תסמונת היפראוזינופילית (ICD 10 - D72.1) היא תסמונת שבה קריטריון האבחון העיקרי הוא עלייה במספר תאי הדם השייכים לקבוצת הלויקוציטים, המתגלים בזרם הדם וגורמים, בתורם, לאיברים תִפקוּד לָקוּי. כרגע, בקהילה המדעית, הפתולוגיה אינה נחשבת ליחידה נוזולוגית עצמאית. אך עם זאת, האבחנה, התסמינים והטיפול בתסמונת היפראוזינופילית מעניינים רבים.
אפידמיולוגיה
למרות העובדה שתסמונת זו נמצאת בעיקר בקרב מבוגרים, ילדים אינם יוצאי דופן, וכפי שמראה סטטיסטיקה, ביניהם בנים חולים בתדירות גבוהה הרבה יותר מבנות ביחס של 4:1.
לניתוח מפורט של הנושא, יש צורך להיזכר בפונקציות העיקריות של אאוזינופילים:
- גרנולוציטים אאוזינופיליים הם בין התאים המשפיעים של הדלקת בגוף, על פי מחקרים קליניים עדכניים.
- הגרנולוציטים המשתחררים מהגרנולוציט שומרים על הפוטנציאל המיקרובידיאליהשפעה הן על חומרים זרים והן על רקמות מסביב.
- אאוזינופילים ממלאים תפקיד מפתח בתגובות אלרגיות ובבניית חסינות נגד אנטלמינציה.
- לשתתף בשמירה על רקמות והומאוסטזיס אימונולוגי.
תסמונת היפראוזינופילית בילדות נגרמת לרוב על ידי טריגר אלרגי, אך יכולה להיגרם גם על ידי תהליכים אוטואימוניים, המטו- ואונקופתולוגיה. בפיתוח פתולוגיה זו מבחינים גם בראשית גנטית - בילדים, בעיה זו עלולה להיות קשורה לטריזומיה של הכרומוזום ה-8 או ה-21.
סיווג של תסמונת היפראוזינופילית
לפי גורם אטיולוגי:
- אאוזינופיליה ריאקטיבית.
- תסמונת היפראוזינופילית אידיופטית.
לזיהוי אימונוגלובולינים בדם:
- אאוזינופיליה תלוית אימונוגלובולין נגרמת על ידי IgE ספציפי.
- בלתי תלוי באימונוגלובולין.
לפי דומיננטיות במחלה מסוימת:
- Myeloproliferative.
- Lymphoproliferative.
וריאנט מיילופרוליפרטיבי מציג את התסמינים הבאים בחולים:
- ויטמין B12 מוגבר;
- myelofibrosis;
- spelenomegaly;
- תגובה לאימאטיניב (מעכב טירוזין קינאז);
- anemia;
- תרומבוציטופניה.
וריאציה לימפופרוליפרטיבית נגרמת על ידי סידור מחדש שיבוט של גנים של קולטן תאי T ומאופיינת בתסמינים הבאים:
- CEC (חיסון במחזורמתחמים);
- hypergammaglobulinemia (IgE);
- תגובה לטיפול בקבוצת קורטיקוסטרואידים;
- אנגיואדמה;
- חריגות בעור.
מהן הרמות הנורמליות של אאוזינופילים בדם?
התוכן הנורמלי של גרנולוציטים אאוזינופיליים בדם היקפי נע בין 1 ל-5 אחוז מכלל הלוקוציטים. במונחים מוחלטים, ערך זה הוא בין 120 ל-350 תאים במיקרוליטר אחד.
תינוקות שזה עתה נולדו עשויים לסבול מאאוזינופיליה פיזיולוגית של יותר מ-700 תאים ל-1 µl, הנחשבת גם לספירת אאוזינופילים בדם תקינה.
מה יהיו הקריטריונים העיקריים לקביעת פתולוגיה?
ראשית, חשוב מאוד להבין שאאוזינופיליה נוצרת על ידי השגת הערכים המוחלטים של גרנולוציטים אאוזינופיליים בדם היקפי, ולפי מספר זה מבחינים בשלוש דרגות של אאוזינופיליה:
- 1 תואר: אאוזינופיליה קלה (מ-500 עד 1500 תאים במיקרוליטר 1).
- 2 דרגה: אאוזינופיליה בינונית (מ-1500 עד 5000 תאים ב-1 מיקרוליטר).
- III דרגה: אאוזינופיליה חמורה (יותר מ-5000 תאים במיקרוליטר אחד).
אאוזינופיליה בדם היקפי >1500/מיקרוליטר שנמשך 6 חודשים או יותר (!) הוא הקריטריון העיקרי לאבחון.
Clinic
תסמינים לא ספציפיים כוללים חולשה, אנורקסיה, ירידה במשקל, כאבי בטן, מיאלגיה, חום, חולשה בגוף, כלומר, מתרחשת אסטנה.
כדי לזהות את הגורם האטיולוגי, יש צורך לבסס את התסמונת הקלינית המובילה, על סמך התסמינים העיקריים של המחלה:
- התסמונת ההמטולוגית היא המובילה ומאופיינת ב: אנמיה, לימפדנופתיה, טחול, טרומבוציטופניה, טרומבואמבולי.
- תסמונת השיכרון תתבטא במחלות כגון: פתולוגיות מיאלופרוליפרטיביות, לימפוגרנולומטוזיס, לוקמיה לימפוציטית.
