גמופתיה מונוקלונלית היא מושג קולקטיבי המשלב מספר מחלות, שהופעתם מבוססת על פגיעה ביעילותם של לימפוציטים מסוג B, מה שמוביל להפרשות פתולוגיות מתמשכות של שיבוט אחד של אימונוגלובולינים או שרשראות המרכיבים אותם.
אופי שפיר וממאיר של המחלה
לכן, גמופתיה חד-שבטית יכולה להיות שפירה כאשר האוכלוסיות המשובטות של תאים שמפרישות אימונוגלובולינים לא תקינים אינן נוטות להתרבות ולגדול ללא שליטה או להגביר באופן כאוטי את הייצור של חלבונים לא תקינים.
פתולוגיה יכולה להיות גם ממאירה, כאשר אוכלוסיות שיבוטים המייצרות חלבון לא תקין נוטות לצמיחה מתמדת בלתי מבוקרת, ובמקביל להתרבות. כתוצאה מכך, ההפרשה של חלבון זה עולה בדרך כלל.
צורות ממאירות של גמופתיה מונוקלונלית כוללות, למשל, מקרוגלובלינמיה של Waldenström, מחלהשרשראות קלות וכו'. הצורה הממאירה של המחלה בדרך כלל פחות רגישה לכימותרפיה בהשוואה לרוב ההמובלסטוזים האחרים.
סיבות לפתולוגיה
השכיחות של מחלה זו עולה עם הגיל (מאחוז אחד באנשים שגילם 25 לארבעה אחוז באנשים מעל שבעים). גמופתיה מונוקלונלית מתרחשת בשילוב עם פתולוגיות אחרות שבהן ייצור חלבון ה-M נגרם על ידי נוגדנים הנוצרים בכמויות גדולות בתגובה לגירוי אנטיגני ממושך.
ראוי לציין שצורות שפירות של גמופתיה חד שבטיות מתפתחות לעתים קרובות כתוצאה מגירוי יתר כרוני. זה האחרון רק מוביל להתרבות מוגברת של כמה שיבוטים של תאי פלזמה. לדוגמה, זהו טבעה של גמופתיה שפירה, הנצפית לאחר השתלת מח עצם. לעתים רחוקות יותר, זה מתוקן מיד לאחר השתלת רקמות או בנוכחות כמה זיהומים כרוניים.
תסמינים
גמופתיה מונוקלונלית היא לעתים קרובות אסימפטומטית בבני אדם, אם כי נוירופתיה היקפית יכולה להתרחש גם. למרות העובדה שרוב הדוגמאות למחלה שפירות, ב-25 אחוז מהמקרים מחלה זו יכולה להתקדם לגידולים של תאי B, ובנוסף למיאלומה או מקרוגלובלינמיה.
אין להתעלם מסימפטומים של גמופתיה חד-שבטית.
Diagnosis
תכולת האימונוגלובולינים בסרום מוערכת על ידי אלקטרופורזה. אימונוגלובולינים יכולים לנוע בשדה חשמלי במהירויות שונות וליצור פסגה רחבה למדי באזור הגמא גלובולין. עם התפתחות הגמופתיה החד שבטית (קוד ICD-10 - D47.2), תכולת הגמא גלובולינים בסרום עולה בדרך כלל בבני אדם, ובאזור זה נמצא פסגה חדה באלקטרופרוגרמה, הנקראת M-gradient. פחות שכיח, זה עשוי להופיע באזור של בטא או אלפא גלובולינים. סף הרגישות בשיטה זו הוא חמישה גרם לליטר. הצורה החד-שבטית של גרדיאנט M מאושרת על ידי זיהוי של סוג אחד של שרשראות כבדות וקלות במהלך אימונואלקטרופורזה. לפיכך, דרגת M מוערכת כמותית (באמצעות אלקטרופורזה) ואיכותית (באמצעות אימונואלקטרופורזה).
