תסמונת שרשבסקי-טרנר (גם תסמונת אולריך-טרנר) היא מחלה גנטית הנגרמת מהיעדר מוחלט או חלקי של כרומוזום X אחד בנשים. כמו חריגות כרומוזומליות אחרות, הוא מאופיין בהשלכות חמורות עבור החולים. הקריוטיפ בתסמונת טרנר מוגדר כ-45, X0.
Genetics
בקיצור, תסמונת טרנר מתפתחת במקרה של מונוזומיה מלאה או חלקית של כרומוזום X באישה. בכ-20% מהמקרים המחלה קשורה לפסיפס בכרומוזום X - מצב שבו לחלק מתאי הגוף הנשי יש שני כרומוזומי X תקינים, אחד מהם אינו פעיל, ובתאים אחרים אחד מכרומוזומי המין הוא פגום באופן משמעותי או נעדר לחלוטין. לפעמים יש מעבר של חלק מכרומוזום X לאוטוזום (טרנסלוקציה).
במקרים מסוימים, התסמונת קשורה להופעת הכרומוזומים הטבעתיים או איזוכרומוזומים. כרומוזומי הטבעת מתרחשים כאשר קצוות הכרומוזום נשברים וזרועותיהם הארוכות והקצרות מצטרפותיחד ליצירת טבעת. איזוכרומוזומים מתרחשים כאשר זרוע ארוכה או קצרה אבודה של כרומוזום מוחלפת בעותק זהה של הזרוע השנייה.
היו מקרים בחולים שבהם לחלק מהתאים יש רק עותק אחד של כרומוזום X, בעוד שלתאים אחרים יש כרומוזום X וחומר של כרומוזום Y. כמות החומר על כרומוזום Y אינה מספיקה כדי לגרום לאורגניזם להפוך לזכר, אך נוכחותו קשורה לסיכון מוגבר לפתח צורה של סרטן המכונה גונדובלסטומה.
יותר מ-90% מההריונות בנוכחות תסמונת שרשבסקי-טרנר בעובר מסתיימים בהפלה או לידה מת, כ-15% מההפלות הספונטניות קשורות לפתולוגיה זו. עם זאת, ראוי לציין כי זוהי המונוזומיה היחידה בגוף האדם, שבמקרים מסוימים תואמת את החיים: מונוזומיה על כל אוטוזום (כרומוזום שאינו מיני) או כרומוזום Y מובילה בהכרח למוות עוברי בשלבים המוקדמים של ההריון.. טיפול רפואי מתאים יכול להקל על תסמיני המחלה בילדים שנולדו עם תסמונת אולריך-טרנר.
תסמיני המחלה משתנים מאוד מחולה לחולה. רוב החולים מאופיינים בצמיחה נמוכה עקב פתולוגיות של התפתחות השלד, צוואר קצר, חוסר התפתחות של מאפיינים מיניים משניים, פתולוגיות של איברי הראייה ומערכת הלב וכלי הדם ואי פוריות. למרות רשימת התסמינים הזו, תסמונת טרנר רחוקה מלהיות הפתולוגיה הגנטית הנוראה ביותר - האינטלקט בחולים נשמר בדרך כלל, ועם הזכותבמהלך הטיפול שנקבע, נשים עם אנומליה גנטית זו יכולות לנהל חיים נורמליים.
תסמונת אולריך-טרנר ניתנת לזיהוי לפני הלידה באמצעות שיטות אבחון מודרניות, עליהן יידונו להלן. בניגוד למחלות גנטיות אחרות, התסמונת אינה עוברת בתורשה בתוך משפחות ומופיעה באופן ספונטני (באופן ספורדי).
סיבות
הגורמים לתסמונת שרשבסקי-טרנר עדיין אינם מובנים היטב. לא ידוע בדיוק אילו גורמים משפיעים על הסבירות ללדת ילד עם הפרעה זו. עלתה ההשערה שהסיכון לפתח את התסמונת מושפע מחשיפה של האם למינונים מוגברים של קרינה מייננת (יותר מ-1 mSv בשנה). מחקרים רחבי היקף הקשורים לזיהוי הגורמים לתסמונת טרנר והפרעות כרומוזומליות אחרות בוצעו בשנות ה-70 של המאה הקודמת. המחקרים בוצעו במדינת קראלה בהודו, שם רקע הקרינה גבוה משמעותית מהנורמה בשל הימצאות תוריום ותוצרי הריקבון שלו באדמה, ובמחוז גואנגדונג הסיני, שם המינון השנתי השווה הוא 6.4 mSv. התוצאות הראו שמינונים גבוהים של קרינה מייננת מעלים את הסיכון ללדת ילדים עם תסמונת דאון ותסמונת חתול בוכה. עם זאת, לא הייתה עלייה בשכיחות של תסמונת טרנר. כיום, במקורות רבים ניתן למצוא מידע שקרינה מייננת משפיעה על הסיכון לפתח פתולוגיה, אך אין סטטיסטיקה שתאשר זאת.
