אנטיביוטיקה היא קבוצה של תרופות עם מנגנון פעולה אטיוטרופי. במילים אחרות, תרופות אלו פועלות ישירות על סיבת המחלה (במקרה זה, המיקרואורגניזם הגורם) ועושות זאת בשתי דרכים: הן משמידות מיקרובים (תרופות קוטלי חיידקים - פניצילינים, צפלוספורינים) או מונעות את רבייתם (בקטריוסטטי - טטרציקלינים, סולפונאמידים).
יש מספר עצום של תרופות שהן אנטיביוטיקה, אבל הקבוצה הנרחבת ביותר ביניהן היא בטא-לקטמים. עליהם נדון במאמר זה.
סיווג של חומרים אנטיבקטריאליים
לפי מנגנון הפעולה, תרופות אלו מחולקות לשש קבוצות עיקריות:
- אנטיביוטיקה שמשבשת את הסינתזה של מרכיבי קרום התא: פניצילינים, צפלוספורינים וכו'.
- תרופות המפריעות לתפקוד התקין של דופן התא: פוליאנים, פולימיקסינים.
- תרופות המעכבות סינתזת חלבון: מקרולידים, טטרציקלינים, אמינוגליקוזידים וכו'.
- מעכב סינתזת RNA בשלב הפעולהRNA פולימראזות: ריפמפיצינים, סולפנאמידים.
- מעכב סינתזת RNA בשלב פעולת ה-DNA פולימראז: אקטינומיצינים ואחרים
- חוסמי סינתזת DNA: אנתרציקלינים, ניטרופורנים וכו'.
עם זאת, סיווג זה אינו נוח במיוחד. בפרקטיקה הקלינית מקובלת החלוקה הבאה של תרופות אנטיבקטריאליות:
- פניצילינים.
- Cephalosporins.
- Macrolides.
- Aminoglycosides.
- פולימיקסינים ופוליאנים.
- Tetracyclines.
- Sulfanilamides.
- נגזרות אמינוקווינולון.
- Nitrofurans.
- פלואורוקווינולונים.
אנטיביוטיקה של בטא-לקטם. מבנה ומנגנון פעולה
זוהי קבוצת תרופות בעלות השפעה חיידקית ורשימה רחבה למדי של אינדיקציות לשימוש. אנטיביוטיקה בטא-לקטם כוללת פניצילינים, צפלוספורינים, קרבפנמים, מונובקטמים. כולן מתאפיינות ביעילות גבוהה וברעילות נמוכה יחסית, מה שהופך אותן לתרופות הנפוצות ביותר לטיפול במחלות רבות.
מנגנון הפעולה של אנטיביוטיקה בטא-לקטם נובע מהמבנה שלהן. פרטים מוגזמים הם חסרי תועלת כאן, כדאי להזכיר רק את המרכיב החשוב ביותר, שהעניק את השם לכל קבוצת הסמים. טבעת הבטא-לקטם, שהיא חלק מהמולקולות שלהם, מספקת אפקט חיידקי בולט, המתבטא בחסימת הסינתזה של אלמנטים של דופן התא הפתוגן. עם זאת, חיידקים רבים מסוגלים לייצר אנזים מיוחד המשבש את מבנה הטבעת,ובכך לשלול מהאנטיביוטיקה את הנשק העיקרי שלה. לכן השימוש בתרופות שאין להן הגנה מפני בטא-לקטמאז בטיפול אינו יעיל.
היום, אנטיביוטיקה מקבוצת בטא-לקטם, מוגנת מפעולת אנזים חיידקי, הופכת נפוצה יותר. הם כוללים חומרים החוסמים את הסינתזה של בטא-לקטמאז, למשל, חומצה קלבולונית. כך נוצרת אנטיביוטיקה מוגנת בטא-לקטם (כגון אמוקסיקלב). מעכבי אנזימים חיידקיים אחרים כוללים Sulbactam ו- Tazobactam.