במקרה שהאופי החד-שבטי של ההפרשה הוכח, אז סביר להשתמש רק באלקטרופורזה בעתיד. הערך של שיפוע M מדווח על מסת הגידול. ה-M-gradient הוא סמן גידול אמין אך ספציפי למסה. זה מתרחש לא רק בגמופתיה מונוקלונלית, אלא גם בפתולוגיות לימפופרוליפרטיביות שונות. לדוגמה, זה נצפה כאשר למטופל יש לוקמיה לימפוציטית כרונית ולימפומה סלולרית. הוא מקובע גם על רקע ניאופלזמות ממאירות בצורה של לוקמיה מיאלואידית כרונית, סרטן השד והמעי הגס, ובנוסף, על רקע מספר פתולוגיות אוטואימוניות (דלקת מפרקים שגרונית, מיאסטניה גרביס, אנמיה המוליטית אוטואימונית עם קור.נוגדנים). וגם עם מחלות אחרות (שחמת הכבד, סרקואידוזיס, מחלות טפיליות, pyoderma gangrenosum, מחלת גושה).
מחלת עור נדירה בשם Gotgron's scleromyxedema מלווה בדרך כלל גם בגמופתיה חד שבטי. עם מחלה זו, אימונוגלובולין טעון חיובי, הנושא שרשראות למבדה, יכול להיות מופקד בדרמיס. אין להוציא מכלל אפשרות שנוגדנים אלה יכולים להיות מכוונים נגד אלמנטים מסוימים של הדרמיס.
אופי ה-M-gradient בגמופתיה שונה אינו זהה. זה מייצג אימונוגלובולינים תקינים, חריגים או שברים שלהם. הפרשת שרשראות בודדות אינה נכללת: קלה או כבדה. בעשרים אחוז ממקרי המיאלומה מופרשות רק שרשראות קלות, המופיעות בשתן בצורה של חלבון ג'ונס. חלק מגידולי תאי פלזמה (במיוחד פלזמציטומות של עצם בודדות ורקמות רכות) מפרישים חלבון חד שבטי בפחות משליש מכל המקרים.
במהלך תהליך האבחון, הרופאים מציינים שתדירות הפרשת אימונוגלובולינים בנוכחות מיאלומה נפוצה היא פרופורציונלית לתכולתם הרגילה בסרום.
טיפול
טיפול בגממופתיה חד שבטי (ICD-10 קוד מחלה D47.2) בדרך כלל אינו נדרש, עם זאת, לאור הסיכון המוגבר להמובלסטוז, יש לבדוק מטופלים עם paraproteinemia זו באופן קבוע. ב-47 אחוז מהחולים, paraproteinemia יכולה להימשך לכל החיים (אך אינה גורמת למוות). בין שישה עשר אחוז מהחוליםמיאלומה מתפתחת, ועשרה אחוזים מרמת הפרפרוטאינים יכולים לעלות לערכים שעולים על שלושה גרם.
כדאי לציין גם ששלושה אחוזים מהחולים מפתחים עמילואידוזיס ראשונית יחד עם מקרוגלובלינמיה של Waldenström, והמובלסטוזים אחרים נצפים באותו מספר חולים. המובלסטוז יכול להתפתח אצל שבעה עשר אחוז מהחולים עשר שנים מאוחר יותר. הם מתפתחים ב-33 אחוזים עשרים שנה מיד לאחר האבחנה של נוכחות של גמופתיה חד שבטי שפירה. לפעמים חולים מטופלים בכימותרפיה.
לכן, המצב השפיר, הכרוני והא-סימפטומטי העיקרי אינו מצריך טיפול ספציפי לגמופתיה חד שבטי. אבל החולים זקוקים לניטור ארוך טווח של כמות האימונוגלובולין החד שבטי בדם. כלומר, כל טיפול במקרה זה מסתכם בהמתנה והתבוננות.
גמופתיה חד-שבטית ממקור לא ידוע
גמופתיה זו מתאפיינת לעתים קרובות בגידול פוטנציאלי ממאיר של מערכת הדם. להלן המאפיינים של סוג זה של פתולוגיה:
- עם התחלה לא ברורה, החולה עלול לסבול ממצב שפיר שיהיה טרום סרטני.
- סיכונים של מעבר פתולוגיה לגידול תלויים בתכונות הכמות והסוג של הפרפרוטאין המיוצר, ובנוסף, ביחס בין שרשראות כבדות וקלות.
- המצב יכול להתרחש כתוצאה ממוטציות בלימפוציטים B, שהם תאים שבדרך כלל מייצרים אימונוגלובולינים, כלומר חלבוניםשמגנים מפני זיהומים.
- בדרך כלל, לאחר עשרים שנה, גמופתיה ממקור לא ידוע יכולה להפוך לגידול בארבעים אחוז מהחולים.
- סוג זה של גמופתיה לעולם אינו מטופל בכימותרפיה.
