מחלה הנגרמת על ידי חוסר באנזים החשוב אלפא-גלקטוזידאז A מכונה בדרך כלל מחלת פאברי, על שם המדען שגילה אותה. מוטציות בגנים תוארו לראשונה ב-1989 באנגליה.
במצב תקין, אנזים זה קיים כמעט בכל תאי הגוף ומעורב בעיבוד שומנים. אצל פרטים שירשו את הגן הפגום, יש הצטברות של חומר שומני בליזוזומים. בסופו של דבר, המחלה מובילה להרס של דפנות כלי הדם, התאים והרקמות. מחלת פאברי היא הפרעה גנטית נדירה המכונה גם "מחלת אחסון ליזוזומלית".
תסמינים
המחלה, על פי תצפיות רפואיות, מתבטאת לראשונה במבוגרים וילדים בתקופה שלפני ההתבגרות.
הסימפטומטולוגיה של המחלה היא כדלקמן:
- צריבה וכאב המופיעים בגפיים, מחמירות על ידי מאמץ פיזי ומגע עם חם. כאב מלווה לעתים קרובות במצבי חום.
- חולשה. לעתים קרובות מאוד, ביטויים כאלה מלווים במצב רוח רע, חרדה, תחושת חרדה.המטופלים חשים הידרדרות במצב הרוח וספק עצמי, מה שמפחית משמעותית את איכות החיים.
- הפחתת הזעה.
- עייפות של רגליים וידיים. אדם, עם התפתחות המחלה, אינו יכול לבצע אפילו את הפעולות הרגילות ביותר, מכיוון שהוא חווה עייפות מתמדת. יחד עם כאב, תסמינים כאלה מובילים לחוסר אונים מוחלט.
- פרוטינוריה. המחלה מלווה בהפרשה מוגברת של חלבון יחד עם שתן. לעתים קרובות סימפטום זה מוביל לאבחון שגוי.
- היווצרות פריחות בישבן, במפשעה, בשפתיים, באצבעות.
- הפרעות אוטונומיות.
כשליש מהילדים מפתחים תסמונת מפרקית יחד עם התסמינים המפורטים. הילד חווה כאבי שרירים מתגברים, ירידה בראייה, חוסר פעילות קרדיווסקולרית. ככל שהמחסור באנזים מתקדם, נצפים נזקים לכליות ועלייה בלחץ הדם. אף על פי כן, אבחנה כזו נעשית לעיתים רחוקות מאוד עבור ילדים, ולכן חשוב כל כך לפנות למרכזים מקצועיים לבדיקות דם ברמה הגנטית במקרה של ביטויים כלשהם.
מי יורש את המחלה?
אנשים רבים תוהים כיצד מתבטאת מחלת פאברי, מהי? על פי המחקר, הרופאים הגיעו למסקנות הבאות:
- המחלה יכולה להתפתח אצל אדם ללא קשר למין.
- הגן שגורם להתפתחות המחלה ממוקם בכרומוזום X. לגברים יש רק כרומוזום X אחד, ואם הוא מכיל את הגן המושפע, יש סיכוי גבוה יותר לפתח תסמינים. אדם לא יכול להעביר את המחלה לבניו, אבל כל הבנות יורשות את הפגם הזה.
- לנשים יש שני כרומוזומי X, כך שיש סיכוי של 50/50% להעביר את המחלה לילדים מכל המינים.
- תסמינים מופיעים לעתים קרובות בילדות, בגיל ההתבגרות ובמבוגרים צעירים.
- הגן הפגום מופיע ב-1 מתוך 12,000 יילודים, וזה נדיר.
אבחון של מחלה
אבחנה נכונה גורמת לרוב לקשיים, שכן המחלה די נדירה ומתבטאת במגוון שלם של תסמינים קליניים. חולים עם חשד למחלת פאברי נבדקים על ידי מומחים מתחומים קליניים שונים.
ניסיון מעשי מראה שבין הביטויים הראשוניים של התסמינים לאבחון הסופי לוקח כ-12 שנים בממוצע. חשוב מאוד לבסס את המחלה מוקדם ככל האפשר על מנת להתחיל בטיפול מלא.
אנשי מקצוע בתחום הבריאות צריכים לחשוד בהפרעה גנטית זו אם לאדם יש שילוב של יותר משני תסמינים של המחלה. בילדות המוקדמת, מחלת פאברי (תמונה של הכרומוזום הפגוע מוצגת להלן), כמעט ואינה באה לידי ביטוי, ולכן האבחנה עלולה להיות מסובכת.
אבחון המחלה בגברים
הפעילויות הבאות זמינות לגברים:
- ניתוח אילן היוחסין, עץ גנאלוגי. לוקח בחשבוןלאופי התורשתי של הנגע, איסוף היסטוריה משפחתית היא בעלת חשיבות עיקרית באבחון. אבל עבור בני אותה משפחה, המחלה עלולה להישאר בלתי מזוהה.