תרופות מקבוצת הפניצילין: רקע היסטורי
ההכנות לסדרה זו היו האנטיביוטיקה הראשונה, שהשפעתה הטיפולית נודעה לאנשים. במשך תקופה ארוכה הם היו בשימוש נרחב לטיפול במחלות שונות ובשנים הראשונות לשימוש היו כמעט תרופת פלא. עם זאת, עד מהרה התברר שיעילותם הולכת ופוחתת בהדרגה, שכן האבולוציה של עולם החיידקים אינה עומדת מלכת. מיקרואורגניזמים מסוגלים להסתגל במהירות למגוון תנאי קיום מורכבים, ומולידים דורות של חיידקים עמידים לאנטיביוטיקה.
השכיחות של פניצילינים הובילה לצמיחה מהירה של זני חיידקים שאינם רגישים להם, לכן, בצורתם הטהורה, תכשירים מקבוצה זו אינם יעילים כיום וכמעט אף פעם לא נעשה בהם שימוש. מומלץ להשתמש בהם בשילוב עם חומרים המגבירים את השפעתם קוטל החיידקים, כמו גם מדכאים את מנגנוני ההגנה של חיידקים.
תרופות נגד פניצילין
אלה הן אנטיביוטיקה בטא-לקטם, שהסיווג שלהן נרחב למדי:
- פניצילינים טבעיים (כמו "Benzylpenicillin").
- Antistaphylococcal ("אוקסצילין").
- פניצילינים עם ספקטרום מורחב ("Ampicillin", "Amoxicillin").
- Antipseudomonal ("אזלוצילין").
- פניצילינים מוגנים (בשילוב עם חומצה קלבולונית, Sulbactam, Tazobactam).
- תכשירים המכילים מספר אנטיביוטיקה לפניצילין.
סיכום של תרופות השייכות לקבוצת הפניצילין
פניצילינים טבעיים מסוגלים לדכא בהצלחה את הפעילות של מיקרואורגניזמים גרם חיוביים וגרם שליליים כאחד. מבין האחרונים, סטרפטוקוקים והגורם הגורם לדלקת קרום המוח הם הרגישים ביותר לקבוצה זו של אנטיביוטיקה בטא-לקטם. שאר החיידקים רכשו כעת מנגנוני הגנה. פניצילינים טבעיים יעילים גם נגד אנאירובים: קלוסטרידיה, פפטוקוקוס, פפטוסטרפטוקוק ועוד. תרופות אלו הן הפחות רעילות ובעלות מספר קטן יחסית של תופעות לא רצויות, שהרשימה שלהן מצטמצמת בעיקר לביטויים אלרגיים, אם כי במקרה של מנת יתר, התפתחות של תסמונת עווית והופעת תסמינים של הרעלה עם צד של מערכת העיכול.
מבין הפניצילינים האנטי-סטפילוקוקליים, לאנטיביוטיקה בטא-לקטם אוקסצילין היא בעלת החשיבות הגדולה ביותר. זוהי תרופה לשימוש צר, שכןהוא מיועד בעיקר למאבק בסטפילוקוקוס אאוראוס. נגד פתוגן זה (כולל זנים עמידים בפניצילין) האוקסצילין הוא היעיל ביותר. תופעות הלוואי דומות לאלו של נציגים אחרים של קבוצת תרופות זו.
פניצילינים עם ספקטרום מורחב, בנוסף לצמחייה גראם-שלילית, גרם-שלילית ואנאירובים, פעילים גם נגד פתוגנים של דלקות מעיים. תופעות הלוואי זהות לאלו שלמעלה, אם כי תרופות אלו נוטות מעט יותר לגרום לבעיות עיכול.
אנטיביוטיקה בטא-לקטם "אזלוצילין" (המייצגת את הקבוצה הרביעית של פניצילינים) מיועדת להילחם ב-Pseudomonas aeruginosa. עם זאת, נכון לעכשיו, הפתוגן הזה הראה עמידות לתרופות מסדרה זו, מה שהופך את השימוש בהן לא כל כך יעיל.
