GCS - מה זה ברפואה? הפעולה וההשפעות של תרופות גלוקוקורטיקוסטרואידים

2024 מְחַבֵּר: Curtis Blomfield | [email protected]. שונה לאחרונה: 2024-01-17 01:28

אין ספק שאי פעם שמעת על הורמונים סטרואידים. הגוף שלנו מייצר אותם ללא הרף כדי לווסת תהליכים חיוניים. במאמר זה נסתכל על גלוקוקורטיקואידים, הורמונים סטרואידים המיוצרים בקליפת יותרת הכליה. למרות שאנחנו הכי מתעניינים בעמיתיהם הסינתטיים - GCS. מה זה ברפואה? למה הם משמשים ולאיזה נזק הם גורמים? בוא נראה.

מידע כללי על GKS. מה זה ברפואה?

הגוף שלנו מסנתז הורמונים סטרואידים כגון גלוקוקורטיקואידים. הם מיוצרים על ידי קליפת האדרנל והשימוש בהם קשור בעיקר לטיפול באי ספיקת יותרת הכליה. כיום משתמשים לא רק בגלוקוקורטיקואידים טבעיים, אלא גם באנלוגים הסינתטיים שלהם - GCS. מה זה ברפואה? עבור האנושות, האנלוגים הללו חשובים מאוד, שכן יש להם השפעות אנטי דלקתיות, מדכאות חיסון, אנטי הלם, אנטי אלרגיות על הגוף.

גלוקוקורטיקואידים החלו לשמש כתרופות (להלן במאמר - תרופות) עוד בשנות ה-40 של המאה העשרים. עד סוף שנות ה-30 גילו מדענים תרכובות הורמונים סטרואידים בקליפת יותרת הכליה האנושית, וכבר ב-1937 בודד המינרלוקורטיקואיד דיאוקסיקורטיקוסטרון. בתחילת שנות ה-40, הוצגו גם הגלוקוקורטיקואידים הידרוקורטיזון וקורטיזון. ההשפעות הפרמקולוגיות של קורטיזון והידרוקורטיזון היו כה מגוונות עד שהוחלט להשתמש בהן כתרופות. לאחר זמן מה, מדענים ביצעו את הסינתזה שלהם.

הגלוקוקורטיקואיד הפעיל ביותר בגוף האדם הוא קורטיזול (אנלוגי הוא הידרוקורטיזון, שמחירו הוא 100-150 רובל), והוא נחשב העיקרי. ניתן גם להבחין בין פעילים פחות: קורטיקוסטרון, קורטיזון, 11-דאוקסיקורטיזול, 11-דהידרוקורטיקוסטרון.

מכל הגלוקוקורטיקואידים הטבעיים, רק הידרוקורטיזון וקורטיזון שימשו כתרופות. עם זאת, האחרון גורם לתופעות לוואי לעתים קרובות יותר מכל הורמון אחר, וזו הסיבה שהשימוש בו ברפואה מוגבל כיום. עד היום, מבין הגלוקוקורטיקואידים, נעשה שימוש רק בהידרוקורטיזון או באסטרים שלו (המיסוצ'ינט הידרוקורטיזון והידרוקורטיזון אצטט).

באשר לגלוקוקורטיקוסטרואידים (גלוקוקורטיקואידים סינתטיים), בזמננו נוצרו מספר חומרים כאלה, ביניהם פלואורינים (פלומתזון, טריאמצינולון, בטמתזון, דקסמתזון ועוד) ולא מופלרים (מתילפרדניזולון, פרדניזולון, פרדניזולון, פרדניזולון) ניתן להבחין בין גלוקוקורטיקואידים

תרופות אלו פעילות יותר מקבילותיהן הטבעיות ודורשות פחותמנות.

מנגנון פעולה של GCS

פעולת הגלוקוקורטיקוסטרואידים ברמה המולקולרית לא הובהרה במלואה. מדענים מאמינים שתרופות אלו פועלות על תאים ברמה של ויסות של שעתוק גנים.

