אחת הפתולוגיות החמורות של בלוטת יותרת הכליה היא תסמונת האדרנוגניטל, שבה מופרעת ייצור ההורמונים המיוחדים המעורבים בוויסות פעילות הגוף. כתוצאה ממחלה זו, ייצור אנדרוגנים, הורמוני מין סטרואידים, עולה, מה שמוביל לוויריליזציה של איברי המין, תת-התפתחות של בלוטות החלב, גבריות, אי פוריות ופתולוגיות אחרות. כיצד מתפתחת המחלה ומה היא מתואר להלן.
תיאור בעיה
תסמונת אדרוגניטלית היא פתולוגיה מולדת המאופיינת בהפרעה בפעילות קליפת יותרת הכליה, שבה מופרעת ייצור האנזימים האחראים לסינתזה של סטרואידים. עם מחלה זו, מתרחשת הפרעה בתחום המיני.
לפי הסטטיסטיקה, הפתולוגיה נמצאת לרוב אצל נציגי הלאום היהודי (19%), באסקימוסים המחלה מאובחנת במקרה אחד מתוך מאתיים שמונים ושניים, ובקווקזים - 1:14000.
סוג תורשה של תסמונת אדרוגניטלית היא אוטוזומלית רצסיבית. אם לשני ההורים יש פתולוגיה זו, ההסתברות ללדת ילד עם פגם היא 25%. כאשר אחד ההורים נשא והשני חולה במחלה, הסיכון ללדת ילד עם חריגות מולדות עולה ל-75%. במקרה שלאחד ההורים אין פתולוגיה זו, הילד לא יראה תסמינים של המחלה.
תסמונת אדרנוגניטלית מולדת מאופיינת בייצור לקוי של אנזימים שאחראים לסינתזה של סטרואידים. כתוצאה מכך, ישנה ירידה בייצור קורטיקוסטרואידים (קורטיזול ואלדוסטרון) ועלייה בו זמנית באנדרוגנים עקב עלייה ברמת ACTH, הורמון הגורם להיפרפלזיה של קליפת יותרת הכליה כמנגנון מפצה לנרמל את ייצור סטרואידים. כל זה מוביל להופעת סימפטומים של המחלה בגיל צעיר.
לכן, התסמונת האדרנוגניטלית, שפתוגנזה שלה מתוארת לעיל, קשורה למוטציות גנים המובילות לפגיעה בייצור קורטיזול.
לעיתים קרובות, המחלה מתחילה להתבטא לאחר לחץ חמור, טראומה, כלומר מצבים המעוררים מתח חזק של קליפת האדרנל.
צורות של תסמונת אדרנוגניטל
ברפואה נהוג להבחין בין צורות המחלה הבאות בהתאם לתסמינים, חומרת הפגם, וכן בזמן הביטוי של סימני הפתולוגיה הראשונים:
- הצורה שלאחר גיל ההתבגרות היא הטובה ביותר,סימני המחלה מופיעים במהלך ההתבגרות או בגיל הפוריות. יחד עם זאת, לאיברי המין יש מבנה טבעי, אצל נשים עשויה להיות עלייה בדגדגן, אצל גברים - הפין. בדרך כלל, הפתולוגיה מתגלה במקרה במהלך בדיקת מטופל לאי פוריות.
- הצורה הנגיפית פחות חמורה. עם מחלה זו אצל תינוקות נקבות, ההתפתחות החריגה של איברי המין שולטת, אצל בנים נצפית הגידול בגודלם. אין תסמינים המעידים על תפקוד לקוי של בלוטות יותרת הכליה. ככל שאנשים מתבגרים, סימני הפתולוגיה מתחילים להתבטא בצורה ברורה יותר כתוצאה מחשיפה לאנדרוגנים. אצל בנות יש היפרטרופיה של הדגדגן, עלייה בשפתיים הגדולות. לבנים יש פין מוגדל, עור שק האשכים, אזורים פיגמנטיים של הפטמות.
- הצורה מאבדת המלח של תסמונת האדרנוגניטל היא הגרסה החמורה ביותר של המחלה, שמתגלה כבר בשנה הראשונה לחייו של ילד. ילדים מפתחים הקאות ושלשולים, עוויתות. אצל בנות מאובחנת הרמפרודיטיס כוזבת (איברי המין בנויים לפי הסוג הגברי), אצל בנים - עלייה באיבר המין. ללא טיפול, מוות מתרחש.
- פתולוגיה נרכשת מאובחנת ב-5% מהמקרים.
ישנן צורות אחרות של פתולוגיה נדירות ביותר: תסמונת שומנים, היפרתרמית ויתר לחץ דם אדרנוגניטלית בילדים.
