לפי הסטטיסטיקה, סרטן השד הוא סוג הסרטן השכיח ביותר בנשים. סרטן שד טריפל שלילי הוא אחת הצורות החמורות ביותר של מוטציה בתאים. סוג זה של ניאופלזמה ממאירה נצפה ב-25% מהנשים החולות שאובחנו עם סרטן השד.
מה זה TNBC?
סרטן שד משולש שלילי (TNBC) הוא סוג מסוכן של סרטן שד. המחלה מאופיינת בהיעדר קולטנים בתאי הגידול להורמוני מין נשיים סטרואידים המיוצרים על ידי השחלות, פרוגסטרון, חלבון המפעיל חלוקה, התפתחות והתמיינות של תאי אפיתל. TNBC מתפתח ברוב המקרים אצל נשים צעירות. סרטן השד Trip-negative (Triple negative) מאופיין בפעילות גבוהה של חלוקת תאים, שבה נפח הרקמות גדל עם גדילתן המהירה ועם גרורות לאיברים הפנימיים. תאים ממאירים גדלים ונותנים תצורות נפח שליליות משולשות -מכאן השם.
בחולים עם סוג זה של ניאופלזיה, החלבון GDF11, המסוגל לדכא את הביטויים הפנוטיפיים של חלק מהשינויים בגנום בהשפעת אחרים, אינו פעיל לחלוטין או חלקי. היווצרות הגידול נובעת מעיכוב של תהליך מוות התא, שבו הם מתפרקים לגופים מעוגלים המוקפים בממברנה, ודיכוי האנטי-אונקוגן BRCA1. חלבון לא בשל בצורה לא פעילה מצטבר בתאים שעברו מוטציה שיכולים להתפתח לתאים סרטניים. זה תורם לצמיחה בלתי מבוקרת מהירה של הגידול. הסוג הנפוץ ביותר של סרטן שד טריפל שלילי הוא קרצינומה דוקטלי בדרגה נמוכה.
סיווג מחלות: חיזוי לכל סוג
השיטתיות של ניאופלסיה בשד נמשכת עד היום. סרטן שד טריפ-נגטיבי מסווג לפי נוכחות הרגישות של הגידול לסוגים שונים של טיפול תרופתי. יש לומר מיד שטיפולוגיה כזו היא מותנית ביותר.
- לומינל A או צורה תלוית אסטרוגן - נחשבת לטובה ביותר לפי התחזיות. תאים ממאירים רגישים לטיפול אנדוקריני.
- לומינל V. הפרוגנוזה לסוג זה אינה חיובית במיוחד בשל היווצרותו האגרסיבית והנטייה לחזור על עצמה באופן קבוע. נמצא בעיקר בנשים לפני גיל המעבר.
- HER-2/neu סוג מאופיין בגידולים ממאירים אגרסיביים ובלתי תלויים מבחינה חיצונית בגודל גדול וגרורות לימפוגניות מוקדמות. הפרוגנוזה לצורה זו של סרטן שד טריפל שליליבלוטות בדרך כלל לא חיוביות, שכן קרצינומות עמידות לטיפול הורמונלי.
- הסוג הבסיסי מהווה 70% מהקרצינומות עם פנוטיפ טריפ שלילי. לחולים עם צורה זו של TNBC יש סיכויי החלמה גרועים.
יש גם סיווג של TNBC לפי סוג היסטולוגי.
- לסוג המדולרי יש ניאופלזמות בצורת גדילים ופסים רחבים, זרימות נסתרות. זה מבולבל לעתים קרובות עם פיברואדנומה.
- Metaplastic - קבוצה של גידולים בעלי מאפיינים מורפולוגיים משותפים. בניגוד לסוגים אחרים של סרטן השד, הוא מאובחן בשלב מתקדם ויש לו פרוגנוזה גרועה.
- דוקטלי מובחן גרוע - ניאופלזיה של האפיתל של הצינורות, הורס את קרום הבסיס שלו ויוצר גידולים בסטרומה שמסביב.
- אדנוציסטי - נדיר למדי, בעל רמה נמוכה של דיפרנציאציה היסטואטית, מה שמסבך את הטיפול.
באונקולוגיה, מרשם הטיפול מבוסס על כל מאפייני המחלה המוצגים לרופא.
שלבי התפתחות של אונקולוגיה
סיווג היסטולוגי של ניאופלזיה בשד מאפשר לקבוע את מידת הממאירות. אבל השלב של סרטן שד טריפל שלילי נקבע על ידי מערכת TNM, כאשר אינדקס T הוא גודל הניאופלזמה הממאירה, N הוא גושים המעידים על נזק לבלוטות לימפה אזוריות, M הוא גרורות מרוחקות.
