תרופות נוגדות לוקוטריאן מהדור החדש: רשימה של הטובות ביותר

2024 מְחַבֵּר: Curtis Blomfield | [email protected]. שונה לאחרונה: 2024-01-02 05:47

תרופות אנטילוקוטריאן הן סוג חדש של תרופות המפחיתות דלקות שיש להן אטיולוגיה זיהומית או אלרגית.

כדי להבין את עקרון הפעולה של תרופות כאלה, כדאי להבין מה הם לויקוטריאנים.

Leukotrienes

הם מתווכים של תהליכים דלקתיים. לפי המבנה הכימי שלהן, הן חומצות שומן, שנוצרות על ידי חומצה ארכידונית.

לאוקוטריאנים מעורבים בהתפתחות אסתמה של הסימפונות. כמו גם היסטמין, הם מתווכים של תגובות אלרגיות מהסוג המיידי. היסטמין יכול לגרום לעווית סימפונות מהירה אך קצרת טווח, ואילו לויקוטריאנים גורמים לעווית מאוחרת וארוכה יותר.

איך מסווגים תרופות אנטי-לויקוטריאן?

הלויקוטריאנים הבאים מסווגים כרגע: A₄, B₄, C₄, D 4_{, E}4_.

הסינתזה של לויקוטריאנים מגיעה מחומצה ארכידונית. הוא הופך ללוקוטריין על ידי 5-ליפוקסיגנאז. A₄. לאחר מכן, מתרחשת תגובת מפל, וכתוצאה מכך היווצרות הלויקוטריאנים הבאים B₄-C₄-D₄ -E 4_{. התוצר הסופי של תגובה כזו הוא LTE}4_.

נקבע ש-LTE₄, D₄, E_{4 עלולים לגרום למכווץ הסימפונות השפעה, הגברת הפרשת ריר, עשויה לתרום להתפתחות בצקת, לעכב פינוי רירי.}

ל-

B₄, D₄, E_{4 יש פעילות כימוטקטית, כלומר, הם יכולים למשוך נויטרופילים ואאוזינופילים באזור התהליך הדלקתי.}

מדענים הוכיחו כי לויקוטריאנים מיוצרים על ידי מקרופאגים, תאי מאסט, אאוזינופילים, נויטרופילים, לימפוציטים מסוג T, המעורבים ישירות בתגובה הדלקתית. תרופות אנטי-לויקוטריאן משמשות לעתים קרובות באסטמה של הסימפונות.

לאחר שהתאים באים במגע עם האלרגן ודרכי הנשימה מתקררות או לאחר פעילות גופנית, מופעלת הסינתזה של LT. כלומר, סינתזה מתחילה כאשר האוסמולריות של תכולת הסימפונות עולה.

ארבע קבוצות של סמים

כרגע ידועות רק ארבע קבוצות של תרופות אנטי-לויקוטריאן:

1. "Zileuton", שהוא מעכב ישיר של 5-lipoxygenase.
2. תכשירים שהם מעכבי FLAP, המונעים את תהליך הקישור של חלבון זה לחומצה ארכידונית.
3. Zafirlukast, Pobilukast, Montelukast, Pranlukast, Verlukast, שהם אנטגוניסטים לקולטן סולפידופפטידיםleukotrienes.
4. אנטגוניסטים לקולטני לוקוטריאן B_4.

תרופות אנטילוקוטריאן מהקבוצה הראשונה וסוכנים מהקבוצה השלישית הם הנחקרים ביותר. בואו נסתכל מקרוב על נציגי הקבוצות הללו.

Zileuton

Zileuton הוא מעכב הפיך של 5-lipoxygenase. הוא מסוגל לעכב את היווצרותם של sulfidopeptide LT ו-LT B_{4. לתרופה יכולה להיות אפקט מרחיב סימפונות הנמשך עד חמש שעות. זה גם מסוגל למנוע את התרחשות של עווית הסימפונות, שהיא תוצאה של חשיפה לאוויר קר או "אספירין".}

מחקרים מרובים מוכיחים ש-Zileuton, שנרשם לחולים הסובלים מאסטמה של הסימפונות למשך חודש עד שישה חודשים, יכול להפחית את הצורך של המטופל באגוניסטים β2 בשאיפה וגלוקוקורטיקואידים. מנה בודדת של זילוטון מונעת התעטשות וחסימת נשימה באף באותם חולים הסובלים מנזלת אלרגית לאחר הזרקת אלרגן לאף.

טיפול בן שישה שבועות עם שימוש ב-"Zileuton" בחולים עם אסטמה אטופית הראה תוצאה משמעותית. הרופאים מציינים ירידה איכותית ברמת האאוזינופילים והנויטרופילים. גורם נמק הגידול ירד גם בנוזל שטיפה מסוג bronchoalveolar לאחר בדיקת אלרגן. מה הייחודי בתרופות אנטי-לויקוטריאן,מנגנון הפעולה מבוסס על זה.

"Zileuton" מאופיין בתקופה קצרה למדי שבמהלכה מתרחשת מחצית החיים שלו. זה מצביע על כך שיש ליטול את התרופה לעתים קרובות מספיק, עד ארבע פעמים ביום. בנוסף, "Zileuton" מסוגל להוריד את הפינוי של תיאופילין. יש לקחת זאת בחשבון אם תיאופילין וזילוטון אמורים להילקח במקביל. כלומר, יש להפחית את המינון של הראשון. אם רושמים "Zileuton" למשך זמן רב, יש לעקוב אחר רמת אנזימי הכבד.

אבל ישנן תרופות אנטי-לויקוטריאן מהדור החדש, רשימה שלהן מוצגת להלן.

אמצעים שהם אנטגוניסטים של לויקוטריאנים של סולפידופפטיד הם מתחרים סלקטיביים ביותר וחוסמים הפיכים של קולטני LT D_{4. תרופות אלו כוללות Pranlukast, Zafirlukast, Montelukast.}

Akolat (Zafirlukast)

"Zafirlukast", הלא הוא "Acolat", היא התרופה הנחקרת ביותר בקבוצה זו של חומרים אנטי-לויקוטריינים. יש לו גם פעילות מרחיבה סימפונות. ההשפעה נמשכת זמן רב למדי, עד חמש שעות. "Zafirlukast" מסוגל למנוע התפתחות של תגובה אסתמטית במקרה של שאיפה עם אלרגן. יעילותו הוכחה גם במניעת ברונכוספזם, הנגרם על ידי אוויר קר, אספירין, פעילות גופנית ומזהמים. תרופה זו ומונטלוקסט יכוליםלשפר את פעילות מרחיב הסימפונות של β2-אגוניסטים.

ל"אקולט" ("זאפירלוקסט") יכולת ספיגה טובה, שיא הריכוז שלו בדם מגיע שלוש שעות לאחר מתן. זמן מחצית החיים שלו ארוך במעט מזה של זילוטון, והוא 10 שעות. בנוסף, זה לא משפיע על פינוי תיאופילין. יש ליטול תרופה זו שעה אחת לפני הארוחה או שעתיים לאחריה, מכיוון שהמזון מפחית משמעותית את יכולת הספיגה שלו. התרופה נסבלת היטב על ידי החולים.

מסקנה

ניתן להשתמש בתרופות אנטילוקוטריאן לאלרגיות לילדים, אך לא לפני שהן מגיעות לגיל שנתיים. בעזרת תרופות אלו, ילדים מטופלים בברונכיטיס חוזר, נזלת אלרגית, אסטמה קלה של הסימפונות.