מאפיינים ומאפיינים של גמופתיה, מאופיינים בראשית לא ברורה
אז, אנחנו מדברים על מצב ביוכימי כאשר ישנו חלבון M לא תקין בדם, שהוא קטע שגוי של אימונוגלובולין או השרשרת הקלה שלו, המסונתז על ידי שורה אחת של תאים פלזמציטיים במח העצם. זה נקרא שגוי, מכיוון שהוא אינו מבצע שום פונקציה שימושית לגוף, ופועל כנישואים בייצור חלבון. במצב תקין, הריכוז שלו בדם צריך להיות מינימלי.
ברוב המצבים, רמות M-protein נמוכות ואינן עולות עם הזמן. אבל במצבים מסוימים, היא עלולה לעלות באופן קריטי, ולהפוך למיאלומה נפוצה או לגמופתיה חד שבטי אחרת.
הפתולוגיה, המאופיינת בראשית לא ברורה, מאופיינת בחלוקה איטית של שיבוט הפלזמציטים ושחרור חלבון M בכמות נמוכה. כמו כן, על רקע מחלה זו, אין סימנים למיאלומה נפוצה, AL-עמילואידוזיס או מחלות לימפופרוליפרטיביות אחרות.
תדירות הפתולוגיה הזו באוכלוסייה היא כאחוז אחד ועולה, ככלל, עם הגיל. לאחר חמישים שנה, המחלה נמצאת בשלושה אחוזים מהאוכלוסייה, ובקרב גברים מעל גיל שמונים, כל שנים עשר.גמופתיה חד-שבונית בעלת משמעות לא ודאית מהווה שישים אחוז מכל הפתולוגיות מהסוג הזה.
סיבות
הגורמים לצורה זו של גמופתיה, כפי שהשם מרמז, למרבה הצער לא ברורים. ידועים רק גורמי הסיכון הבאים:
- קודם כל, זה הגיל, שכן ככל שהוא מבוגר יותר, כך הסבירות לפתח מחלה גבוהה יותר.
- מחלה זו פוגעת בעיקר בגברים.
- צור קשר עם חומרי הדברה, כלומר עובדים חקלאיים נמצאים בסיכון מיוחד.
- נוכחות של מיאלומה נפוצה או גמופתיה מונוקלונלית ממקור לא ידוע בקרב קרובים וישירים.
עד היום זה לא בדיוק מבוסס, וכתוצאה מכך נוצר גידול. קיימת השערת עבודה לגבי שינוי רציף בגנים המקודדים ליצירת אימונוגלובולין ולהופעת חלבון M. ישירות בין גמופתיה חד-שבטית למיאלומה נפוצה נמצא נתיב ארוך של סידור מחדש גנטי בתא הפלזמה. פתולוגיה עם התחלה לא ברורה מציעה שורה אחת של לימפוציטים מסוג B המייצרים יותר חלבון M. מיאלומה נפוצה נקראת שיבוט של תאי גידול, שנמצא בהתחלה רק בעצמות, ולאחר מכן מתפשט לאיברים אחרים.
סיווג פתולוגיה
גמופתיה חד-שבטית ממקור לא ידוע ברפואה מחולקת לווריאציות הבאות:
- גמופתיה לימפופלסמטית, שלעתים רחוקות מאוד יכולה להפוך למיאלומה נפוצה, אך יכולה להפוך למקרוגלובולינמיה או לימפומות אחרות שאינן הודג'קין.
- גמופתיה פלסמטית, שהיא ריבוי שיבוטים של תאי פלזמה.
Diagnosis
כחלק מהמחקר עבור גמופתיה מונוקלונלית של MGUS לא ודאי ובדיקות מעבדה, על המטופלים לעבור את ההליכים הבאים:
- בדיקת דם חובה לאיתור המוגלובין נמוך.
- דגימת כליות. רוב החולים נבדקים לקריאטינין כדי להעריך את תפקוד הכליות.
- מחקר של יסודות קורט בדם, כלומר, מנתח סידן, שהוא אינדיקטור להרס של רקמת העצם.
- ביצוע אלקטרופורזה של חלבון בדם יחד עם אימונופיקציה של חלבון.
- קביעת אימונוגלובולינים בדם.
- הקמת שרשראות קלות חינם בדם.
- קביעת כמות בטא-2-מיקרוגלובולין.
