המערכת החיסונית פועלת כמגן לבני אדם. הוא מגן עליו מבפנים ומבחוץ כך שהאיברים והרקמות שלו פועלים כראוי.
אבל, כמו כל מערכת גוף, מערכת החיסון נתונה לתהליכים פתולוגיים. חוליה אחת או יותר בשרשרת התגובה החיסונית עשויה להיות חסרה או לקויה. התוצאה היא מצבי כשל חיסוני, ליקויים חיסוניים ראשוניים או משניים.
ליקויים חיסוניים ראשוניים
מחלות אלו, המבוססות על פגם תורשתי במבנה ובתפקוד מערכת החיסון, נפוצות למדי. הם מתבטאים בהפרות חמורות של ההגנה החיסונית. תסמונות רבות מקושרות לכרומוזום X, ולכן הן מופיעות לעתים קרובות יותר אצל בנים. לחלק השני יש דפוס תורשה אוטוזומלי רצסיבי ומופיע באופן שווה אצל בנות.
באופן כללי, קבוצה זו מורכבת מיותר מ-100 מחלות שונות, תדירות ההתרחשות של חולה אחדלכל 1,000,000 איש עד אחד ל-100,000. הם מתרחשים כמעט תמיד בילדות, שכן לחלק ניכר מהחולים הללו יש צורות חמורות של כשל חיסוני ואינם חיים מעבר ל-20 שנה. בצורות קלות, ניתן לפצות חלקית על פגמים אימונולוגיים עם הגיל ואינם מהווים סיכון לחיי הנשא, בעוד חמורים, להיפך, גורמים למוות גם בינקות.
Classification
ליקויים חיסוניים ראשוניים מחולקים לפי רמת הנזק ל:
כשלים חיסוניים סלולריים:
- מחסור בתאי CD4 (המתבטא בילדות המוקדמת בצורה של דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית וקנדידה כרונית בפה);
- מחסור בתאי CD7 (תואר מקרה קליני אחד):
- מחסור באינטרלוקין של שני אינטרלוקינים או יותר;
- מחסור של ציטוקינים אחד או יותר;
- תסמונת דיג'ורג' (בשלבים המוקדמים של ההריון, בלוטת התימוס של העובר אינה מקבלת מבשרי תאי T, בלוטות הפרתירואיד נותרות לא מפותחות כתוצאה מטטניות, פרכוסים, כמו גם מומי לב, מבניים הפרעות בפנים בצורת שפה וחך שסועים, חריגות בהתפתחות עצמות השלד, מערכת העצבים, הכליות).
2. ליקויים חיסוניים הומורליים
- Hyper-IgM-syndrome: תאי T מתחילים לסנתז אימונוגלובולין מסוג M אחד בלבד. במקרה זה, קיים חוסר בסוגים אחרים של Ig. מתבטאת מגיל צעיר בנויטרופניה, דלקת ריאות pneumocystis, במהלך השנים הראשונותבחיים, נצפים זיהומים סינוסים-ריאתיים תכופים. אם ילד שורד עד גיל ההתבגרות, שחמת הכבד או לימפומות תאי B מתרחשות לעתים קרובות.
- חסר IgA. מאחר ואימונוגלובולין זה מספק חסינות מקומית לעור ולריריות, ברונכיטיס, דלקת הלחמית, שלשולים, סינוסיטיס, דלקת ריאות ונגעי עור פורונקולוזיס הופכים לביטויים של מחסור. אפשר גם אי סבילות ללקטוז, ביטויים אלרגיים מרובים, פתולוגיות אוטואימוניות.
- חסר IgG. הביטויים תלויים באיזה תת-מעמד G מסוים סובל. בעיקרון, אלה הם דלקת אוזן תיכונה קבועה, סינוסיטיס, ברונכיטיס, דלקת הלחמית.
- מחלת ברוטון (אגמגלבולינמיה קשורה ב-X) - מתבטאת בזיהומים מוגלתיים של מערכת העיכול, איברי אף אוזן גרון, מערכת השרירים והשלד, מורסות ופרונקולוזיס, סיבוכים תכופים - דלקת קרום המוח ואלח דם.