פניצילינים מוגנים כבר הוזכרו לעיל. בשל העובדה שתרופות אלו מכילות חומרים המעכבים בטא-לקטמאז חיידקי, הן יעילות יותר בטיפול במחלות רבות.
הקבוצה האחרונה היא שילוב של מספר נציגים של סדרת הפניצילין, המחזקות הדדית את פעולתו של זה.
ארבעה דורות של מדבירי חיידקים
אנטיביוטיקה של בטא-לקטם גם היא צפלוספורינים. תרופות אלו, כמו פניצילינים, שונות ברוחב ספקטרום הפעולה ובחוסר המשמעות של תופעות הלוואי.
ישנן ארבע קבוצות (דורות) של צפלוספורינים:
- הנציגים המבריקים ביותר של הדור הראשון הם Cefazolin ו-Cefalexin. הם מיועדים בעיקר לשליטה בסטפילוקוקוס, סטרפטוקוק, מנינגוקוק וגונוקוק, כמו גם כמה מיקרואורגניזמים גרם שליליים.
- הדור השני הוא אנטיביוטיקה בטא-לקטם Cefuroxime. תחום אחריותו כולל בעיקר מיקרופלורה גראם-שלילית.
- "Cefotaxime", "Ceftazidime" הם נציגים של הקבוצה השלישית של סיווג זה. הם יעילים מאוד נגד אנטרובקטריות, ומסוגלים גם להרוס את הפלורה הנוזוקומיאלית (זני בית חולים של מיקרואורגניזמים).
- התרופה העיקרית של הדור הרביעי היא Cefepime. יש לו את כל היתרונות של התרופות הנ"ל, בנוסף, הוא עמיד ביותר לפעולת חיידקי בטא-לקטמאז ובעל פעילות נגד Pseudomonas aeruginosa.
Cephalosporins ואנטיביוטיקה בטא-לקטם מאופיינים בדרך כלל בהשפעה חיידקית בולטת.
בין התגובות השליליות למתן תרופות אלו, תגובות אלרגיות שונות ראויות לתשומת הלב הגדולה ביותר (מפריחות קלות ועד למצבים מסכני חיים, כגון הלם אנפילקטי), במקרים מסוימים, תיתכן הפרעות עיכול.
מתקן שמירה
"Imipenem" היא אנטיביוטיקה בטא-לקטם הקשורה לקבוצת קרבפנמים. הוא, כמו גם "Meropenem" המפורסם לא פחות, מבחינת יעילות ההשפעה על המיקרופלורה העמידה לתרופות אחרות, יכולים לתת סיכויים אפילו לדור השלישי והרביעי של צפלוספורינים.
אנטיביוטיקה בטא-לקטם מקבוצת הקרבפנמים היא תרופה המשמשת במקרים קשים במיוחד של מחלות כאשר לא ניתן לטפל בפתוגנים בתרופות אחרות.
גיבוי מספר שתיים
"Aztreonam" הוא הנציג הבולט ביותר של מונובקטמים, הוא מאופיין בספקטרום צר למדי של פעולה. אנטיביוטיקה בטא-לקטם זו יעילה ביותר נגד אירובי גראם שלילי. עם זאת, יש לציין שכמו אימיפנם, Aztreonam כמעט ואינו רגיש לבטא-לקטמאסות, מה שהופך אותה לתרופה המועדפת לצורות קשות של מחלות הנגרמות על ידי פתוגנים אלה, במיוחד כאשר הטיפול באנטיביוטיקה אחרת אינו יעיל.
ספקטרום הפעולה של אנטיביוטיקה בטא-לקטם
לסיכום האמור לעיל, יש לציין שלתרופות של קבוצות אלו יש השפעה על מספר עצום של זנים של פתוגנים. מנגנון הפעולה של אנטיביוטיקה בטא-לקטם הוא כזה שאין סיכוי לחיידקים לשרוד: חסימה של סינתזת דופן התא היא גזר דין מוות לחיידקים.