בדיקות אינסטרומנטליות
כמחקר אינסטרומנטלי, תשומת הלב ניתנת להליכים הבאים:
- צילום רנטגן של עצמות השלד, ובכך, מחקר של עמוד השדרה, הגולגולת, עצמות האגן, מפרקי הירך והברך וכן הלאה.
- ביצוע בדיקת תהודה מגנטית, שהיא תקן הזהב באבחון של שינויים בעצמות בגמופתיה מונוקלונלית. ראוי לציין שאם מתרחש כאב באחת מהעצמות, נדרשת הדמיית תהודה מגנטית.
- טומוגרפיה ממוחשבת תחילההתור מכוון לגילוי מוקדם של גידולי דם אחרים אליהם יכולה המחלה להתקדם.
- ביצוע ניקור חזה או ביופסיה של טרפין. הליך זה הכרחי אם יש לך אינדקס קאפה-למבדה חריג או אחד מהתסמינים.
- ביצוע דנסיטומטריה, כלומר הערכת צפיפות העצם.
איך מטפלים בגמופתיה חד שבטי ממקור לא ידוע? פתולוגיה זו אינה דורשת טיפול. עם זאת, לפעמים מצב זה של "בריאות לא מלאה" הופך למחלה חמורה יותר, אז אתה צריך להיות במעקב קבוע על ידי המטולוג. ייתכן שיחלפו שנים של תצפית עד שמעבר כזה יתרחש.
בילדים
הפתולוגיה המדוברת היא מחלה מקומית ובדרך כלל מגבילה את עצמה בילדים בגילאי חמש עד עשר ומבוגרים צעירים עד שלושים. לעתים קרובות האיברים המושפעים בגמופתיה מונוקלונלית בילדים הם העצמות, ובנוסף, הריאות. מעורבות עצם נפוצה לעתים קרובות, אך לעתים קרובות נצפית מעורבות של בלוטות האנדוקריניות. מחלה זו אינה חיובית ביותר בילדים מתחת לגיל שנתיים.
כאבי גב
כאבי גב עם גמופתיה חד-שבטית מופיעים לעתים קרובות באותם חולים שיש להם גידול גידול בחוליה או באזור הרקמות הרכות הפרה-חולייתיות. אי נוחות דומה יכולה להתרחש גם בנוכחות סימנים של דחיסה של השורשים או חוט השדרה. במסגרת המחקר עבורכדי למנוע אי נוחות, ניתנת למטופלים הדמיית תהודה מגנטית, המאפשרת לזהות נזק לחוט השדרה, ובנוסף, להעריך את חומרת המצב הפתולוגי של עמוד השדרה.
ביקורות של רופאים ומטופלים
בסקירות לגבי תמיכה בחולים עם מחלה זו, רופאים כותבים כי אלקטרופורזה של חלקי חלבון היא כלי הכרחי לסינון ואבחון צורות ממאירות של גמופתיה חד שבטיות הקשורות למחלות אימונופרוליפרטיביות.
בהערות החולים על מחלה זו, מצוין כי חשוב מאוד לבצע אבחון מוקדם ומניעה שלה. מומחים מדגישים כי השימוש הנרחב בבדיקות ביוכימיות ובאלקטרופורזה בדם הוביל לאפשרות לגילוי מוקדם של המחלה.
האם אתה יכול לחיות עם גמופתיה חד שבטי? לדברי חולים, אם אדם מאובחן עם מחלה זו, כמו גם לאחר אישור אבחנה כזו בהתאם לדרישות המודרניות, מומלץ לדבוק באלגוריתם מסוים לניטור מומחה. אם למטופל אין תלונות במהלך השנה הראשונה, מתבצע מחקר של כמות הפרפרוטאין, אשר חייב להיעשות כל שלושה חודשים. מחקר תהודה מגנטית, לפי המטופלים, נעשה כל שישה חודשים. אם לא מתגלה עלייה בפרפרוטאין, מחקרים נוספים מבוצעים כל 12 חודשים.
לכן, גמופתיה מונוקלונלית (ושלהםהמכונה גם אימונוגלובולינופתיה או פארפרוטינמיה) הן קטגוריה הטרוגנית של מחלות המאופיינת בהתרבות של תאים לימפואידים המפרישים אימונוגלובולינים. המאפיין העיקרי של מחלות כאלה הוא ייצור אימונוגלובולין חד שבטי, הנקבע בסרום הדם או בשתן.