גלוקוקורטיקוסטרואידים מקיימים אינטראקציה עם קולטני גלוקוקורטיקואידים תוך-תאיים, הנמצאים כמעט בכל תא בגוף האדם. בהיעדר הורמון זה, הקולטנים (הם חלבונים ציטוסוליים) פשוט אינם פעילים. במצב לא פעיל, הם חלק מהטרוקומפלקסים, הכוללים גם אימונופילין, חלבוני הלם חום וכו'.

כאשר גלוקוקורטיקוסטרואידים חודרים לתא (דרך הממברנה), הם נקשרים לקולטנים ומפעילים את קומפלקס "גלוקוקורטיקואיד + קולטן", ולאחר מכן הוא חודר לגרעין התא ומקיים אינטראקציה עם אזורי DNA שנמצאים בפרומוטור שבר של הגן המגיב לסטרואידים (הם נקראים גם אלמנטים מגיבים לגלוקוקורטיקואידים). קומפלקס "גלוקוקורטיקואיד + קולטן" מסוגל לווסת (לדכא או להיפך, להפעיל) את תהליך השעתוק של גנים מסוימים. זה מה שמוביל לדיכוי או לגירוי של יצירת mRNA, כמו גם לשינויים בסינתזה של אנזימים רגולטוריים וחלבונים שונים שמתווכים השפעות סלולריות.

מחקרים שונים מראים שהקומפלקס של גלוקוקורטיקואיד + קולטן מקיים אינטראקציה עם גורמי שעתוק שונים, כגון גורם גרעיני kappa B (NF-kB) או חלבון מפעיל שעתוק (AP-1), המווסתיםגנים המעורבים בתגובה החיסונית ובדלקת (מולקולות הידבקות, גנים לציטוקינים, פרוטאינזים וכו').

השפעות עיקריות של GCS

השפעות הגלוקוקורטיקוסטרואידים על גוף האדם הן רבות. להורמונים אלה יש השפעות נוגדות רעילות, אנטי הלם, מדכאות חיסוניות, אנטי-אלרגיות, חוסר רגישות ואנטי דלקתיות. בואו נסתכל מקרוב על איך GCS עובד.

• השפעה אנטי דלקתית של קורטיקוסטרואידים. עקב דיכוי הפעילות של פוספוליפאז A_{2. כאשר האנזים הזה מעוכב בגוף האדם, שחרור (שחרור) החומצה הארכידונית מדוכא ומעוכב היווצרותם של כמה מתווכים דלקתיים (כגון פרוסטגלנדינים, לויקוטריאנים, טרובוקסן וכו'). יתרה מכך, נטילת גלוקוקורטיקוסטרואידים מובילה לירידה בהפרשת נוזלים, התכווצות כלי דם (היצרות) של נימים ושיפור המיקרו-סירקולציה באתר הדלקת.}
• השפעה אנטי-אלרגית של GCS. מתרחשת כתוצאה מירידה בהפרשה וסינתזה של מתווכי אלרגיה, ירידה במחזור הבזופילים, עיכוב שחרור היסטמין מבזופילים ותאי מאסט רגישים, ירידה במספר לימפוציטים B ו-T, ירידה ברגישות התאים למתווכים של אלרגיה, שינויים בתגובה החיסונית של הגוף ועיכוב יצירת נוגדנים
• פעילות מדכאת חיסונית של קורטיקוסטרואידים. מה זה ברפואה? המשמעות היא שהתרופות מעכבות אימונוגנזה, מדכאות את ייצור הנוגדנים. גלוקוקורטיקוסטרואידים מעכבים את נדידת תאי מח העצם, מעכבים את הפעילות של לימפוציטים B ו-T,לעכב את שחרור הציטוקינים ממקרופאגים וליקוציטים.
• פעולה נוגדת רעלים ואנטי הלם של GCS. השפעה זו של הורמונים נובעת מעלייה בלחץ הדם בבני אדם, וכן מהפעלת אנזימי כבד המעורבים במטבוליזם של קסנו-אנדוביוטיקה.
• פעילות מינרלוקורטיקואיד. לגלוקוקורטיקוסטרואידים יש את היכולת לשמור על נתרן ומים בגוף האדם, לעורר את הפרשת אשלגן. בכך, תחליפים סינתטיים אינם טובים כמו הורמונים טבעיים, אך עדיין יש להם השפעה כזו על הגוף.