לא נמצא קשר בין גיל האם לבין הסבירות ללדת ילד עםהפתולוגיה הזו.
תסמינים
לחולים במחלה זו מאופיינים ב: קומה נמוכה, פתולוגיה של התפתחות השלד ומאפיינים מיניים משניים. המחלה יכולה להשפיע גם על מערכות איברים אחרות. הנוכחות של תסמונת שרשבסקי-טרנר אינה אומרת שלמטופל אחד יהיו כל הסימנים האפשריים למחלה. התסמונת מאופיינת במגוון רחב של תסמינים ומאפיינים חיצוניים ספציפיים. נוכחותם של תסמינים מסוימים, חומרתם וזמן הביטוי שלהם הם אינדיבידואליים לחלוטין.
רוב התינוקות עם תסמונת טרנר נולדים מעט מוקדמים ומתת משקל. ילודים חווים לעתים קרובות נפיחות של הידיים והרגליים. בחולים רבים בגיל ההתבגרות מופיע עודף משקל או השמנת יתר, הצמיחה מואטת, מופיעה תת התפתחות של בלוטות החלב והרחם, אמנוריאה, עיוות בחזה. לעיתים ישנן פתולוגיות כגון כליית פרסה, היפופלזיה של הלב השמאלי, היצרות של אבי העורקים, בבגרות - יתר לחץ דם עורקי.
האינטלקט בחולים הוא בדרך כלל תקין, אך עשויים להיות קשיים הקשורים לריכוז ושינון של חומר חדש. חלק מהילדים עם תסמונת טרנר מפתחים ADHD (הפרעת קשב וריכוז) במהלך הילדות וההתבגרות.
חולים נמצאים בסיכון מוגבר להיפותירואידיזם עקב דלקת בלוטת התריס אוטואימונית. לחלק מהנשים עם תסמונת טרנר יש אי סבילות לגלוטן (מחלת צליאק).
תסמינים אפשריים של המחלה כוללים גם: חיך גבוה, קו שיער נמוך, תת-התפתחות של הלסת התחתונה.ישנן פתולוגיות של איברי הראייה ושל מערכת השתן.
אבחון טרום לידתי
זה לא סוד ששיטות אבחון מודרניות יכולות לזהות את רוב החריגות הגנטיות של העובר הרבה לפני הלידה. הליך אחד כזה, בדיקה טרום לידתית לא פולשנית (סקר ל-DNA חוץ-תאי עוברי שנמצא בדם האם), יכול להתבצע החל מסוף השליש הראשון של ההריון.
היתרון בהליך זה הוא שהוא בטוח לחלוטין לאם ולעובר. בנוסף לתסמונת טרנר, בדיקת DNA חוץ-תאית יכולה לזהות אנופלואידיות כגון תסמונת פאטאו (טריזומיה 13), תסמונת אדוארדס (טריזומיה 18), תסמונת דאון (טריזומיה 21), טריזומיה X., תסמונת קלינפלטר, תסמונת מרטין-בל.
בדיקת אולטרסאונד יכולה לזהות חריגות בהתפתחות הכליות והלב - הן בין התסמינים האפשריים של המחלה.
ניתן לזהות את התסמונת על ידי בדיקת מי שפיר או ביופסיה כוריונית. שני ההליכים הללו הם פולשניים ויש להם התוויות נגד. היתרונות שלהם כוללים דיוק גבוה של התוצאה.
אבחון בילדות ובגיל ההתבגרות
נוכחות של תסמונת שרשבסקי-טרנר לא תמיד נמצאת לפני הלידה. נשים רבות שיש להן הריון תקין אינן רואות צורך לפנות לאבחון טרום לידתי של מומים גנטיים של העובר, חלקן מסרבות לכךעקב התוויות נגד או חשש מתופעות לוואי. ואז לידת ילד עם הפרעה כרומוזומלית הופכת להפתעה עבורם.
