מחסור בחסינות הוא הפרה של תפקודי ההגנה של גוף האדם, עקב היחלשות התגובה החיסונית לפתוגנים בעלי אופי שונה. המדע תיאר שורה שלמה של מצבים כאלה. קבוצת מחלות זו מאופיינת בעלייה והחמרה של מהלך מחלות זיהומיות. כשלים בעבודת החסינות במקרה זה קשורים לשינוי במאפיינים הכמותיים או האיכותיים של מרכיביו הבודדים.
מאפיינים של חסינות
למערכת החיסון יש תפקיד חשוב בתפקוד התקין של הגוף, שכן היא נועדה לזהות ולהשמיד אנטיגנים שיכולים לחדור גם מהסביבה החיצונית (מדבקת) וגם להיות תוצאה של צמיחת גידול משלו. תאים (אנדוגניים). תפקוד ההגנה מסופק בעיקר על ידי גורמים מולדים כגון פגוציטוזיס ומערכת המשלים. חסינות נרכשת אחראית לתגובה הסתגלותית של הגוף: הומורלית ותאית. תקשורת של כל המערכת מתבצעת באמצעות חומרים מיוחדים - ציטוקינים.
בהתאם לגורם, מצב ההפרעות החיסוניות מחולק לליקויים חיסוניים ראשוניים ומשניים.
מהו כשל חיסוני ראשוני
ליקויים חיסוניים ראשוניים (PID) הם הפרעות בתגובה החיסונית הנגרמת על ידי פגמים גנטיים. ברוב המקרים, הם עוברים בתורשה והם פתולוגיות מולדות. PIDs מתגלים לרוב בגיל מוקדם, אך לפעמים הם לא מאובחנים עד גיל ההתבגרות או אפילו בבגרות.
PID היא קבוצה של מחלות מולדות עם ביטויים קליניים מגוונים. הסיווג הבינלאומי של מחלות כולל 36 מצבי כשל חיסוני ראשוני שתוארו ונחקרו מספיק, אולם לפי הספרות הרפואית ישנם כ-80 מהם. העובדה היא שלא זוהו גנים אחראים לכל המחלות.
רק עבור הרכב הגנים של כרומוזום ה-X, לפחות שישה ליקויים חיסוניים שונים אופייניים, ולכן תדירות ההופעה של מחלות כאלה אצל בנים גבוהה בסדר גודל מאשר אצל בנות. קיימת הנחה שלזיהום תוך רחמי עשויה להיות השפעה אטיולוגית על התפתחות כשל חיסוני מולד, אך הצהרה זו טרם אושרה מדעית.
תמונה קלינית
הביטויים הקליניים של ליקויים חיסוניים ראשוניים מגוונים כמו המצבים הללו עצמם, אבל יש תכונה אחת משותפת - תסמונת היפרטרופית זיהומית (חיידקית).
ליקויים חיסוניים ראשוניים, כמו גם משניים, מתבטאים בנטייה של חולים למחלות זיהומיות חוזרות (חוזרות) תכופות.אטיולוגיות שיכולות להיגרם על ידי פתוגנים לא טיפוסיים.
מערכת הסימפונות הריאה ואיברי אף אוזן גרון של אדם מושפעים לרוב ממחלות אלו. לעיתים קרובות נפגעים גם ריריות ועור, מה שעלול להתבטא במורסות ואלח דם. פתוגנים חיידקיים גורמים לברונכיטיס ולסינוסיטיס. אנשים מדוכאי חיסון חווים לעתים קרובות התקרחות מוקדמת ואקזמה, ולעתים תגובות אלרגיות. הפרעות אוטואימוניות ונטייה לניאופלזמות ממאירות גם הן אינן נדירות. כשל חיסוני בילדים גורם כמעט תמיד לפיגור שכלי ופיזי.
מנגנון התפתחות של ליקויים חיסוניים ראשוניים
סיווג מחלות לפי מנגנון התפתחותן הוא האינפורמטיבי ביותר במקרה של לימוד מצבי כשל חיסוני.
הרופאים מחלקים את כל המחלות בעלות אופי החיסון ל-4 קבוצות עיקריות:
- תא הומורלי או B, הכוללים תסמונת ברוטון (אגמגלבולינמיה בצירוף לכרומוזום X), מחסור ב-IgA או IgG, עודף IgM עם מחסור כללי של אימונוגלובולינים, מחסור חיסוני משתנה פשוט, היפוגמגלבולינמיה חולפת של יילודים ומספר מחלות אחרות הקשורות לחסינות הומורלית.