Pharmakokinetics

לפי משך הפעולה, ניתן לחלק גלוקוקורטיקוסטרואידים מערכתיים ל:

1. גלוקוקורטיקוסטרואידים קצרי טווח (כגון הידרוקורטיזון, שמחירם נע בין 100 ל-150 רובל).
2. גלוקוקורטיקוסטרואידים עם משך פעולה ממוצע (פרדניזולון (שיש לו ביקורות לא טובות במיוחד), מתילפרדניזולון).
3. גלוקוקורטיקוסטרואידים ארוכי טווח (טריאמצינולון אצטוניד, דקסמתזון, בטמתזון).

אבל ניתן לקבוע גלוקוקורטיקוסטרואידים לא רק לפי משך הפעולה. הסיווג שלהם יכול להיות גם לפי שיטת הניהול:

• oral;
• intranasal;
• גלוקוקורטיקוסטרואידים בשאיפה.

סיווג זה חל רק על גלוקוקורטיקוסטרואידים מערכתיים.

יש גם כמה תכשירים בצורת משחות וקרמים (קורטיקוסטרואידים מקומיים). למשל, Afloderm. ביקורות על תרופות כאלה טובות.

בוא נסתכלסוגים של קורטיקוסטרואידים מערכתיים בנפרד.

גלוקוקורטיקוסטרואידים דרך הפה נספגים בצורה מושלמת במערכת העיכול מבלי לגרום לבעיות. נקשרים באופן פעיל לחלבוני פלזמה (טרנסקורטין, אלבומין). הריכוז המרבי של קורטיקוסטרואידים דרך הפה בדם מושג 1.5 שעות לאחר הבליעה. הם עוברים טרנספורמציה ביולוגית בכבד, בכליות (חלקית) וברקמות אחרות על ידי צימוד עם סולפט או גלוקורוניד.

כ-70% מהקורטיקוסטרואידים המצומדים מופרשים בשתן, 20% נוספים יופרשו בהמשך בצואה, והשאר בנוזלי גוף אחרים (למשל זיעה). זמן מחצית החיים הוא 2 עד 4 שעות.

אתה יכול להכין טבלה קטנה עם הפרמטרים הפרמקוקינטיים של קורטיקוסטרואידים דרך הפה.

גלוקוקורטיקוסטרואידים. הכנות (שמות)	זמן מחצית חיים של רקמות	זמן מחצית חיים של פלזמה
הידרוקורטיזון	8-12 שעות	0.5-1.5 שעות
קורטיזון	8-12 שעות	0, 7-2 שעות
Prednisolone (ביקורות לא טובות במיוחד)	18-36 שעות	2-4 שעות
מתילפרדניזולון	18-36 שעות	2-4 שעות
פלודרוקורטיזון	18-36 שעות	3, 5 שעות
Dexamethasone	36-54 שעות	5 שעות

גלוקוקורטיקוסטרואידים בשאיפה בפרקטיקה הקלינית המודרנית מיוצגים על ידי triamcinolone acetonide, fluticasone propionate, mometasone furoate, budesonide and beclomethasone dipropionate.

ניתן להציג את הפרמטרים הפרמקוקינטיים שלהם גם כטבלה:

גלוקוקורטיקוסטרואידים. הכנות (שמות)	פעילות אנטי-דלקתית אקטואלית	נפח ההפצה	זמן מחצית חיים של פלזמה	יעילות מעבר כבד
Beclomethasone dipropionate	0, 64 יחידות	-	0, 5 שעות	70%
Budesonide	1 u	4, 3L/kg	1, 7-3, 4 שעות	90%
טריאמצינולון אצטוניד	0, 27 יחידות	1, 2L/kg	1, 4-2 שעות	80-90%
Fluticasone Propionate	1 u	3.7L/kg	3, שעה אחת	99%
Flunisolide	0, 34 יחידות	1.8L/kg	1, 6 שעות	-

גלוקוקורטיקוסטרואידים תוך-נאליים ברפואה המודרנית מיוצגים על ידי fluticasone propionate, flunisolide, triamcinolone acetonide, mometasone furoate, budesonide and beclomethasone dipropionate. חלקם נקראים זהה לקורטיקוסטרואידים בשאיפה.