- מחסור בנוגדנים עם רמות נורמליות של אימונוגלובולינים. זה מתבטא בזיהומים חוזרים ונשנים של סינו-ריאה, כמו גם במחלות אטופיות (אסתמה, נזלת, דרמטיטיס). נדיר לראות לפני גיל שנתיים.
3. ליקויים חיסוניים משולבים
- תסמונת לואי בר (אטקסיה טלנגיאקטזיה), תפקודים רבים מושפעים: בלוטת תימוס לא מפותחת, מחסור בתאי T, IgG, IgE, IgA, אטקסיה, נגעים בכלי הדם, הפרעות פיגמנטציה, סינוסיטיס, זיהומים בדרכי הנשימה.
- מחסור חיסוני משולב (ביטויים חמורים, נגעים רבים, פרוגנוזה גרועה).
- מחסור באנזימים בודדים (פורין נוקלאוטיד פוספורילאז, אדנוזין דמינאז). מ-עבור הצטברות של מוצרים מטבוליים רעילים בתאים במקרה הראשון, תאי T סובלים, בשני - תאי T ולימפוציטים B. מבחינה קלינית מדובר בעיכוב התפתחותי, הפרעות נוירולוגיות - עוויתות, פיגור שכלי, בלוטת התריס, זאבת אדמנתית מערכתית.
- מחסור ב-CD3 ו-8 - שונים בביטויים הסטנדרטיים של מצבי כשל חיסוני.
- תסמונת לימפוציטים קירח - מספר עוזרי ה-T הסובלים, מתבטא בהפרעות חיסוניות יחד עם פיגור שכלי ושלשול מתמיד.
- תסמונת Wiskott-Aldrich - טרומבוציטופניה עם תסמונת דימומית, ניאופלזמות, אקזמה וכשל חיסוני משולב.
4. חוסרים בגורמים חיסוניים ספציפיים
- אי ספיקה של מערכת המשלים. בהתאם למרכיב המושפע, התמונה הקלינית שונה. חלקם דלקת כלי דם, לימפומות, אלח דם, סינוסיטיס, דלקת אוזניים, דלקת קרום המוח, בעוד שאחרים הם דלקת ריאות, נגעים בעור, פתולוגיות אוטואימוניות.
- פגמים בפאגוציטוזה - נויטרופניה (גרסאות רבות), נזק תכוף לריאות על ידי פתוגנים תוך תאיים או זיהומים פטרייתיים.
Clinic
באופן קליני, מצבי כשל חיסוני ראשוני ומשני מתבטאים בהפרה של ההגנה החיסונית ובתסמונת זיהומית. עמידות מופחתת לגורמים זיהומיים, לא רק פתוגניים, אלא גם כלולה במיקרופלורה הרגילה (לדוגמה, קנדידה, Pneumocystis, cytomegalovirus, staphylococcus, enteroviruses, protozoa).
אופי הביטויים של הפרעות בהגנה החיסונית נקבע לפי לוקליזציה של הנגע במערכת החיסון ו/או שילוב של גורמים מושפעים.
- ישנם נגעים כרוניים של דרכי הנשימה העליונות, האוזן, הסינוסים הפאראנזאליים, מערכת העיכול, העור והריריות. זיהומים נוטים להכללה ולספטיסמיה, אינם ניתנים לטיפול סטנדרטי.
- מחלות אוטואימוניות - סקלרודרמה, בלוטת התריס, דלקת כבד, דלקת פרקים וכו'.
- אנמיה, ירידה במספר לויקוציטים ולימפוציטים, טרומבוציטופניה.
- גדילה והתפתחות מאוחרת של הילד.
- לעיתים קרובות יש נטייה לתגובות אלרגיות בצורה של רגישות יתר מיידית - בצקת קווינקה, אקזמה, אלרגיות לתרופות ומוצרים.
- הפרעות במערכת העיכול, תת ספיגה, תסמונת שלשול.
- תגובה לא מספקת של הגוף להחדרת סמים וחיסונים, עם הכנסת חיסון חי עלולה להתרחש אלח דם.
- נטייה לסרטן, במיוחד תאי דם.
