Glycogenosis סוג 1 תואר לראשונה בשנת 1929 על ידי Gierke. המחלה מופיעה במקרה אחד מתוך מאתיים אלף יילודים. הפתולוגיה משפיעה באופן שווה על בנים ובנות. לאחר מכן, שקול כיצד מתבטאת מחלת Gierke, מהי, באיזה טיפול משתמשים.
מידע כללי
למרות הגילוי המוקדם יחסית, רק ב-1952 אובחן אצל קורי פגם באנזים. תורשת הפתולוגיה היא אוטוזומלית רצסיבית. תסמונת Gierke היא מחלה שכנגדה תאי הכבד והצינורות המפותלים של הכליות מתמלאים בגליקוגן. עם זאת, עתודות אלו אינן זמינות. זה מעיד על היפוגליקמיה והיעדר עלייה בריכוז הגלוקוז בדם בתגובה לגלוקגון ואדרנלין. תסמונת Gierke היא מחלה המלווה בהיפרליפמיה ובקטוזיס. סימנים אלו אופייניים למצב הגוף עם מחסור בפחמימות. במקביל, נצפתה פעילות נמוכה של גלוקוז-6-פוספטאז בכבד, ברקמות המעיים, בכליות (או שהיא נעדרת לחלוטין).
קורס פתולוגיה
איך מתפתחת תסמונת Gierke? המחלה נגרמת על ידי ליקויים במערכת האנזימים של הכבד. זה הופך גלוקוז-6-פוספט לגלוקוז. במקרה של פגמים, זה מופר כמוגלוקונאוגנזה וגליקוגנוליזה. זה, בתורו, מעורר hypertriglyceridemia ו hyperuricemia, חמצת לקטית. גליקוגן מצטבר בכבד.
מחלת גירק: ביוכימיה
במערכת האנזים ההופכת גלוקוז-6-פוספט לגלוקוז, בנוסף לעצמה, יש לפחות ארבע תת-יחידות נוספות. אלה כוללים, במיוחד, את תרכובת החלבון הקושרת Ca2(+) הרגולטורית, טרנסלוקאזות (חלבונים נשאים). המערכת מכילה T3, T2, T1, המבטיחים את הטרנספורמציה של גלוקוז, פוספט וגלוקוז-6-פוספט דרך קרום הרשת האנדופלזמית. ישנם קווי דמיון מסוימים בסוגים שיש למחלת Gierke. המרפאה של glycogenosis Ib ו-Ia דומה, בהקשר זה, ביופסיית כבד מתבצעת כדי לאשר את האבחנה ולבסס במדויק את הפגם באנזים. הפעילות של גלוקוז-6-פוספטאז נחקרת גם כן. ההבדל בביטויים הקליניים בין גליקוגנוזה מסוג Ib לסוג Ia הוא שהראשון מאופיין בנויטרופניה חולפת או קבועה. במקרים חמורים במיוחד מתחילה להתפתח אגרנולוציטוזיס. נויטרופניה מלווה בתפקוד לקוי של מונוציטים ונויטרופילים. בהקשר זה, הסבירות לקנדידה וזיהומים סטפילוקוקליים עולה. חלק מהחולים מפתחים דלקת במעיים, בדומה למחלת קרוהן.
סימני פתולוגיה
קודם כל, יש לומר שמחלת Gierke מתבטאת בצורה שונה ביילודים, תינוקות וילדים גדולים יותר. התסמינים מתבטאים בהיפוגליקמיה בצום. עם זאת, ברוב המקריםהפתולוגיה היא אסימפטומטית. זאת בשל העובדה שלעתים קרובות תינוקות מקבלים תזונה וכמות אופטימלית של גלוקוז. מחלת Gierke (תמונות של חולים ניתן למצוא בספרי עיון רפואיים) מאובחנת לעתים קרובות לאחר לידה כמה חודשים לאחר מכן. במקביל, לילד יש הפטומגליה ועלייה בבטן. חום תת-חום וקוצר נשימה ללא סימני זיהום יכולים גם הם ללוות את מחלת Gierke. הגורמים לאלה הם חמצת לקטית עקב ייצור לא מספיק של גלוקוז והיפוגליקמיה. עם הזמן גדלים המרווחים בין ההאכלות ומופיעה שנת לילה ארוכה. במקרה זה, סימפטומים של היפוגליקמיה מצוינים. משך הזמן והחומרה שלו מתחילים לעלות בהדרגה, מה שמוביל, בתורו, להפרעות מטבוליות מערכתיות.
השלכות
בהיעדר טיפול מציינים שינויים במראה הילד. בפרט, היפוטרופיה של שרירים ושלד, האטה של התפתחות גופנית וגדילה אופייניות. יש גם משקעי שומן מתחת לעור. הילד מתחיל להידמות למטופל שיש לו תסמונת קושינג. יחד עם זאת, אין הפרות בפיתוח מיומנויות חברתיות וקוגניטיביות, אם המוח לא נפגע במהלך התקפי היפוגליקמיה חוזרים. אם היפוגליקמיה בצום נמשכת והילד אינו מקבל את הכמות הנדרשת של פחמימות, העיכוב בהתפתחות הגופנית ובגדילה בא לידי ביטוי ברור. במקרים מסוימים, ילדים עם היפוגליקנוזה מסוג I מתים עקב יתר לחץ דם ריאתי. בְּהפרעה בתפקוד הטסיות דימום חוזר מהאף או דימום לאחר ניתוח שיניים או אחר.