אורגניזמים גראם-חיוביים ו-גרם-שליליים, אירוביים ואנאירובים… יש תרופה יעילה ביותר לכל הנציגים הללו של הפלורה הפתוגנית.כמובן, ישנן תרופות מיוחדות מאוד בין האנטיביוטיקה הללו, אך רובן עדיין מוכנות להילחם במספר פתוגנים של מחלות זיהומיות בבת אחת. אנטיביוטיקה בטא-לקטם מסוגלת להתנגד אפילו לנציגי הפלורה הנוזוקומיאלית, שהיא העמידה ביותר לטיפול.
מהם זני בית חולים?
אנחנו מדברים על מיקרואורגניזמים שקיימים במוסדות רפואיים. מקורות הופעתם הם חולים וצוות רפואי. צורות סמויות ואטיות של מחלות מסוכנות במיוחד. בית החולים הוא מקום אידיאלי בו מתאספים נשאים של כל סוגי המחלות המדבקות האפשריות. והפרות של חוקים ותקנות סניטריים הן קרקע פורייה לצמחייה זו למצוא נישה לקיום, שבה היא תוכל לחיות, להתרבות ולרכוש עמידות לסמים.
העמידות הגבוהה של זני בתי חולים נובעת בעיקר מהעובדה שבחרו במוסד בית חולים כבית הגידול שלהם, חיידקים מקבלים את ההזדמנות לבוא במגע עם תרופות שונות. מטבע הדברים, השפעת התרופות על מיקרואורגניזמים מתרחשת באופן אקראי, ללא מטרה להרוס אותם, ובמינונים קטנים, וזה תורם לכך שנציגי המיקרופלורה של בית החולים יכולים לפתח עבורם הגנה מפני מנגנוני הרס, ללמוד להתנגד להם. כך מופיעים זנים, שקשה מאוד להילחם בהם, ולפעמים זה נראה בלתי אפשרי.
אנטיביוטיקה מסדרת הבטא-לקטם מנסה בדרך זו או אחרת לפתור את הבעיה הקשה הזו. ביניהם נציגיםמסוגל להילחם בהצלחה רבה אפילו בחיידקים הכי לא רגישים לתרופות. אלו תרופות מילואים. השימוש בהם מוגבל, והם מוקצים רק כאשר זה באמת נחוץ. אם נעשה שימוש באנטיביוטיקה אלו בתדירות בלתי סבירה, סביר להניח שזה ייגמר בירידה ביעילותן, כי אז תהיה לחיידקים הזדמנות לקיים אינטראקציה עם מנות קטנות של תרופות אלו, ללמוד אותן ולפתח דרכים להגנה.
מתי רושמים אנטיביוטיקה בטא-לקטם?
אינדיקציות לשימוש בקבוצת תרופות זו נובעות בעיקר מספקטרום הפעולה שלהן. עדיף לרשום אנטיביוטיקה בטא-לקטם לזיהום שרגיש לפעולה של תרופה זו.
פניצילינים הוכיחו את עצמם בטיפול בדלקת הלוע, דלקת שקדים, דלקת ריאות, קדחת השנית, דלקת קרום המוח, אנדוקרדיטיס חיידקית, אקטינומיקוזיס, זיהומים אנאירוביים, לפטוספירוזיס, סלמונלוזיס, שיגלוזיס, מחלות זיהומיות של העור והרקמות הרכות. אל תשכח תרופות שיכולות להילחם ב-Pseudomonas aeruginosa.
לצפלוספורינים יש ספקטרום פעולה דומה, כך שהאינדיקציות עבורם כמעט זהות לאלו של פניצילינים. עם זאת, יש לומר כי היעילות של צפלוספורינים, במיוחד שני הדורות האחרונים, אינה דוגמה גבוהה יותר.