Diagnosis
גם למצבי כשל חיסוני ראשוני וגם משני יש דפוס דומה של נגעים זיהומיים. בדיקה קלינית ואימונולוגית תעזור לקבוע סיבה מדויקת יותר. אם הפגם הוא מקומי, למשל, ניתן לזהות היעדר לימפוציטים מסוג T או B, או ירידה בריכוז של משלים, ציטוקינים או אימונוגלובולינים מסוימים.
טיפול
מכיוון שהגורם לליקויים חיסוניים ראשוניים הוא פגם בגנום, הטיפול האטיוטרופי הוא טיפול גנטי (אם נקבע הגן האחראי לחסר חיסוני מסוים). ניתן לזהות את הגןעל ידי תגובת שרשרת פולימראז. גישות נוספות הן טיפול חלופי (השתלת מח עצם, עירוי נויטרופילים ולימפוציטים, מתן אנזימים וציטוקינים. וטיפול סימפטומטי - טיפול במחלות זיהומיות, אימונומודולטורים, ויטמינים.
ליקויים חיסוניים משניים
ליקויים חיסוניים משניים נרכשים מתפתחים כתוצאה מפעולה של גורמים חיצוניים או פנימיים ואינם קשורים למנגנון הגנטי. למעשה, אלו הם מצבים הקשורים למחלות ידועות או לפעולה של גורמים מזיקים.
מצבי כשל חיסוני משני: סיווג
לפי הפיתוח יש:
- חריף (עקב טראומה, ניתוח, מחלה זיהומית חריפה);
- כרוני (עם ניאופלזמות ממאירות, זיהומים כרוניים, הלמינתיאזות, תהליכים אוטואימוניים).
חומרה:
- פיצוי (קל, עם אובדן לא שלם של קישור חסינות);
- פיצוי משנה (מצב חמור בינוני, קשר כלשהו של חסינות מושפע לחלוטין);
- מנותקת (לעתים קרובות מערכתית, מצב חמור).
לפי רמת התהליך הפתולוגי: מצבי כשל חיסוני ראשוני ומשני. הפתופיזיולוגיה שלהם דומה מאוד:
- הפרה של חסינות תאי T;
- הפרה של חסינות תאי B;
- פתולוגיה של מערכת הפאגוציטוזיס;
- פתולוגיה של מערכת המשלים.
משניתמצב של כשל חיסוני, ICD 10:
D50-D89. מחלות דם, איברים המטופואטיים והפרעות מסוימות המערבות את המנגנון החיסוני.
D80-D89. הפרעות נבחרות המערבות את המנגנון החיסוני.
D84. ליקויים חיסוניים אחרים:
- משלימים פגמים;
- חסרים חיסוניים;
- ליקויים חיסוניים משניים.
D84.9 כשל חיסוני, לא צוין.
סיבות
הגורמים למצבי כשל חיסוני משני יכולים להיות אקסוגניים ואנדוגניים.
גורמים חיצוניים - כל הגורמים הסביבתיים ההרסניים - מצב אקולוגי ירוד, הרעלה כרונית של הגוף, קרינה מזיקה (מייננת, מיקרוגל וכו'), השפעות מזיקות של רעש, אבק, נטילת תרופות מדכאות חיסוניות והורמונליות מסוימות.
סיבות פנימיות - כשל חיסוני משני ומצבים מדכאים חיסוניים במקרה זה הם הרבה יותר רבים ומגוונים:
- גיל ילדים, עד שנה, במיוחד אם בלידה היה משקל גוף נמוך, כאשר חוסר תזונה (או האכלה מלאכותית) מתווסף למחסור חיסוני פיזיולוגי;
- זקנה;
- הריון והנקה - גורמים לדיכוי חיסוני פיזיולוגי, לעתים קרובות בשילוב עם אנמיה מחוסר ברזל;
- מחסור כרוני בתזונה, חלבון, יסודות קורט, ויטמינים או מים;
- פציעות, ניתוחים, החלמה ארוכה לאחריהם;
- זיהומים כרוניים (חיידקיים, ויראליים, פטרייתיים) הם כמעט כולם מאודמשפיעים מאוד על חסינות (דלקת כבד כרונית, גלומרולונפריטיס, שחפת, אדמת וכו'. במיוחד, כמובן, HIV);
- helminthiases - גורמים ומעצימים מצבי כשל חיסוני משני (אסקריאזיס, טריכינוזה, טוקסופלזמה);
- איבוד פלזמה - איבוד דם, כוויות, נזק לכליות;
- תצורות אונקולוגיות ממאירות;
- סוכרת, יתר ותת פעילות של בלוטת התריס;
- פתולוגיות אוטואימוניות (דלקת מפרקים שגרונית, סקלרודרמה, זאבת אדמנתית מערכתית וכו'), שבהן המערכת החיסונית עצמה מכוונת לאיברים ולמערכות שלה;
- נטילת סוגים מסוימים של תרופות (ציקלוספורין, קרבמזפין, ולפרואט, אזתיופרין, קורטיקוסטרואידים, ציטוסטטים, אנטיביוטיקה);
- איבוד דם כרוני (לדוגמה, עם כיב פפטי של מערכת העיכול);
- שלשול כרוני;
- מתח.