- Bronchopulmonary (אסתמה הסימפונות, periarthritis nodosa, bronchopulmonary aspergillosis).
- תסמונת לב-ריאה מאופיינת בהיווצרות של פקקים פריאטליים עם תסחיפים.
- תסמונת מערכת העיכול מאופיינת בתסמינים כמו התכווצויות בטן, צואה רופפת והקאות.
- תסמונת העור עלולה להופיע עם אטופיק דרמטיטיס, אנגיואדמה, גרד, אורטיקריה, דרמטוגרפיה.
הנזק לאיברים בתסמונת זו נובע מחדירתם על ידי אאוזינופילים, מה שעלול להוביל לתפקוד רב-איברים. איברים כגון הלב, העור, הטחול, מערכת העצבים והריאות עשויים להיות מעורבים.
פתוגנזה
מומחים מזהים את המנגנונים העיקריים. זה:
- כימוטקסיס תלוית נוגדנים המתפתחת במהלך פלישות הלמינתיות (הוכחה לכך היא הופעת IgE ו-IgG).
- תהליכי גידול, שחלקם עשויים לשחרר גורם כימוקטי אאוזינופילי.
- אאוזינופיליה של גידולים (לוקמיה).
איךמזהה?
אבחון של תסמונת היפראוזינופילית מבוסס על אי הכללה של גורמים אפשריים אחרים לאאוזינופיליה. לדוגמה, זיהומיות, טפיליות. כלומר, זוהי אבחנה של הדרה והיא נעשית אם לא ניתן היה לקבוע את האטיולוגיה של תופעה זו.
השיטות המעבדתיות והאינסטרומנטליות העיקריות לאבחון תסמונת זו הן כדלקמן:
- לאוקוגרם המציין את המספר המוחלט של גרנולוציטים אאוזינופיליים.
- ביוכימיה של הדם (אנזימי כבד, קריאטין קינאז, GFR, אוריאה, טרופונין, חלבונים בשלב אקוטי).
- אימונולוגיה של תסמונת היפראוזינופילית. אינדיקטורים כגון נוגדנים אנטי-גרעיניים, חלבונים קטיוניים, IgE, לימפוגרפיה.
- ניתוח צואה לציסטות, ביצים.
- אלקטרוקרדיוגרפיה.
- אקוקרדיוגרפיה.
- בדיקה אינסטרומנטלית של איברי הנשימה (רדיוגרפיה).
- טומוגרפיה ממוחשבת של החזה והבטן.
- בבדיקה כמו ניקור מח עצם, יתגלו גם אאוזינופילים בוגרים וגם תאי אבות.
- מבצע גם בדיקה נוירולוגית הכוללת: בדיקת הילד, בדיקת רפלקסים, אלקטרואנצפלוגרפיה, בדיקת קרקעית העין.
תחזית
פרוגנוזה לא חיובית לתסמונת היפראוזינופילית בילדים ברוב המקרים נובעת מסיבוכים שבדרך כלל מתבטאים בתפקוד לקוי של איברים מסוימים - לרוב, זהו הלב. אי ספיקת לב עלולה להוביל לנכות ואף למוות.
טיפול בפתולוגיה
טיפולמתחיל עם מינויו של הגלוקוקורטיקוסטרואיד פרדניזולון, ואחריו אימטיניב, תרופות המווסתות את תכולת האאוזינופילים, למשל, אינטרפרון-אלפא ואטופוסיד.
"אימטיניב" היא תרופה אנטי סרטנית, מעכבת של טירוזין קינאז, אנזים. מסונתז בלוקמיה מיאלואידית כרונית.
"Etoposide" היא תרופה אנטי סרטנית בעלת אפקט ציטוטוקסי. יש לזכור שלתרופה זו יש הגבלות לשימוש: אסור לה לילדים מתחת לגיל שנתיים בשל העובדה שבמחקרים קליניים בטיחותה לילדים מתחת לגיל שנתיים ובאופן עקרוני לא הוכחה יעילותה.).
השפעת הגלוקוקורטיקואידים היא לעכב את צמיחת ההתפשטות של הנבט האאוזינופילי של גרנולוציטים, גורמי ההפעלה שלהם. למטרה זו ניתן להשתמש גם מעכבי לוקוטריאן, מעכבי פוספודיאסטראז, תרופות מדכאות מיאלוס.
טיפול תומך משמש לתסמינים המעידים שגם הלב מעורב בתהליך - זה יכול להתבטא כקרדיומיופתיה חודרת, מחלת מסתמי לב, אי ספיקת לב). ניתן להשתמש בנוגדי קרישה, תרופות נוגדות טסיות ("אספירין", "קלופידוגרל").
נדרש ייעוץ של מומחים על מנת לבחור את הטיפול הנכון. בקש עזרה מהדברים הבאיםרופאים: המטולוג (בוחר טיפול נמרץ למטופל), רופא עור (טקטיקת הטיפול שלו נחוצה לביטויי העור של התסמונת), נוירולוג (מעורב בתהליך כאשר מופיעות הפרעות נוירולוגיות), קרדיולוג, רופא ריאות.
מסקנה
יש לזכור שתסמונת היפראוזינופילית דורשת טיפול רפואי מוסמך. בשום מקרה אין להתעלם מפתולוגיה כזו, שכן במקרה של סיבוכים היא מובילה לרוב למוות.
לא כדאי לקוות שהכל יעבור מעצמו - רק גישה בזמן לרופא וטיפול מתאים יכולים להבטיח את הצלחת האמצעים הטיפוליים.
