אנלוגים של פניצילין פתחו הזדמנויות חדשות עבור רופאים בטיפול במחלות זיהומיות. הם עמידים יותר לאנזימי חיידקים ולסביבה האגרסיבית של הקיבה, ויש להם פחות תופעות לוואי.
על פניצילינים
פניצילינים הם האנטיביוטיקה העתיקה ביותר הידועה. יש להם מינים רבים, אך חלקם איבדו את הרלוונטיות שלהם עקב התנגדות. החיידקים הצליחו להסתגל והפכו חסרי רגישות לפעולת התרופות הללו. זה מאלץ מדענים ליצור סוגים חדשים של עובש, אנלוגים של פניצילין, עם תכונות חדשות.
לפניצילינים יש רעילות נמוכה לגוף, שימוש נרחב למדי ואינדיקטור טוב לפעולה קוטל חיידקים, אבל תגובות אלרגיות אליהם שכיחות הרבה יותר ממה שהרופאים היו רוצים. זה נובע מהטבע האורגני של האנטיביוטיקה. איכות שלילית נוספת ניתן לייחס גם לקושי בשילובם עם תרופות אחרות, במיוחד אלו הדומות בכיתה.
היסטוריה
האזכור הראשון של פניצילינים בספרות התרחש בשנת 1963, בספר על אנשי רפואה הודית. הם השתמשו בתערובות של פטריות למטרות רפואיות. בפעם הראשונה בעולם הנאור, הצליח אלכסנדר פלמינג להשיג אותם, אבל זה לא קרה בכוונה, אלא במקרה, כמו כל התגליות הגדולות.
לפני מלחמת העולם השנייה, מיקרוביולוגים בריטים עבדו בנושא של ייצור תעשייתי של תרופות בהיקפים הנדרשים. אותה בעיה נפתרה במקביל בארצות הברית. מאז הפך הפניצילין לתרופה הנפוצה ביותר. אבל עם הזמן בודדו וסונתזו קבוצות אחרות של אנטיביוטיקה, שהחליפו אותו בהדרגה מהדוכן. בנוסף, החלה להתפתח עמידות לתרופה במיקרואורגניזמים, מה שמקשה על טיפול בזיהומים קשים.
עקרון הפעולה האנטיבקטריאלית
דופן התא של חיידקים מכילה חומר הנקרא פפטידוגליקן. קבוצת הפניצילין של אנטיביוטיקה משפיעה על הסינתזה של חלבון זה על ידי עיכוב היווצרות האנזימים הדרושים. המיקרואורגניזם מת עקב חוסר היכולת לחדש את דופן התא.
עם זאת, כמה חיידקים למדו להתנגד לפלישה כל כך אכזרית. הם מייצרים בטא-לקטמאז, אשר הורס אנזימים המשפיעים על פפטידוגליקנים. כדי להתמודד עם המכשול הזה, מדענים היו צריכים ליצור אנלוגים של פניצילין שיכולים להרוס גם בטא-לקטמאז.
סכנה לבני אדם
בתחילת עידן האנטיביוטיקה, מדענים חשבו עד כמה הם יהיו רעילים לגוף האדם, מכיוון שכמעט כלמדדי חיים מורכבים מחלבונים. אבל לאחר מספר מספיק של מחקרים, גילינו שאין כמעט פפטידוגליקן בגופנו, מה שאומר שהתרופה לא יכולה לגרום נזק רציני.
ספקטרום פעולה
כמעט כל סוגי הפניצילינים משפיעים על חיידקים גרם חיוביים מהסוג סטפילוקוקוס, סטרפטוקוקוס, דיפטריה של קורינבקטריה והגורם הגורם למגפה. כמו כן, ספקטרום הפעולה שלהם כולל את כל המיקרואורגניזמים הגראם-שליליים, גונוקוקים ומנינגוקוקים, חיידקים אנאירוביים ואפילו פטריות מסוימות (לדוגמה, actinomycetes).
מדענים ממציאים עוד ועוד סוגים חדשים של פניצילינים, ומנסים למנוע מחיידקים להתרגל לתכונות הקוטליות שלהם, אך קבוצת תרופות זו אינה מתאימה עוד לטיפול בזיהומים נוסוקומיים. אחת התכונות השליליות של סוג זה של אנטיביוטיקה היא דיסבקטריוזיס, שכן המעי האנושי מושבת על ידי חיידקים הרגישים להשפעות הפניצילין. כדאי לזכור זאת בעת נטילת תרופות.