לאחר שימוש בקורטיקוסטרואידים תוך-אף, חלק מהמינון נספג במעי, וחלק נוסף מגיע מהקרום הרירי של דרכי הנשימה ישירות לדם.

גלוקוקורטיקוסטרואידים הנכנסים למערכת העיכול נספגים בכ-1-8 אחוזים ועוברים ביולוגית כמעט מלאה למטבוליטים לא פעילים במהלך המעבר הראשון דרך הכבד.

גלוקוקורטיקוסטרואידים הנכנסים לדם עוברים הידרוליזה לחומרים לא פעילים. הנה טבלה עם הפרמטרים הפרמקוקינטיים שלהם:

גלוקוקורטיקוסטרואידים. סמים	זמינות ביולוגית בעת כניסה לדם, באחוזים	זמינות ביולוגית על ידי ספיגה ממערכת העיכול, באחוזים
Budesonide	34	11
Beclomethasone dipropionate	44	20-25
Mometasone furoate	<0, 1	<1
טריאמצינולון אצטוניד	אין נתונים	10, 6-23
Fluticasone propionate	0, 5-2
Flunisolide	40-50	21

תרופות כמו "Afloderm" (שביקורות עליהן מופיעות יותר ויותר ברשת), אין טעם לתאר בנפרד. לכל אחד מהם יש את החומר הפעיל העיקרי, אשר, ככל הנראה, כבר הוזכר לעיל. תרופות אלו הן גלוקוקורטיקוסטרואידים מקומיים ומוצגות לרוב כמשחות או קרמים.

המקום של GCS בטיפול (אינדיקציות לשימוש)

לכל סוג של גלוקוקורטיקוסטרואידים יש אינדיקציות משלו לשימוש. אז, גלוקוקורטיקוסטרואידים דרך הפה משמשים לטיפול:

• מחלת קרוהן;
• קוליטיס כיבית;
• מחלת ריאות ביניים;
• תסמונת מצוקה נשימתית חריפה;
• דלקת ריאות חמורה;
• מחלת ריאות חסימתית כרונית בשלב החריף;
• אסתמה הסימפונות;
• דלקת תת-חריפה של בלוטת התריס;
• תפקוד לקוי מולד של קליפת האדרנל (במקרה זה, אדם אינו מייצר קורטיקואידים בעצמו ונאלץ לקחת את האנלוגים הסינתטיים שלהם);
• אי ספיקת אדרנל חריפה.

כמו כן, משתמשים בגלוקוקורטיקוסטרואידים בטיפול חלופי לאי ספיקת כליות ראשונית ומשנית.

גלוקוקורטיקוסטרואידים תוך-נאליים משמשים עבור:

• נזלת אידיופטית (וסומוטורית);
• נזלת לא אלרגית עם אאוזינופיליה;
• אף פיליפוזי;
• נזלת אלרגית רב שנתית (מתמשכת);
• עונתינזלת אלרגית (לסירוגין).

קורטיקוסטרואידים בשאיפה משמשים לטיפול במחלת ריאות חסימתית כרונית, אסטמה של הסימפונות.

התוויות נגד

GCS צריך להיות מטופל בזהירות במקרים קליניים כאלה:

• lactation;
• גלאוקומה;
• כמה מחלות של הקרנית, המשולבות עם פתולוגיות של האפיתל;
• מחלות עיניים פטרייתיות או ויראליות;
• זיהומים מוגלתיים;
• תקופת חיסון;
• עגבת;
• שחפת פעילה;
• זיהום הרפטי;
• mycoses systemic;
• כמה מחלת נפש עם סימפטומים פרודוקטיביים;
• אי ספיקת כליות חמורה;
• יתר לחץ דם עורקי;
• thromboembolism;
• כיב בתריסריון או כיב קיבה;
• סוכרת;
• מחלת Itsenko-Cushing.

למתן תוך-אף של קורטיקוסטרואידים אסור בהחלט במקרים כאלה:

• היסטוריה של דימומים תכופים מהאף;
• דיאתזה דימומית;
• רגישות יתר.

גלוקוקורטיקוסטרואידים: תופעות לוואי

ניתן לחלק את תופעות הלוואי של קורטיקוסטרואידים למקומיות ומערכתיות.