שלבים של TNBC:
- 1 מאופיין בגידולים בגודל של עד 3 ס"מ, הממוקמים בעוביבלוטות החלב. תאים ממאירים אינם מתפזרים לעור ואין להם מוקד משני מרוחק.
- סרטן שד משולש שלילי בשלב 2 נבדל על ידי ניאופלזמות בגודל של עד 5 ס"מ, העוברות לסיבים, ללא גרורות. השלבים מאופיינים גם בגידולים באותו גודל עם נגעים של בלוטות לימפה בודדות.
- 3 שלב - ניאופלזיה בקוטר של יותר מ-5 ס"מ עם נביטה של העור וחדירה לשכבות הפשיאליות-שריריות, אך ללא מוקדים משניים בבלוטות הלימפה.
- 4 שלב - התפשטות תאים ממאירים בכל הגוף בעזרת מערכת הדם והלימפה. לעתים קרובות זה שולל את האפשרות של תרופה.
סיבות להיווצרות
אין כרגע תיאוריה כללית לגבי מקורה של ניאופלזיה משולשת שלילית. אונקופתולוגיה נוצרת כתוצאה ממומים גנטיים. על פי מחקרים סטטיסטיים שנערכו על ידי מומחים בתחום הממולוגיה האונקולוגית, אחד הגורמים העיקריים להתרחשות ניאו-פרוצס הוא נטייה תורשתית. ישנם גורמים נוספים המשפיעים על היווצרות האונקופתולוגיה.
- שכיחות בקהילות אתניות מסוימות. בהתבסס על סטטיסטיקה, TNBC נפוץ יותר אצל אפרו-אמריקאים. זה עשוי להצביע על פעילותם של כמה גנים תורשתיים.
- שינוי קבוע בגנום BRCA-1. לחולי סרטן טריפל-שליליים יש מוטציות בחלבון מדכא אונקוסי שמונע מהתאים להפוך משפיר לממאיר.
- ביטוי יתר של האונקוגן FAM83B. הסרת הגן מאפשרת להכיל את התפשטות הניאופלזיה באמצעות חלוקת תאים.
סיבות אחרות שמגבירות את הסיכון לניאופלזמה שלילית משולשת כוללות:
- שימוש לא מבוקר באמצעי מניעה אוראליים הורמונליים.
- חשיפה לקרינה.
- הפרה של שלמות השד.
- מחלות שד: מסטופתיה, גלקטורריאה, לקטוסטזיס.
- הפלות חוזרות.
לגיל אין תפקיד בהתפתחות סרטן שד שלילי משולש. ניאופלזיה בשד יכולה להתרחש הן בנשים צעירות והן בנשים מעל גיל 35.
סימנים קליניים
תסמינים כלליים למעשה אינם שונים מסימנים של סוגים אחרים של סרטן השד, אך קצב התפתחות התהליך הפתולוגי גבוה בהרבה. בשלב 1, סרטן שד טריפל שלילי כמעט אף פעם לא מופיע.
הסימן העיקרי של ניאופלזיה הוא נוכחות של ניאופלזמה נפחית צפופה באזור החזה, שאישה יכולה להרגיש בעצמה. החותם גדל מהר מאוד בגודלו והופך כואב. סרטן טריפל שלילי מגיע עם תסמינים אחרים:
- נפיחות בחזה.
- משיכת פטמה.
- שינוי העור מעל הניאופלזמה.
- הפרשה צהובה או מדממת מהפטמות.
- בלוטות לימפה מוגדלות מוקדמות.
ככל שהסרטן מתקדם, סרטניcachexia.
סיבוכים
סרטן שד שלילי בשלושה נדירים יש לו פרוגנוזה טובה. הסיבה לכך היא סיבוכים בצורה של גרורות מהירות באיברים שונים. עם המעבר של האונקופתולוגיה לשלב הסופני, נצפית הידרדרות רצינית בבריאות.
- ירידה דרמטית במשקל.
- חולשת שרירים.
- שינויים טרופיים ברקמת האפיתל.
- הפרעות חמורות במערכת העצבים המרכזית.
- אי ספיקת כבד.
- דימום ריאתי.
- עיוורון.
סיבוכים המתרחשים לאחר הקרנות, ניתוח וכימותרפיה מופרדים.
