פתולוגיות גנטיות הן מחלות מולדות נדירות שקשה לחזות מראש. הם מתרחשים אפילו ברגע שבו מתרחשת היווצרות העובר. לרוב הם מועברים מההורים, אבל זה לא תמיד המקרה. במקרים מסוימים, הפרעות גנים מתרחשות מעצמן. מחלת ברוטון נחשבת לאחת מהפתולוגיות הללו. זה שייך למצבי הכשל החיסוני העיקרי. מחלה זו התגלתה לאחרונה, באמצע המאה ה-20. לכן, זה לא נחקר במלואו על ידי רופאים. זה די נדיר, רק אצל בנים.
מחלת ברוטון: היסטוריה של מחקר
פתולוגיה זו מתייחסת להפרעות כרומוזומליות מקושרות X המועברות ברמה הגנטית. מחלת ברוטון מאופיינת בחסינות הומורלית לקויה. הסימפטום העיקרי שלו הוא רגישות לתהליכים זיהומיים. האזכור הראשון לפתולוגיה זו נופל ב-1952. באותה תקופה, המדען האמריקאי ברוטון חקר את האנמנזה של ילד שחלה יותר מ-10 פעמים בגיל 4. בין התהליכים הזיהומיים אצל נער זה היו אלח דם, דלקת ריאות, דלקת קרום המוח, דלקת של דרכי הנשימה העליונות. כשבודקים ילדנמצא כי אין נוגדנים למחלות אלו. במילים אחרות, לא נצפתה תגובה חיסונית לאחר זיהומים.
מאוחר יותר, בסוף המאה ה-20, מחלת ברוטון נחקרה שוב על ידי רופאים. ב-1993 הצליחו הרופאים לזהות גן פגום שגורם להפרעות חסינות.
סיבות למחלת ברוטון
Agammaglobulinemia (מחלת ברוטון) היא לרוב תורשתית. הפגם נחשב לתכונה רצסיבית, ולכן ההסתברות ללדת ילד עם פתולוגיה היא 25%. הנשאות של הגן המוטנטי הן נשים. זאת בשל העובדה שהפגם ממוקם על כרומוזום X. עם זאת, המחלה מועברת רק למין הגברי. הגורם העיקרי לאגמגלבולינמיה הוא חלבון פגום המהווה חלק מהגן המקודד לטירוזין קינאז. בנוסף, מחלת ברוטון יכולה להיות אידיופטית. המשמעות היא שהסיבה להופעתו נותרה לא ברורה. בין גורמי הסיכון המשפיעים על הקוד הגנטי של הילד, ישנם:
- שימוש לרעה באלכוהול וסמים במהלך ההריון.
- מתח יתר פסיכו-רגשי.
- חשיפה לקרינה מייננת.
- מגרים כימיים (ייצור מזיק, סביבה לא נוחה).
מהי הפתוגנזה של המחלה?
מנגנון התפתחות המחלה קשור לחלבון פגום. בדרך כלל, הגן האחראי לקידוד טירוזין קינאז מעורב ביצירת לימפוציטים B. הם תאי חיסון המגיביםלהגנה הומוראלית על הגוף. עקב הכשל של טירוזין קינאז, לימפוציטים B אינם מבשילים לחלוטין. כתוצאה מכך, הם אינם מסוגלים לייצר אימונוגלובולינים - נוגדנים. הפתוגנזה של מחלת ברוטון היא חסימה מוחלטת של הגנה הומורלית. כתוצאה מכך, כאשר חומרים זיהומיים חודרים לגוף, נוגדנים אליהם אינם מיוצרים. תכונה של מחלה זו היא שמערכת החיסון מסוגלת להילחם בנגיפים, למרות היעדר לימפוציטים מסוג B. אופי ההפרה של ההגנה ההומורלית תלוי בחומרת הפגם.
מחלת ברוטון: סימפטומים של פתולוגיה
פתולוגיה הופכת את עצמה לראשונה בינקות. לרוב, המחלה מתבטאת בחודש ה-3-4 לחיים. זאת בשל העובדה שבגיל זה הגוף של הילד מפסיק להגן על נוגדנים אימהיים. הסימנים הראשונים לפתולוגיה עשויים להיות תגובה כואבת לאחר חיסון, פריחות בעור, זיהומים בדרכי הנשימה העליונות או התחתונות. עם זאת, הנקה מגנה על התינוק מפני תהליכים דלקתיים, שכן חלב האם מכיל אימונוגלובולינים.
מחלת ברוטון מתבטאת בערך בגיל 4 שנים. בשלב זה, הילד מתחיל ליצור קשר עם ילדים אחרים, לומד בגן. בין הנגעים הזיהומיים שולטת המיקרופלורה של מנינגו, סטרפטו וסטפילוקוקל. כתוצאה מכך, ילדים עשויים להיות מועדים לדלקת מוגלתית. המחלות הנפוצות ביותר כוללות דלקת ריאות, סינוסיטיס, דלקת אוזן תיכונה, סינוסיטיס, דלקת קרום המוח, דלקת הלחמית. בְּטיפול בטרם עת, כל התהליכים הללו יכולים להפוך לאלח דם. פתולוגיות דרמטולוגיות יכולות להיות גם ביטוי של מחלת ברוטון. עקב תגובה חיסונית מופחתת, מיקרואורגניזמים מתרבים במהירות באתר של פצעים ושריטות.