תופעות לוואי מקומיות

מחולק להשפעות של קורטיקוסטרואידים בשאיפה ותוך-אף.

1. תופעות לוואי מקומיות של גלוקוקורטיקוסטרואידים בשאיפה:

• שיעול;
• dysphonia;
• קנדידיאזיס של הלוע וחלל הפה.

2. תופעות לוואי מקומיותמקורטיקוסטרואידים תוך-אף:

• ניקוב של מחיצת האף;
• דימום מהאף;
• צריבה ויובש של הקרום הרירי של הלוע והאף;
• neeze;
• אף מגרד.

תופעות לוואי מערכתיות

מחולקים לפי החלק בגוף עליו הם פועלים.

1. מהצד של מערכת העצבים המרכזית:

• psychosis;
• depression;
• euphoria;
• אינסומניה;
• התרגשות עצבנית מוגברת.

2. מהצד של מערכת הלב וכלי הדם:

• thromboembolism;
• פקקת ורידים עמוקים;
• לחץ דם מוגבר;
• ניוון שריר הלב.

3. ממערכת הרבייה:

• hirsutism;
• התבגרות מאוחרת;
• תפקוד מיני לקוי;
• מחזור וסת לא יציב.

4. ממערכת העיכול:

• כבד שומני;
• לבלב;
• דימום GI;
• כיבים סטרואידים במעיים ובקיבה.

5. מהמערכת האנדוקרינית:

• סוכרת;
• תסמונת קושינג;
• obesity;
• אטרופיה של קליפת האדרנל עקב עיכוב של תפקודיה.

6. מצד אברי הראייה:

• גלאוקומה;
• קטרקט תת-קפסולי אחורי.

7. ממערכת השרירים והשלד:

• היפוטרופיה של השרירים;
• myopathy;
• התקפי ילדים;
• נמק אספטי ועצמות שבורות;
• אוסטאופורוזיס.

8. מהצד של העור:

• alopecia;
• סימני מתיחה;
• עור דליל.

9. תופעות לוואי אחרות:

• החמרה של תהליכים זיהומיים ודלקתיים כרוניים;
• edema;
• אצירת מים ונתרן בגוף.

אמצעי זהירות

במקרים מסוימים, יש להשתמש בגלוקוקורטיקוסטרואידים בזהירות.

לדוגמה, בחולים עם שחמת הכבד, תת פעילות של בלוטת התריס, היפואלבומינמיה, וכן בחולים בגיל סנילי או מתקדם, ההשפעה של GCS עלולה לעלות.

בשימוש בקורטיקוסטרואידים במהלך ההיריון, יש צורך לקחת בחשבון את ההשפעה הצפויה של הטיפול לאם ואת הסיכון להשפעה שלילית של התרופה על העובר, שכן קורטיקוסטרואידים עלולים להוביל לפגיעה בגדילת העובר ואף פגמים כגון חך שסוע וכו'.

אם במהלך השימוש בקורטיקוסטרואידים החולה סובל ממחלה זיהומית (אבעבועות רוח, חצבת וכו'), זה יכול להיות קשה מאוד.

בטיפול בקורטיקוסטרואידים בחולים עם מחלות אוטואימוניות או דלקתיות (דלקת מפרקים שגרונית, מחלת מעי, זאבת אריתמטית מערכתית וכו'), עלולים להתרחש מקרים של עמידות לסטרואידים.

חולים המקבלים גלוקוקורטיקוסטרואידים דרך הפה במשך זמן רב צריכים לעבור מעת לעת בדיקת דם סמוי בצואה ולעבור פיברואזופגוגסטרודואודנוסקופיה, מכיוון שאולקוס סטרואידי עלול לא להפריע במהלך הטיפול ב-GCS.

ב-30-50% מהמטופלים,עוברים טיפול בגלוקוקורטיקוסטרואידים במשך זמן רב, מתפתחת אוסטאופורוזיס. ככלל, זה משפיע על כפות הרגליים, הידיים, עצמות האגן, הצלעות, עמוד השדרה.