- חסרים חיסוניים ראשוניים של תאי T, הנקראים לעתים קרובות משולבים, מכיוון שההפרעות הראשונות תמיד משבשות את החסינות ההומורלית, כגון היפופלזיה (תסמונת די ג'ורג') או דיספלזיה (T-lymphopenia) של התימוס.
- ליקויים חיסוניים הנגרמים על ידי פגמים בפגוציטוזיס.
- ליקויים חיסוניים עקב הפרעה במערכת המשלים.
רגישות לזיהומים
מכיוון שהגורם לכשל חיסוני יכול להיות הפרה של חלקים שונים של המערכת החיסונית, אזי הרגישות לגורמים מדבקים לא תהיה זהה עבור כל מקרה ספציפי. אז, למשל, עם מחלות הומורליות, החולה נוטה לזיהומים הנגרמים על ידי סטרפטוקוקוס, סטפילוקוק, Haemophilus influenzae. יחד עם זאת, מיקרואורגניזמים אלה מראים לעתים קרובות עמידות לתרופות אנטיבקטריאליות. עם צורות משולבות של כשל חיסוני, וירוסים, כגון הרפס או פטריות, המיוצגים בעיקר על ידי קנדידה, יכולים להצטרף לחיידקים. הצורה הפאגוציטית מאופיינת בעיקר על ידי אותם סטפילוקוקוסים וחיידקים גרם שליליים.
שכיחות של ליקויים חיסוניים ראשוניים
ליקויים חיסוניים תורשתיים הם מחלות אנושיות נדירות למדי. יש להעריך את תדירות ההופעה של הפרעות חסינות מסוג זה עבור כל מחלה ספציפית, שכן השכיחות שלהן אינה זהה.
בממוצע, רק יילוד אחד מתוך חמישים אלף יסבול מכשל חיסוני תורשתי מולד. המחלה השכיחה ביותר בקבוצה זו היא מחסור ב-IgA סלקטיבי. כשל חיסוני מולד מסוג זה מופיע בממוצע אצל אחד מכל אלף יילודים. יתרה מכך, 70% מכל המקרים של מחסור ב-IgA קשורים לאי ספיקה מוחלטת של רכיב זה. יחד עם זאת, חלקם נדירים יותרמחלות חיסון אנושיות, תורשתיות, יכולות להיות מופצות ביחס של 1:1000000.
אם ניקח בחשבון את השכיחות של מחלות PID בהתאם למנגנון, אזי מצטיירת תמונה מעניינת מאוד. ליקויים חיסוניים ראשוניים בתאי B, או כפי שהם מכונים גם, הפרעות ביצירת נוגדנים, שכיחים יותר מאחרים ומהווים 50-60% מכלל המקרים. במקביל, צורות תאי T וצורות phagocytic מאובחנות ב-10-30% מהחולים כל אחד. הנדירות ביותר הן מחלות של מערכת החיסון הנגרמות על ידי פגמים משלימים - 1-6%.
יש לציין גם שהנתונים על שכיחות PID שונים מאוד במדינות שונות, מה שעשוי לנבוע מהנטייה הגנטית של קבוצה לאומית מסוימת למוטציות DNA מסוימות.
אבחון של ליקויים חיסוניים
כשל חיסוני ראשוני בילדים נקבע לרוב מחוץ לזמן, בשלהעובדה שדי קשה לבצע אבחנה כזו ברמת רופא הילדים המקומי.
זה נוטה לגרום לעיכוב בטיפול ולפרוגנוזה גרועה. אם הרופא, על בסיס התמונה הקלינית של המחלה ותוצאות בדיקות כלליות, הציע מצב של כשל חיסוני, הדבר הראשון שעליו לעשות הוא להפנות את הילד להתייעצות עם אימונולוג.טיפול במחלות כאלה, הנקרא EOI (אֵירוֹפִּיהחברה לליקויים חיסוניים). הם יצרו ועדכנו ללא הרף מסד נתונים של מחלות PID ואישרו אלגוריתם אבחון לאבחון מהיר למדי.
התחל את האבחון עם איסוף האנמנזה של המחלה. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת להיבט הגנאלוגי, שכן רוב הכשלים החיסוניים המולדים הם תורשתיים. בהמשך, לאחר ביצוע בדיקה גופנית וקבלת נתונים ממחקרים קליניים כלליים, מתבצעת אבחנה מוקדמת. בעתיד, על מנת לאשש או להפריך את הנחת הרופא, על המטופל לעבור בדיקה יסודית על ידי מומחים כמו גנטיקאי ואימונולוג. רק לאחר ביצוע כל המניפולציות לעיל, נוכל לדבר על ביצוע אבחנה סופית.