אבחון ניאופלזיה
טיפול מוקדם בסרטן שד משולש שלילי מגדיל משמעותית את הסיכויים לפרוגנוזה חיובית. לכן, חשוב מאוד לזהות את הגידול בשלבים הראשונים. מטרת האבחון היא להעריך את גודלו ומיקומו של הגידול, לזהות גרורות אזוריות ומרוחקות. הבחינה כוללת את השיטות הבאות:
- ממוגרפיה היא בדיקת רנטגן של בית החזה בהקרנה ישירה ואלכסונית. סוג זה של אבחנה נקבע מגיל 35.
- אולטרסאונד שד - סריקת אולטרסאונד של רקמת שד. המחקר מאפשר להמחיש ולהפריד ניאופלזמות קטנות מ-5 מ"מ בדיוק של עד 95%.
שתי השיטות נותנות תוצאות לא ספציפיות שמתאימות לתכונות של סוגי סרטן אחרים. כדי לזהות ולאבחן TNBC, נעשה שימוש בשיטות מחקר ספציפיות: ציטולוגיות וניתוחים אימונוהיסטוכימיים.
שיטות טיפול: כימותרפיה
זיהוי של ניאופלזיה בשד משולשת שלילית דורש בחירה מהירה של שיטות טיפוליות. הטיפול עבור כל חולה נבחר בנפרד, תוך התחשבות בגדילה וברגישות של הגידול לתרופות. הקושי העיקרי הוא שהתאים הממאירים של סרטן השד המשולש-שלילי לא מגיבים טוב לכימותרפיה. תרופות מהדור החדש משמשות לטיפול: Bevacizumab, Nexavar, Iniparib, Eribulin.
טיפולים כירורגיים
לדברי הרופאים ועל סמך נתונים סטטיסטיים, הניתוח מאפשר לנו לתת תחזיות חיוביות. ישנן מספר דרכים לטיפול ניתוחי בסרטן שד טריפל שלילי.
- כריתת גוש.
- Quadrantectomy.
- כריתת שד רדיקלית שונה.
- Segmentectomy.
בחירת הניתוח תלויה במהלך הפתולוגיה ובמצב המטופל.
תחזית
לצורך פרוגנוזה טובה לסרטן שד טריפל-שלילי, יש להתחיל בטיפול בהקדם האפשרי. תכונה ייחודית, שהיא גם בעיה של אונקופתולוגיה, היא הגידול וההתפשטות המהירה של תאים ממאירים בכל הגוף.
תכונה אופיינית נוספת של TNBC, שאינה מאפשרת להילחם במלואו במחלה, היא נטייה תורשתית. קרובי משפחה קרובים של נשאי אונקוגנום נמצאים בסיכון. אבל, מצד שנימצד שני, נשים אלו נמצאות בהשגחה מתמדת והסיכוי שלהן לזהות ניאופלזיה בשלבים המוקדמים, כמו גם פרוגנוזה חיובית, גדלים.
באופן כללי, תוצאה חיובית תלויה במספר גורמים:
- זיהוי מוקדם של ניאופלזיה.
- היעילות של הטיפול התרופתי המיושם.
- ללא מחלת שד שאינה סרטנית.
- ללא מוטציות BRCA.
שרדות
ניאופלזיית שד משולשת שלילית היא פתולוגיה אגרסיבית עם סיכון גבוה לנגעים משניים. לרוב, גרורות צומחות לתוך הריאות והמוח, והסבירות גבוהה במיוחד תוך חמש שנים מתחילת האונקופתולוגיה.
סרטן שד טריפל שלילי הוא בעל שיעור הישרדות נמוך. הסיבה לכך היא גילוי מאוחר של המחלה ונטייתה להישנות זמן קצר לאחר הכימותרפיה. על פי הסטטיסטיקה, לכ-68% מהחולים עם אבחנה זו יש שיעור הישרדות של שלוש שנים. תחזיות ראשוניות נעשות במהלך הטיפול - אם הניאופלזיה הופכת פחות אגרסיבית, יורדת בקוטר, סביר להניח שתוצאה חיובית תהיה.
טיפולים כירורגיים, שבהם מסירים את השד באופן חלקי או מלא, מעלים את סיכויי ההישרדות.
מניעת TNBC
כדי למנוע סרטן שד שלילי, יש לנקוט באמצעי מניעה פשוטים.
- בדיקה עצמית שד קבועה.
- יישום טיפול הולם למחלות של בלוטות החלב.
- השימוש בתרופות הורמונליות רק לפי ההנחיות ותחת השגחה רפואית.
- הימנע מפציעה בחזה.
- נשים עם קרובי משפחה עם "סרטן משפחה" צריכות להיבדק לאיתור סרטן שד טריפל שלילי פעמיים בשנה.