מינים עיקריים (סיווג)
מדענים מודרניים מציעים חלוקה מודרנית של פניצילינים לארבע קבוצות:
- טבעי, אשר מסונתזים על ידי פטריות. אלה כוללים benzylpenicillins ו phenoxymethylpenicillin. לתרופות אלו ספקטרום פעולה צר, בעיקר נגד חיידקים גרם שליליים.
- תרופות חצי סינתטיות עם עמידות בפניצילינאז. הם משמשים לטיפול במגוון רחב של פתוגנים.נציגים: מתיצילין, אוקסצילין, נפצילין.
- Carboxypenicillins (carbpenicillin).
-
קבוצת תרופות רחבות-ספקטרום:
- ureidopenicillins;-amidopenicillins.
טפסים ביוסינתטיים
לדוגמה, כדאי לתת כמה מהתרופות הנפוצות ביותר כרגע שמתאימות לקבוצה זו. כנראה המפורסם ביותר מבין הפניצילינים יכול להיחשב "Bicillin-3" ו-"Bicillin-5". הם היו חלוצי קבוצה של אנטיביוטיקה טבעית והיו ספינות הדגל בקטגוריה שלהם עד שהגיעו צורות מתקדמות יותר של תרופות אנטי-מיקרוביאליות.
- "Extencillin". הוראות השימוש קובעות כי מדובר באנטיביוטיקה בטא-לקטם ארוכת טווח. אינדיקציות לשימוש בו הן החמרות של מחלות ראומטיות ומחלות הנגרמות על ידי טרפונמה (עגבת, פיהוק ופינטה). זמין באבקות. הוראות השימוש של "Extencillin" אינן ממליצות לשלב עם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NVPS), שכן אינטראקציה תחרותית אפשרית. זה עלול להשפיע לרעה על יעילות הטיפול.
- "Penicillin-V" שייך לקבוצת הphenoxymethylpenicillins. הוא משמש לטיפול במחלות זיהומיות של איברי אף אוזן גרון, עור וקרום רירי, זיבה, עגבת, טטנוס. הוא משמש כאמצעי מניעה לאחר ניתוח, לשמירה על הפוגה בראומטיזם, כוריאה, אנדוקרדיטיס חיידקי.
- אנטיביוטיקה "Ospen" היא אנלוגי שלתרופה קודמת. זה מגיע בצורה של טבליות או גרגירים. לא מומלץ לשלב עם NVPS ואמצעי מניעה דרך הפה. משמש לעתים קרובות בטיפול במחלות ילדות.
צורות חצי סינתטיות
קבוצת תרופות זו כוללת אנטיביוטיקה שעברה שינוי כימי שמקורה בעובש.
- הראשון ברשימה זו הוא "Amoxicillin". הוראות שימוש (מחיר - כמאה רובל) מצביע על כך שלתרופה יש קשת פעולה רחבה והיא משמשת לזיהומים חיידקיים של כמעט כל לוקליזציה. היתרון שלו הוא שהוא יציב בסביבה החומצית של הקיבה, ולאחר ספיגה, הריכוז בדם גבוה מזה של נציגים אחרים מקבוצה זו. אבל אל תעשה אידיאליזציה של "אמוקסיצילין". הוראות שימוש (המחיר עשוי להשתנות באזורים שונים) מזהיר כי אין לרשום את התרופה לחולים עם מונונוקלאוזיס, אלרגיות ונשים בהריון. שימוש ארוך טווח אינו אפשרי עקב מספר משמעותי של תגובות שליליות.
- מלח נתרן אוקסצילין נרשם כאשר חיידקים מייצרים פניצילינאז. התרופה עמידה לחומצה, ניתן ליטול אותה דרך הפה, היא נספגת היטב במעי. זה מופרש במהירות על ידי הכליות, ולכן יש צורך לשמור כל הזמן על הריכוז הרצוי בדם. התווית הנגד היחידה היא תגובה אלרגית. זמין כטבליות או בבקבוקונים כנוזל להזרקה.