לימודי מעבדה
אם יש חשד לתסמונת כשל חיסוני ראשוני במהלך האבחון, יש לבצע את בדיקות המעבדה הבאות:
- הקמת נוסחת דם מפורטת (תשומת לב מיוחדת מוקדשת למספר הלימפוציטים);
- קביעת תכולת האימונוגלובולינים בסרום הדם;
- ספירה כמותית של לימפוציטים מסוג B ו-T.
מחקר נוסף
בנוסף לבדיקות האבחון המעבדתיות שכבר הוזכרו לעיל, יוזמנו בדיקות נוספות בודדות בכל מקרה ספציפי. ישנן קבוצות סיכון שצריכות להיבדק לזיהום ב-HIV או למומים גנטיים. הרופא שוקל גם את האפשרות שיש כשל חיסוני.אדם 3 או 4 מינים, שבהם הוא יתעקש על מחקר מפורט של הפגוציטוזיס של החולה על ידי הגדרת בדיקה עם אינדיקטור של טטרזולין כחול ובדיקת הרכב המרכיבים של מערכת המשלים.
טיפול PID
כמובן שהטיפול הדרוש יהיה תלוי בעיקר במחלה החיסונית עצמה, אך למרבה הצער, לא ניתן לסלק לחלוטין את הצורה המולדת, מה שלא ניתן לומר על כשל חיסוני נרכש. בהתבסס על פיתוחים רפואיים מודרניים, מדענים מנסים למצוא דרך לחסל את הסיבה ברמת הגן. עד שניסיונותיהם הצליחו, ניתן לקבוע שכשל חיסוני הוא מצב חשוכת מרפא. שקול את העקרונות של הטיפול היישומי.
טיפול חלופי
טיפול בחסר חיסוני מסתכם בדרך כלל בטיפול חלופי. כאמור, גופו של המטופל אינו מסוגל לייצר באופן עצמאי מרכיבים מסוימים של מערכת החיסון, או שאיכותם נמוכה משמעותית מהנדרש. הטיפול במקרה זה יהיה מורכב מצריכת תרופה של נוגדנים או אימונוגלובולינים, שהייצור הטבעי שלהם נפגע. לרוב, תרופות ניתנות תוך ורידי, אך לעיתים מתאפשר גם המסלול התת עורי, כדי להקל על המטופל, שבמקרה זה אינו צריך לבקר שוב במתקן רפואי.
עקרון ההחלפה מאפשר לרוב למטופלים לנהל חיים כמעט נורמליים: לימודים, עבודה ומנוחה. כמובן, חסינות נחלשת על ידי המחלה, גורמים הומוראליים ותאי קבועהצורך במתן תרופות יקרות לא יאפשר למטופל להירגע לחלוטין, אבל זה עדיין עדיף מהחיים בתא לחץ.
טיפול ומניעה סימפטומטי
בהתחשב בעובדה שכל זיהום חיידקי או ויראלי שאינו משמעותי עבור אדם בריא עבור חולה עם מחלה מקבוצת הכשל החיסוני הראשוני יכול להיות קטלני, יש צורך לבצע מניעה בצורה מוכשרת. כאן נכנסות לתמונה תרופות אנטיבקטריאליות, אנטי פטרייתיות ואנטי ויראליות. יש לשים את ההימור המפתח בדיוק על אמצעי מניעה, מכיוון שמערכת חיסונית מוחלשת עלולה לא לאפשר מתן טיפול איכותי.
בנוסף, יש לזכור שחולים כאלה נוטים לאלרגיות, אוטואימוניות, ואף גרוע מכך, למצבי גידול. כל זה ללא השגחה רפואית מלאה עלול שלא לאפשר לאדם לחיות חיים מלאים.
השתלה
כאשר מומחים מחליטים שאין מוצא אחר למטופל מלבד ניתוח, ניתן לבצע השתלת מח עצם. הליך זה כרוך בסיכונים מרובים לחייו ולבריאותו של המטופל ובפועל, גם במקרה של תוצאה מוצלחת, הוא עשוי לא תמיד לפתור את כל הבעיות של אדם הסובל מהפרעה חיסונית. במהלך ניתוח כזה, כל המערכת ההמטופואטית של הנמען מוחלפת באותה מערכת שסופק על ידי התורם.
ליקויים חיסוניים ראשוניים הם הבעיה הקשה ביותר של הרפואה המודרנית, שלמרבה הצער, עדיין לא נפתרה לחלוטין. פרוגנוזה גרועה למחלותסוג זה עדיין שורר, וזה מצער שבעתיים, לאור העובדה שילדים סובלים מהם לרוב. עם זאת, צורות רבות של חוסר חיסוני תואמות לחיים מלאים, בתנאי שהן מאובחנות בזמן ויושם טיפול הולם.