ישנן הפרעות בהיצמדות ובהצטברות הטסיות. גם שחרור ADP בתגובה למגע עם קולגן ואדרנלין נפגע. הפרעות מטבוליות מערכתיות מעוררות תרומבוציטופתיה, אשר נעלמת לאחר הטיפול. הגדלה של הכליות מזוהה על ידי אולטרסאונד ואורוגרפיה הפרשה. לרוב החולים אין ליקוי כליות חמור. יחד עם זאת, מציינת רק עלייה בקצב הסינון הגלומרולרי. המקרים החמורים ביותר מלווים בטובולופתיה עם גלוקוזוריה, היפוקלמיה, פוספטוריה ואמינואידוריה (כמו תסמונת פנקוני). בחלק מהמקרים, אלבומינוריה מופיעה אצל מתבגרים. אצל צעירים קיים נגע כלייתי חמור עם פרוטאינוריה, עלייה בלחץ וירידה בפינוי קריאטינין, הנובעת מפיברוזיס בין-סטיציאלי ומגלומרולוסקלרוזיס מוקדית. כל ההפרות הללו מעוררות אי ספיקת כליות סופנית. גודל הטחול נשאר בטווח הנורמלי.
אדנומות בכבד
הם מופיעים בחולים רבים מסיבות שונות. הם מופיעים בדרך כלל בין הגילאים 10 עד 30. הם יכולים להפוך לממאירים, שטפי דם לתוך האדנומה אפשריים. תצורות אלו על סינטגרמות מוצגות כאזורים של הצטברות מופחתת של האיזוטופ. משמש לזיהוי אדנומותהליך אולטרסאונד. במקרה של חשד לניאופלזמה ממאירה, משתמשים ב-MRI ו-CT אינפורמטיביים יותר. הם מאפשרים להתחקות אחר הפיכתה של תצורה מוגבלת ברורה בגודל קטן לגדולה יותר עם קצוות מטושטשים למדי. במקביל, מומלצת מדידה תקופתית של רמות הסרום של אלפא-פטופרוטאין (סמן לסרטן תאי הכבד).
אבחון: מחקר חובה
חומצת שתן, לקטט, רמות גלוקוז, פעילות אנזימי כבד על קיבה ריקה נמדדים עבור חולים. אצל תינוקות וילודים, ריכוז הגלוקוז בדם לאחר 3-4 שעות צום יורד ל-2.2 ממול/ליטר או יותר; עם משך של יותר מארבע שעות, הריכוז הוא כמעט תמיד פחות מ 1.1 mmol / ליטר. היפוגליקמיה מלווה בעלייה משמעותית בלקטט ובחמצת מטבולית. מי גבינה בדרך כלל עכורה או חלבית בגלל ריכוזי טריגליצרידים גבוהים מאוד ורמות כולסטרול גבוהות במידה מתונה. יש גם עלייה בפעילות של AlAT (alanine aminotransferase) ו-AsAT (aspartaminotransferase), hyperuricemia.
אודישנים פרובוקטיביים
להבדיל בין סוג I לגליקוגנוזות אחרות ולקבוע במדויק את הפגם באנזים בתינוקות וילדים גדולים יותר, את רמת המטבוליטים (חומצות שומן חופשיות, גלוקוז, חומצת שתן, לקטט, גופי קטון), הורמונים (STH (הורמון סומטוטרופי).), קורטיזול, אדרנלין, גלוקגון, אינסולין) לאחר גלוקוז ועל קיבה ריקה. המחקר מתבצע על פיתכנית מסוימת. הילד מקבל גלוקוז (1.75 גרם/ק ג) דרך הפה. לאחר מכן כל 1-2 שעות נלקחת דגימת דם. ריכוז הגלוקוז נמדד במהירות. הניתוח האחרון נלקח לא יאוחר משש שעות לאחר נטילת גלוקוז או כאשר התוכן שלו ירד ל-2.2 ממול לליטר. מתבצעת גם בדיקה פרובוקטיבית עם גלוקגון.
לימודים מיוחדים
במהלכם מתבצעת ביופסיית כבד. גם הגליקוגן נבדק: תכולתו גדלה משמעותית, אך המבנה נמצא בטווח התקין. מדידות של פעילות גלוקוז-6-פוספטאז מתבצעות במיקרוזומים של כבד נהרסים ושלמים. הם נהרסים על ידי הקפאה והפשרה חוזרת ונשנית של הביופת. על רקע גליקוגנוזה מסוג Ia, פעילות לא נקבעת לא במיקרוזומים שנהרסים או שלמים, בסוג Ib היא תקינה בראשון, ובשני היא מופחתת או נעדרת משמעותית.
מחלת גירק: טיפול
בגליקוגנוזיס מסוג I, הפרעות מטבוליות הקשורות לייצור לא מספיק של גלוקוז מופיעות לאחר ארוחה מספר שעות לאחר מכן. בצום ממושך, ההפרעות מתעצמות מאוד. בהקשר זה, הטיפול בפתולוגיה מצטמצם לתדירות האכלת הילד. מטרת הטיפול היא למנוע ירידה ברמת הגלוקוז מתחת ל-4.2 ממול/ליטר. זוהי רמת הסף שבה מעוררת הפרשת הורמונים קונטרסולריים. אם הילד מקבל כמות מספקת של גלוקוז בזמן, יש ירידה בגודל הכבד. במקביל, פרמטרי מעבדה מתקרבים לנורמה, והתפתחות פסיכומוטורית וצמיחההתייצב, הדימום נעלם.