- מחקר על תכולת האנזים גלקטוזידאז בדם.
- ניתוח DNA - מתבצע במקרה של קבלת תוצאות מעורפלות של מחקרים ביוכימיים. ניתן לקחת DNA מכל חומר ביולוגי.
מחלת פברי: אבחון נגעים בנשים
עבור נשים, הפעילויות הבאות מיושמות:
- ניתוח אילן היוחסין.
- ניתוח DNA.
- תכולת האנזים בדם אינה המדד העיקרי למחלה, עקב הפעלה א-סימטרית של כרומוזומי X. זה עשוי להיות בטווח הנורמלי, גם אם לאישה יש מחלה.
אבחון טרום לידתי
המחקר מתבצע על ידי מדידת רמת האנזים ברקמות העובר. זה הכרחי אם האם סובלת ממחלה גנטית או שיש חשד שהתינוק עלול לרשת את מחלת פאברי. תסמיני המחלה כמעט אינם מופיעים לאחר הלידה ומרגישים את עצמם בגיל מבוגר.
סיבוכים פוטנציאליים
אם החולה לא מאובחן והמחלה לא מטופלת, ברוב המקרים מתפתחים הסיבוכים הבאים:
- אי ספיקת כליות חריפה. אדם מאבד כל הזמן חלבון בשתן, כלומר מתפתחת פרוטאינוריה.
- שינוי הפונקציות והצורה של הלב. הקשבה מגלה חוסר ספיקהמסתמי לב, התכווצויות לא סדירות.
- פגיעה בזרימת דם בריאה במוח. החולה חווה סחרחורות תכופות, סיבוך רציני הוא שבץ מוחי.
טיפול
אנשים עם חשד למחלת פאברי מופנים למרכזים מיוחדים שבהם יש ניסיון בטיפול במחלות אגירה ליזוזומליות. במוסדות אלה, נוכחות הפתולוגיה מאושרת ומיושם טיפול מתאים.
עד שנת 2000, העיקרון הטיפולי העיקרי היה מכוון להתגבר על המצבים השליליים המתפתחים עם התקדמות המחלה. כרגע, ננקטת גישה אחרת כדי לסייע בהעלמת לא רק את התסמינים שמחלת פאברי גורמת. הטיפול מורכב מטיפול תחליפי אנזימים. לחולים רושמים תרופות אלפא, בטא-גלקטוזידאז.
יש לטפל באופן מיידי במחלת פברי (שהתסמינים וחקירותיה הובילו לאבחנה נכונה). זה מתבצע באמצעות זריקות שהמטופל מקבל כל שבועיים. ניתן ליישם שיטה זו בעזרת אחות במרפאה או בבית, במידה והאדם סובל היטב את העירוי. הטיפול מאפשר לנרמל את חילוף החומרים, מבטל את הישנות התסמינים, מונע את התפתחות המחלה.
Replagal נחשבת לתרופה העיקרית המשמשת להחלפה. התמיסה זמינה בבקבוקונים של 5 מ ל. התרופה נסבלת היטב, במקרים נדירים יש תופעות לוואי: גירוד, כאבי בטן,חום.
אם המחלה גורמת לכאבים עזים, ניתן לרשום לחולים בנוסף נוגדי פרכוסים, משככי כאבים, תרופות לא סטרואידיות אנטי דלקתיות.
מומחים רבים מאמינים שהאבחון והטיפול הנכונים במחלת פאברי יכולים לשנות את המהלך הטבעי של המחלה. השימוש היעיל בטיפול תחליפי יכול לעצור את התפתחותו.
בקרת מעבדה
על רקע הקורס המתמשך, יש צורך לבצע קביעה כמותית של ceramide trihexoside. עם טיפול מוצלח, הריכוז שלו יורד. בחלק מהמחקרים הקליניים, רמת גלובוטריאוסיל ספינגוזין משמשת כאינדיקטור ליעילות.
אין לרשום זריקות במהלך ההריון וההנקה, אלא אם לאישה יש מחלה מסכנת חיים אחרת.
תוצאות
מחלת פאברי היא נגע גנטי חמור, המלווה בכאב, פוגע באיכות חיי האדם ומוביל לנכות. מטופלים רבים אינם מקבלים טיפול מתאים, ולכן הם אינם מסוגלים לעבוד ביעילות, ללמוד, להתלונן על תחושות של תסכול, עייפות, דיכאון, חרדה.
חומרת התסמינים היומיומיים עלולה להחמיר ככל שהמחלה מתקדמת, ותוחלת החיים של הסובלים ממנה קצרה בממוצע ב-15 שנים מזו של האוכלוסייה הכללית. אבל מחלת פאברי היא לא משפט, עם מחלה כזו, בכפוף לטיפול תחליפי, אפשר לנהל חיים שלמים.
