההנחה שלו מבוססת על העובדה שסביבה שונה עשויה לאפשר לתא העוברי "להסתתר" ממערכת השליטה של הגוף על התפתחותו והמשך רבייה.
- B. רוטר (1927). המדען הביע את ההשערה הבאה: תאים עובריים פרימיטיביים יכולים איכשהו להתיישב באיברים, ברקמות הגוף בתהליך ההתפתחות העוברית שלו. חלקיקים אלה יהפכו למוקד התפתחות הניאופלזמה בעתיד.
Fabric
אחד המחברים המוכרים של תורת הרקמות של קרצינוגנזה הוא המדען יו. מ. וסילייב. לפי השקפותיו, הגורם להתפתחות גידול סרטני הוא הפרה של השליטה של מערכת הרקמות על שגשוג של תאים קלונוגניים. אבל החלקיקים האלה הם שהפעילו אונקוגנים.
העובדה המוכחת העיקרית המאששת את התיאוריה היא היכולת של תאי הגידול לנרמל במהלך ההתמיינות שלהם. זה איפשר לנו לאשר מחקרי מעבדה על עכברים. אפילו תאים סרטניים עם ערכת כרומוזומים שונה מתנרמלים במהלך ההתמיינות.
דברים רבים קשורים בתורת הרקמות - פרופיל מסרטן, דרגת התחדשות, שינויים בתפקודים, מבנים של הומאוסטזיס, אופני ריבוי, צמיחה בלתי מבוקרת של חלקיקים clonogenic של הגוף. כל השילוב הזה מוביל בסופו של דבר להיווצרות גידול ממאיר.
Viral
התיאוריה הוויראלית של קרצינוגנזה פופולרית גם בעולם המדעי. היא מבוססת על הדברים הבאים - להופעה והתפתחות של גידול סרטני חשובה נוכחות בגוף של וירוס הגורם לסרטן (בניגוד לזיהום רגיל) רק בשלב מוקדם מאוד. זה גורם לשינויים תורשתיים בתא, שמועברים מאוחר יותר לילדים בכוחות עצמם, ללא השתתפותו.
הטבע הוויראלי של כמה סוגי סרטן כבר הוכח על ידי מדענים. זהו נגיף הרוס הגורם לסרקומה בתרנגולות, חומר הסינון הגורם לפפילומה של שופ בארנבות, גורם החלב הוא הגורם לסרטן השד בעכברים. סך הכל מחלות אלוכ-30 בעלי חוליות נחקרו היום. לגבי אנשים, אלו הן פפילומות וקונדילומות, המועברות מאדם לאדם באמצעות מגע מיני, ביתי.
מדענים מכירים גם וירוסים שעלולים לגרום לסוגים שונים של לוקמיה בעכברים. זה הווירוס של Friend, Gross, Moloney, Mazurenko, Grafi.
כתוצאה ממחקר, גם מומחים הגיעו למסקנה שגם היווצרות ממאירה בעלת אופי ויראלי יכולה להיגרם באופן מלאכותי. זה דורש חומצות גרעין, המבודדות מנגיפים של גידול. זה (חומצה) מכניס נתונים גנטיים נוספים לתא, מה שגורם לממאירות של החלקיק.
העובדה שחומר כימי (חומצת גרעין) הוא הגורם להיווצרות גידול מקרבת גרסה זו לזו הפוליאטיולוגית. וזה כבר צעד לקראת פיתוח תיאוריה מאוחדת של מקור היווצרות הסרטן.
תיאוריה כימית
לטענתה, הגורם העיקרי למוטציות תאיות שמובילות להתפתחות סרטן הם גורמים סביבתיים כימיים. מדענים מחלקים אותם למספר קבוצות:
- מסרטנים גנוטקסיים. הם יגיבו ישירות עם ה-DNA.
- מסרטנים אפיגנטיים. הם גורמים לשינויים בכרומטין, מבנה ה-DNA, מבלי להשפיע על עצם הרצף שלו.
סיבות חיצוניות במסגרת התיאוריה של קרצינוגנזה כימית מחולקות לקבוצות הבאות:
- כימיקלים. אמינים ופחמימנים ארומטיים, אסבסט, דשנים מינרליים, קוטלי חרקים, חומרי הדברה, קוטלי עשבים.
- פיזי. זה סוג אחרקרינה - מייננת, קרינה. השפעת הרדיונוקלידים על אורגניזמים ראויה לתשומת לב רבה.
- ביולוגי.
תיאוריות אחרות
בעולם המדעי המודרני, קיימות גם התיאוריות הבאות לגבי הופעתם והתפתחותם של גידולים סרטניים:
- אפיגנטי.
- חסינות.
- תאי גזע סרטניים.
- אבולוציוני.
הקורא מכיר כעת הן את המושג "סרטן", את שלבי ההתפתחות של גידול סרטני, והן את התיאוריות העיקריות של אונקוגנזה. המוכר היום הוא מוטציוני. עתידו של העולם המדעי טמון בפיתוח תיאוריה מאוחדת שתעזור לאנושות להביס את המחלה הנוראה הזו לנצח.