במקרים מסוימים, תסמונת טרנר בילדים יכולה להיות מאובחנת מיד לאחר הלידה, בעוד שצורות קלות של המחלה לרוב אינן מורגשות על ידי מומחים והורי הילד עד לתחילת גיל ההתבגרות. זה קורה שבשלוש או ארבע השנים הראשונות לחייו הילד מתפתח כרגיל. לאחר מכן, הצמיחה מואטת בחדות, והפיגור מאחורי עמיתים בהתפתחות הגופנית הופך להיות מורגש. בבית הספר היסודי מופיעים קשיי למידה עקב חוסר יכולת להתרכז. לילדים עם תסמונת טרנר קשה במיוחד עם מדעים הדורשים ריכוז גבוה של תשומת לב וחשיבה מרחבית.
עד סוף גיל ההתבגרות, בנות עם אנומליה גנטית זו נמוכות בהרבה מהוריהן (הגובה הממוצע של נשים עם תסמונת אולריך-טרנר הוא 145 ס מ), אנומליות בשלד ותסמינים אחרים של פתולוגיה ניכרים. כדי לוודא שלילד יש מחלה, יש לפנות למומחה שיציע לבצע קריוטיפ, הליך אבחון המאפשר לזהות מומים כרומוזומליים בגנום. הליך זה בטוח לחלוטין, ללא כאבים ואין לו התוויות נגד. במהלך קריוטיפ, החוקר לוקח כמה קוביות של דם ורידי לניתוח ובוחן את המחזור המיטוטי של לויקוציטים שבודדו משם.
טיפול
כרגע, אין נהלים או תרופות שאפשרו את הטיפול בתסמונת טרנר. אולי בעתיד גנטיהטיפול יאפשר שחזור כרומוזום X שאבד במהלך העובר, אך עד כה הליכים כאלה נותרו מעבר לגבולות האפשריים. הטיפול בתסמונת שרשבסקי-טרנר נותר סימפטומטי. כדי לתקן קומה נמוכה, נקבעים תכשירים הורמונליים המכילים סומטוטרופין, הנלקחים לפני ובמהלך ההתבגרות. ככל שטיפול סומטוטרופי יתחיל מוקדם יותר, כך הוא יהיה יעיל יותר.
טיפול חלופי באסטרוגן נמצא בשימוש במשך יותר משבעים שנה להתפתחות תקינה של מאפיינים מיניים משניים בחולים, הוא נקבע בגיל 12-14 שנים. כדי לשמור על איזון תקין של הורמונים בגוף, רוב הנשים דורשות אסטרוגן ופרוגסטרון לפני גיל המעבר.
אסטרוגן הוא גם המפתח לשמירה על שלמות העצם ותפקוד תקין של רקמות הגוף. לנשים עם תסמונת שרשבסקי-טרנר ללא מתן אסטרוגן יש סיכון מוגבר לאוסטאופורוזיס ולמחלות לב.
לחולי היפותירואיד רושמים הורמוני בלוטת התריס.
אם למטופלים יש סוכרת, עליהם לעקוב כל הזמן אחר רמת האינסולין בדם ולהקפיד על דיאטה.
אם לאישה עם תסמונת אולריק-טרנר יש ליקויים בכליות פרסה או במערכת השתן, יש להתייעץ עם נפרולוג ואורולוג.
תחזית
פרוגנוזה, כמו בכל פתולוגיה גנטית, תלויה בחומרת התסמינים. נשים רבות שעברו טיפול הורמונלי חיות חיים מלאים. הם ברמות נורמליות.אינטליגנציה ויכולת למידה.
כמעט כל החולים עם תסמונת טרנר אינם מסוגלים להביא ילדים לעולם. הרפואה מכירה מקרים שבהם נשים כאלה עלולות להיכנס להריון בעצמן, אבל זה דבר נדיר. רוב החולים פותרים בעיה זו בעזרת הזרעה מלאכותית.
יש לזכור שלנשים עם תסמונת טרנר יש סיכון מוגבר לסיבוכים במהלך ההריון. הם דורשים השגחה מתמדת של גינקולוג ומטפל.
כמובן, גורל קשה למי שאובחן עם תסמונת טרנר. תמונה של אישה צעירה הסובלת ממצב זה מוצגת למטה.