Monobactams ו-carbapenems נועדו להילחם במחלות הקשות והקשות ביותר לטיפול, כולל אלו שנגרמו על ידי זני בתי חולים. הםיעיל גם באלח דם והלם ספטי.
פעולה לא רצויה
כפי שכבר הוזכר, לאנטיביוטיקה בטא-לקטם (תרופות השייכות לקבוצה זו מפורטות לעיל) יש מספר קטן יחסית של השפעות מזיקות על הגוף. תסמונת עוויתית המתרחשת לעיתים רחוקות ותסמינים של הפרעה במערכת העיכול אינם מהווים איום על החיים. תגובות אלרגיות חמורות לאנטיביוטיקה בטא-לקטם עלולות להפוך למסוכנות באמת.
פריחות, גרד, נזלת ודלקת הלחמית אינם מהווים איום על החיים, למרות שהם מאוד לא נעימים. מה שבאמת צריך לחשוש הוא מתגובות קשות כמו בצקת קווינקה (במיוחד בגרון, המלווה בחנק חמור עד חוסר יכולת לנשום) והלם אנפילקטי. לכן, ניתן לתת את התרופה רק לאחר ביצוע בדיקת אלרגיה.
אפשרות גם תגובות צולבות. אנטיביוטיקה בטא-לקטם, שסיווגה מרמז על נוכחות של מספר רב של קבוצות תרופות, דומות מאוד במבנה זו לזו, מה שאומר שאם אחת מהן אינה סובלנית, כל האחרות גם ייתפסו על ידי הגוף כאלרגן.
כמה מילים על גורמים המגבירים עמידות לחיידקים
הירידה ההדרגתית ביעילותן של תרופות אנטיבקטריאליות (כולל אנטיביוטיקה בטא-לקטם) נובעת ממרשם תכוף בלתי סביר ולעיתים לא נכון. מהלך טיפול לא שלם, השימוש במינונים טיפוליים קטנים אינם תורמים להתאוששות, אבללתת למיקרואורגניזמים את ההזדמנות "לאמן", להמציא ולפתח שיטות הגנה מפני תרופות. אז מה הפלא שהאחרונים הופכים לבלתי יעילים עם הזמן?
למרות שכעת לא ניתנת אנטיביוטיקה בבתי מרקחת ללא מרשם, אתה עדיין יכול לקבל אותם. וזה אומר שהטיפול העצמי והבעיות הקשורות אליו (השימוש באותה תרופה כל הזמן, הפרעה בלתי סבירה של מהלך הטיפול, מינונים שנבחרו בצורה שגויה וכו') יישארו וייצרו תנאים לטיפוח זנים עמידים.
גם צמחיית בית החולים לא תלך לשום מקום, עם הזדמנות ליצור קשר פעיל עם תרופות שונות ולהמציא דרכים חדשות לנטרל אותן.
מה לעשות? אל תעשה תרופות עצמיות, פעל לפי המלצות הרופא המטפל: קח תרופות כל עוד יש צורך, ובמינונים הנכונים. כמובן, קשה יותר להילחם בפלורה הנוזוקומיאלית, אבל זה עדיין אפשרי. החמרת התקנים הסניטריים ויישומם הקפדני יפחיתו את הסבירות ליצירת תנאים נוחים להתרבות של צמחייה עמידה.
כמה מילים לסיכום
נושא רחב מאוד - אנטיביוטיקה בטא-לקטם. הפרמקולוגיה (מדע התרופות והשפעתן על הגוף) מקדישה להן מספר פרקים, הכוללים לא רק תיאור כללי של הקבוצה, אלא מכילים גם תיאור של נציגיה המפורסמים ביותר. מאמר זה אינו מתיימר להיות שלם, הוא רק מנסה להציג את העיקררגעים שאתה צריך לדעת על התרופות האלה.
תהיו בריאים ואל תשכחו: לפני השימוש באנטיביוטיקה כזו או אחרת, קרא בעיון את ההוראות ופעל לפי ההמלצות, ואפילו טוב יותר, התייעץ עם מומחה.