אינטראקציה עם תרופות אחרות

כל הגלוקוקורטיקוסטרואידים (הסיווג לא משנה כאן) כאשר במגע עם תרופות אחרות נותנים השפעה מסוימת, והשפעה זו לא תמיד חיובית לגופנו. הנה מה שאתה צריך לדעת לפני השימוש בגלוקוקורטיקוסטרואידים עם תרופות אחרות:

1. GCS וסותרי חומצה - ספיגת גלוקוקורטיקוסטרואידים פוחתת.
2. GCS וברביטורטים, דיפנין, הקסמידין, דיפנהידרמין, קרבמזפין, ריפמפיצין - ביולוגית טרנספורמציה של גלוקוקורטיקוסטרואידים בכבד עולה.
3. GCS ואיזוניאזיד, אריתרומיצין - הביוטרנספורמציה של גלוקוקורטיקוסטרואידים בכבד מופחתת.
4. GCS וסליצילטים, בוטאדיון, ברביטורטים, דיגיטוקסין, פניצילין, כלורמפניקול - כל התרופות הללו מגבירות את האלימינציה.
5. GCS ואיזוניאזיד - הפרעות בנפש האדם.
6. GCS ו-reserpine - הופעה של מצב דיכאוני.
7. GCS ותרופות נוגדות דיכאון טריציקליות - לחץ תוך עיני מוגבר.
8. GCS ואדרנומימטיקה - ההשפעה של תרופות אלו מוגברת.
9. GCS ותיאופילין - ההשפעה האנטי-דלקתית של גלוקוקורטיקוסטרואידים מתחזקת, מתפתחות השפעות קרדיוטוקסיות.
10. GCS ומשתנים, אמפוטריצין, מינרלוקורטיקואידים - סיכון מוגבר להיפוקלמיה.
11. GCS ונוגדי קרישה עקיפים, פיברינוליטים, בוטאדין, איבופרופן, חומצה אתקרינית - עלולים לבוא אחרי דימוםסיבוכים.
12. GCS ו-indomethacin, סליצילטים - שילוב זה עלול להוביל לנגעים כיבים של מערכת העיכול.
13. GCS ואקמול - הרעילות של תרופה זו גוברת.
14. GCS ו-azathioprine - סיכון מוגבר לקטרקט, מיופתיות.
15. GCS ומרקפטופורין - השילוב עלול להוביל לעלייה בריכוז חומצת השתן בדם.
16. GCS וצ'ינגמין - ההשפעות הלא רצויות של תרופה זו מתגברות (התערבות של הקרנית, מיופתיה, דרמטיטיס).
17. GCS ו-methandrostenolone - ההשפעות הלא רצויות של גלוקוקורטיקוסטרואידים מתגברות.
18. GCS ותכשירי ברזל, אנדרוגנים - עלייה בסינתזה של אריתרופויאטין, ועל רקע זה עלייה באריתרופואיזיס.
19. GCS ותרופות היפוגליקמיות - ירידה כמעט מוחלטת ביעילותן.

מסקנה

גלוקוקורטיקוסטרואידים הם תרופות שסביר שהרפואה המודרנית תסתדר בלעדיהם. הם משמשים הן לטיפול בשלבים חמורים מאוד של המחלה, והן פשוט כדי להגביר את ההשפעה של כל תרופה. עם זאת, כמו לכל התרופות, לגלוקוקורטיקוסטרואידים יש גם תופעות לוואי והתוויות נגד. אל תשכח מזה. לעיל, פירטנו את כל המקרים שבהם אסור להשתמש בגלוקוקורטיקוסטרואידים, וכן סיפקנו רשימה של אינטראקציות של GCS עם תרופות אחרות. כמו כן, מנגנון הפעולה של GCS וכל ההשפעות שלהם תואר בפירוט כאן. עכשיו כל מה שאתה צריך לדעת על GCS נמצא במקום אחד - מאמר זה. עם זאת, בשום מקרה אין להתחיל טיפול בלבדלאחר קריאת מידע כללי על GCS. את התרופות הללו אפשר כמובן לרכוש ללא מרשם רופא, אבל למה צריך את זה? לפני השימוש בתרופה כלשהי, תחילה עליך להתייעץ עם מומחה. הישאר בריא ואל תעשה תרופות עצמיות!