בנוסף, ביטויי המחלה כוללים ברונכיאקטזיס - שינויים פתולוגיים בריאות. התסמינים הם קוצר נשימה, כאבים בחזה ולעיתים המופטיזיס. ייתכן גם הופעת מוקדים דלקתיים באיברי העיכול, מערכת גניטורינארית, על הריריות. נפיחות וכאבים במפרקים נצפו מעת לעת.
קריטריונים לאבחון למחלה
קריטריון האבחון הראשון צריך לכלול תחלואה תכופה. ילדים הסובלים ממחלת ברוטון סובלים יותר מ-10 זיהומים בשנה, וכן מספר פעמים במהלך החודש. מחלות יכולות לחזור או להחליף זו את זו (דלקת אוזן תיכונה, דלקת שקדים, דלקת ריאות). כאשר בודקים את הלוע, אין היפרטרופיה של השקדים. כך גם לגבי מישוש של בלוטות לימפה היקפיות. כדאי לשים לב גם לתגובת התינוק לאחר החיסון. שינויים משמעותיים נצפים בבדיקות מעבדה. ב-KLA ישנם סימנים לתגובה דלקתית (מספר מוגבר של לויקוציטים, ESR מואץ). במקביל, מספר תאי החיסון מצטמצם. זה בא לידי ביטוי בנוסחת הלויקוציטים: מספר קטן של לימפוציטים ותכולה מוגברת של נויטרופילים. מחקר חשוב הוא האימונוגרמה. זה משקף את הירידה או היעדר נוגדנים. תכונה זו מאפשרת לך להגדיראִבחוּן. אם לרופא יש ספק, ניתן לבצע בדיקה גנטית.
הבדלים בין מחלת ברוטון לפתולוגיות דומות
פתולוגיה זו נבדלת מליקויים חיסוניים ראשוניים ומשניים אחרים. ביניהם אגמגלבולינמיה מסוג שוויצרי, תסמונת DiGeorge, HIV. בניגוד לפתולוגיות אלה, מחלת ברוטון מאופיינת בהפרה של חסינות הומורלית בלבד. זה מתבטא בעובדה שהגוף מסוגל להילחם בסוכנים ויראליים. גורם זה שונה מאגמגלבולינמיה מסוג שוויצרי, שבה תגובות חיסון הומורליות ותאיות נפגעות. כדי לבצע אבחנה מבדלת עם תסמונת DiGeorge, יש צורך לבצע צילום חזה (תימוס אפלזיה) ולקבוע את תכולת הסידן. כדי לא לכלול זיהום ב-HIV, מישוש של בלוטות הלימפה, מתבצעת ELISA.
טיפולי אגמגלבולינמיה
למרבה הצער, אי אפשר להביס לחלוטין את מחלת ברוטון. שיטות הטיפול באגמגלבולינמיה כוללות תחליפי וטיפול סימפטומטי. המטרה העיקרית היא להשיג רמה תקינה של אימונוגלובולינים בדם. כמות הנוגדנים צריכה להיות קרובה ל-3 גרם/ליטר. לשם כך, נעשה שימוש בגמא גלובולין בשיעור של 400 מ"ג/ק"ג ממשקל הגוף. יש להגביר את ריכוז הנוגדנים במהלך מחלות זיהומיות חריפות, שכן הגוף אינו יכול להתמודד איתם בעצמו.
בנוסף, מתבצע טיפול סימפטומטי. לרוב רשוםתרופות אנטיבקטריאליות "Ceftriaxone", "Penicillin", "Ciprofloxacin". ביטויי עור דורשים טיפול מקומי. כמו כן, מומלץ לשטוף את הריריות בתמיסות חיטוי (השקיה של הגרון והאף).
תחזית לאגממגלבולינמיה של ברוטון
למרות טיפול חלופי לכל החיים, הפרוגנוזה לאגמגלבולינמיה טובה. טיפול מתמשך ומניעה של תהליכים זיהומיים מפחיתים את השכיחות למינימום. חולים בדרך כלל נשארים כשירים ופעילים. עם גישה לא נכונה לטיפול, התפתחות של סיבוכים עד אלח דם אפשרי. במקרה של זיהומים מתקדמים, הפרוגנוזה גרועה.
מניעת מחלת ברוטון
אם יש פתולוגיה אצל קרובי משפחה או חשד לכך, יש צורך לבצע בדיקה גנטית בשליש הראשון של ההריון. כמו כן, אמצעי מניעה צריכים לכלול חשיפה לאוויר, היעדר זיהומים כרוניים והשפעות מזיקות. במהלך ההריון, האם יש התווית נגד במתח. מניעה משנית כוללת טיפול בוויטמין, הכנסת גמא גלובולין, אורח חיים בריא. חשוב גם להימנע ממגע עם אנשים נגועים.