- הנציג האחרון של פניצילינים חצי סינתטיים הוא טריהידראט אמפיצילין. הוראות שימוש (טבליות) מציינתשיש לו קשת פעילות רחבה, המשפיעה על חיידקים גראם-שליליים וגם גראם-חיוביים. זה נסבל היטב על ידי חולים, אך יש להיזהר לאלו הנוטלים נוגדי קרישה (לדוגמה, אנשים עם פתולוגיה של מערכת הלב וכלי הדם), שכן התרופה מעצימה את פעולתם.
Solvent
הפניצילינים נמכרים בבתי המרקחת כאבקה להזרקה. לכן, למתן תוך ורידי או תוך שרירי, יש להמיס אותם בנוזל. בבית ניתן להשתמש במים מזוקקים להזרקה, תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית או תמיסה של שני אחוז נובוקאין. יש לזכור שהממס לא צריך להיות חם מדי.
אינדיקציות, התוויות נגד ותופעות לוואי
ההתוויות לטיפול אנטיביוטי הן אבחנות: דלקת ריאות לוברית ומוקדית, אמפיאמה פלאורלית, אלח דם וספטיקמיה, אנדוקרדיטיס ספטית, דלקת קרום המוח, אוסטאומיאליטיס. דלקת שקדים חיידקית, דיפטריה, קדחת ארגמן, אנתרקס, זיבה, עגבת, דלקות עור מוגלתיות נופלות לתחום הפעולה.
ישנן התוויות נגד לטיפול בקבוצת הפניצילין. ראשית, נוכחות של רגישות יתר לתרופה ולנגזרותיה. שנית, האבחנה המבוססת של אפילפסיה, מה שלא מאפשר להזריק את התרופה לעמוד השדרה. באשר להריון והנקה, במקרה זה, היתרונות הצפויים צריכים לעלות באופן משמעותי על הסיכונים האפשריים, כי מחסום השליה חדיר לפניצילינים. תוך כדי נטילת תרופותהתינוק צריך לעבור זמנית לשיטת האכלה אחרת, כשהתרופה עוברת לחלב.
תופעות לוואי יכולות להופיע במספר רמות בו-זמנית.
מהצד של מערכת העצבים המרכזית יתכנו בחילות, הקאות, עצבנות, קרום המוח, פרכוסים ואפילו תרדמת. תגובות אלרגיות מתבטאות בצורה של פריחות בעור, חום, כאבי פרקים ונפיחות. דווחו מקרים של הלם אנפילקטי ומקרי מוות. עקב פעולת החיידקים, תיתכן קנדידה בנרתיק ובחלל הפה, כמו גם דיסבקטריוזיס.
תכונות השימוש
בזהירות, יש צורך לרשום לחולים עם תפקוד לקוי של הכבד והכליות, עם אי ספיקת לב מבוססת. אין להמליץ להשתמש בהם לאנשים המועדים לתגובות אלרגיות, כמו גם למי שיש רגישות יתר לצפלוספורינים.
אם חמישה ימים לאחר תחילת הטיפול, לא התרחשו שינויים במצב המטופל, אז יש צורך להשתמש באנלוגים של פניצילין או להחליף את קבוצת האנטיביוטיקה. במקביל לתור, למשל, החומר "Bicillin-3", יש להקפיד על מניעת זיהום-על פטרייתי. לשם כך, רושמים תרופות נגד פטריות.
יש צורך להסביר בבירור למטופל שהפסקת טיפול תרופתי ללא סיבה טובה גורמת לעמידות של מיקרואורגניזמים. וכדי להתגבר על זה, תזדקק לתרופות חזקות יותר שגורמות לתופעות לוואי קשות.
אנלוגים של פניצילין הפכו חיוניים ברפואה המודרנית.למרות שזוהי הקבוצה הפתוחה המוקדמת ביותר של אנטיביוטיקה, היא עדיין רלוונטית לטיפול בדלקת קרום המוח, זיבה ועגבת, יש לה קשת רחבה מספיק של פעולה ותופעות לוואי קלות שניתן לרשום לילדים. כמובן, כמו לכל תרופה, לפניצילינים יש התוויות נגד ותופעות לוואי, אבל הן יותר ממתקזזות על ידי אפשרויות השימוש.