כפי שאנו יכולים לראות, למצבי כשל חיסוני משני יש מקורות שונים לחלוטין. הם נגרמים על ידי גורמים אקסוגניים ואנדוגניים כאחד. הם נפוצים ביותר ומלווים גם כמה תהליכים פיזיולוגיים וגם תהליכים פתולוגיים רבים. לכן, כתוצאה מזיהומים, מתח, גורמים סביבתיים שליליים, ובמיוחד השילוב שלהם, מתרחשים מצבי כשל חיסוני משני.
פתופיזיולוגיה: הבסיס לביטויים של ליקויים חיסוניים משניים הוא מוות של תאי מערכת החיסון, המתרחש בשתי דרכים. הראשון - לפי סוג הנמק, כאשר תאים מתים עקב נזק לממברנה, והשני - לפי סוג האפופטוזיס, אז מוותמתרחשת כתוצאה מפירוק DNA תחת פעולת האנזימים שלו. כמו כן, לעיתים קרובות מופיעים מצבי כשל חיסוני משני עקב חוסר איזון בתאי מערכת החיסון, כגון תאי עוזר ומדכאים.
Diagnosis
- אנמנזה, תלונות, לימוד תורשה.
- קביעת לימפוציטים מסוג T בדם, פעילות ומספר פגוציטים, ספקטרום של אימונוגלובולינים.
- בדיקת HIV, הפטיטיס, הלמינת וכו'.
- Proteinogram.
- זיהוי של זיהומים כרוניים.
כל הלימודים מוקצים על ידי מומחה.
טיפול
טקטיקות הטיפול תלויות ישירות בגורם שגרם למצבי כשל חיסוני משני. דוגמאות לטיפול:
- בפעולה של גורמים שליליים (לדוגמה, קרינה מייננת), רק חיסולם ותיקון חיסוני יעזרו.
- עם חוסר בתזונה, חלבון או ויטמינים - הוספתם לתזונה.
- במהלך הריון והנקה - נטילת ויטמינים ויסודות קורט נוספים, טיפול באנמיה (אם יש).
- לזיהומים כרוניים והלמינתיאזיס, קודם כל, תברואה של מוקדים זיהומיים ולאחר מכן אימונותרפיה.
- במקרה של מחלות אוטואימוניות, נחוצה הפוגה יציבה שלהן, לכן מבוצע כמובן טיפול הורמונלי.
- כטיפול סימפטומטי - טיפול חלופי. לדוגמה, אינטרפרונים, אינטרלוקינים, ציטוקינים, פלזמה.
לסיכום
ראשי ולמצבי כשל חיסוני משני יש מקורות שונים לחלוטין, ולכן מופיעים בגילאים שונים.
במקביל, המנגנונים הפתופיזיולוגיים שלהם דומים מאוד ועוקבים רק בכמה נתיבים. ואם ליקויים חיסוניים ראשוניים קשים לטיפול בגלל פגם בגנום, אז ניתן לרפא משניים בצורה די ריאלית. לשם כך, יש צורך רק לקבוע את הסיבה מדוע נפל הקישור של החסינות. גמיש במיוחד, מבחינה זו, מצב הכשל החיסוני המשני אצל ילד - עם תיקון בזמן, הפרוגנוזה ברוב המקרים חיובית מאוד.