שכיחות
תסמונת אולריך-טרנר אינה מחלה נדירה. התדירות שלו נעה בין 1:2000 ל-1:5000 בילדות שזה עתה נולדו, ובהתחשב בעובדה שרוב ההריונות עם תסמונת זו מסתיימים בהפלה או הפלה ספונטנית, ניתן לומר ששכיחות המחלה גבוהה בהרבה.
לא זוהו גורמים גזעיים או אתניים שישפיעו על תדירות הלידות של ילדים עם תסמונת טרנר.
היסטוריית גילוי
המחלה תוארה לראשונה באופן עצמאי על ידי האנדוקרינולוג הרוסי ניקולאי שרשבסקי ב-1925 והאנדוקרינולוג האמריקאי הנרי טרנר ב-1938. הם חקרו את הסימפטומים העיקריים של הפתולוגיה, אך לא הניחו שהמחלה שגילו קשורה להפרעה כרומוזומלית. גם המדען הגרמני אולריך תרם לחקר המחלה. בְּבשנת 1930, הוא תיאר מקרה קליני כאשר לחולה בן 8 לא היו מאפיינים מיניים משניים, הייתה צמיחה נמוכה, מיקרוגנאטיה (תת-התפתחות של הלסת העליונה). בספרות האירופית, אנומליה כרומוזומלית זו מכונה לעתים קרובות תסמונת אולריך-טרנר או פשוט תסמונת אולריך.
הפרסום הראשון על אישה עם קריוטיפ של תסמונת שרשבסקי-טרנר היה שייך לפיזיולוג הבריטי צ'רלס פורד. הוא זה שקבע שהגורם לתסמונת הוא מונוזומיה על כרומוזום X.
סקרנות רפואית
ישנן שתי מחלות נוספות שלעיתים מקוצרות בתור תסמונות טרנר. הפתולוגיות הללו התגלו ותוארו על ידי שמותיו של האנדוקרינולוג האמריקאי הנרי טרנר, ומכאן הבלבול עם השמות. אלו הן תסמונות מאי-טרנר ופרסונאז'-טרנר. לשתי המחלות הללו אין כל קשר למונוזומיה של כרומוזום X שתואר לעיל, והן אפילו לא מחלות תורשתיות.
התיאור הראשון של תסמונת מיי-טרנר הופיע ב-1957. פתולוגיה מתבטאת בהפרה של יציאת דם ורידי מהגפה השמאלית התחתונה ומאיברי האגן, וכתוצאה מכך חולים סובלים מכאבים מתמידים ברגל שמאל ובאזור האגן. בשלבים המאוחרים של המחלה רואים פקקת ורידים עמוקים בווריד. קשה לאבחן את התסמונת, במיוחד בשלבים המוקדמים, מכיוון שהיא בתחילה א-סימפטומטית. תסמונת מאי-טרנר מתחילה בדרך כלל בגיל ההתבגרות ונפוצה יותר בקרב גברים מאשר נשים.
כהליך האבחון העיקרי, נעשה שימוש באולטרסאונד של ורידי הכסל של האגן. מתינוכחות המחלה, קוטר הווריד הכסל המשותף השמאלי גדול בהרבה מהרגיל. כדי לאשר את האבחנה, נעשה שימוש באנגיוגרפיה תהודה מגנטית של ורידי הכסל עם ניגודיות. בשלבים המאוחרים של המחלה, הטיפול מתבצע בניתוח. לעתים קרובות רושמים תרופות כדי להחזיר את זרימת הדם התקינה.
תסמונת פרסונאז'-טרנר נדירה בפרקטיקה הקלינית והסיבות לה עדיין לא הוכחו בבירור. האות הראשון לגבי נוכחות המחלה הוא כאב חד ללא סיבה בכתף או בזרוע, לעתים רחוקות יותר בשתי הזרועות בו זמנית. אנשים רבים שחולים בפתולוגיה זו בפעם הראשונה אינם רואים צורך לפנות לעזרה מרופא, בתקווה שהתסמינים ייעלמו מעצמם.
ייתכן שהכאב לא יעבור במשך ימים, לפעמים שבועות. הכאב מוחמר בתנועה ונרגע אם האיבר במנוחה. חולים רבים מפסיקים לפתח את זרועם, וזו הסיבה שמתפתחת ניוון שרירים עם הזמן. עבור רוב האנשים, המחלה חולפת עם הזמן ללא כל התערבות. לפעמים נדרשים משככי כאבים חזקים. הסיבות לתסמונת Personage-Turner מעוררות עניין רב אצל רופאים, אך טרם נחקרו. גם שכיחות המחלה אינה ידועה.