סיבות להתפתחות מחלות
כאמור לעיל, הגורם למחלהמופיעות מוטציות גנטיות, המובילות לכישלון של אנזימים המעורבים בייצור סטרואידים. בדרך כלל זה נובע מהפתולוגיה של הגן שאחראי על היווצרות הורמון הקורטיזול (95% מהמקרים). במקרים אחרים, יש פירוק של אנזימים אחרים המעורבים בסטרואידגנזה.
ברוב המקרים, תסמיני הפתולוגיה מתחילים להופיע לאחר מחלות קשות, פציעות ושיכרון חושים, חשיפה לקרינה, מצבי לחץ ומתח נפשי, מאמץ גופני ממושך וכדומה.
מחלה נרכשת עלולה להופיע כתוצאה מאנדרוסטרומה - גידול שפיר שיכול להפוך בקלות לממאיר. ניאופלזמות נוצרות מאדנוציטים של קליפת האדרנל, מה שמוביל לסינתזה של כמות גדולה של אנדרוגנים. פתולוגיה זו יכולה להופיע בכל גיל.
תסמינים וסימני מחלה
צורות נגידות ומאבדות מלח של המחלה נוצרות בתקופה שלפני הלידה ומופיעות לאחר לידת הילד. הסימפטום העיקרי שלהם הוא וירליזציה של איברי המין החיצוניים. אצל בנות, הדגדגן הופך גדול, זה נראה כמו פין זכר, השפתיים מוגדלות גם הן. אצל בנים הפין גם גדל, מתרחשת פיגמנטציה של שק האשכים.
ניתן לזהות את המחלה לפי התכונות הבאות:
- דומיננטיות של תכונות גבריות;
- פיגמנטציה כבדה של איברי המין;
- צמיחת שיער מוקדמת באזור הערווה ובתי השחי;
- פריחות בעור.
יחד עם זה מתרחשות הפרעות סומטיות קשות, שבמקרים מסוימים מובילות למוות. במקרה זה, הסימפטומים של תסמונת האדרנוגניטל הם כדלקמן:
- שלשולים והקאות חמורים המובילים להתייבשות;
- convulsions.
ילדים עם פתולוגיה זו סובלים מאי ספיקת יותרת הכליה. תסמונת אדרנוגניטל ביילודים מתבטאת בסימנים כמו הקאות, חמצת, אדינמיה, יניקה איטית והיפרפיגמנטציה.
סימני מחלה כשגדלים
ככל שהילד מתבגר, התסמינים של המחלה מתגברים. אצל ילדים מתחיל להיווצר חוסר פרופורציה בגודל חלקי הגוף. לבנות לרוב יש קומה קטנה, כתפיים רחבות ואגן צר. לפני גיל שבע מתחילה ההתבגרות, המלווה בהופעת מאפיינים גבריים משניים.
עם הצורה שלאחר גיל ההתבגרות של המחלה, התסמינים פחות בולטים. בדרך כלל, לאנשים כאלה בגיל צעיר יש מראה של שיער באזור הערווה, הפטמות ובתי השחי, כמו גם מעל השפה העליונה ולאורך הקו הלבן של הבטן. כל זה מלווה בהתפתחות אקנה. זה לא נדיר שילד מפתח צמיחת שיער פנים מוגזמת סביב השפם, הזקן, הערווה, החזה, הגב והגפיים בין הגילאים שנתיים עד חמש.
לפי הסטטיסטיקה, המחלה מלווה לרוב בירידה בלחץ הדם, התפתחות של יתר לחץ דם, כאבי ראש ופיגמנטציה מוגברת של העור. אוליהתפתחות של קריסה עקב הפרה של תפקודים מטבוליים של מים בגוף.
במקרים מסוימים, יש עלייה בלחץ הדם, הנגרמת מכמות גדולה של מינרלוקורטיקואידים בדם של אדם.
השלכות
ככלל, תסמונת אדרנוגניטל מובילה להתפתחות אי פוריות. יחד עם זאת, ככל שהסימפטומים של הפתולוגיה הופיעו מוקדם יותר, כך יש פחות סיכוי שנשים ייכנסו להריון. צורות מסוימות של המחלה מובילות להפלות ספונטניות בתחילת ההריון.
סיבוך חמור
הסיבוך החמור ביותר של המחלה הוא אי ספיקת אדרנל חריפה, המלווה בגפיים כחולות וקרה, היפותרמיה, בחילות, הקאות ושלשולים. יחד עם זאת, תסמונת אדרנוגניטל אצל בנים ובנות מובילה לרוב להתייבשות, עור יבש, חידוד תווי הפנים, נסיגת הפונטנל, דפיקות לב וירידה בלחץ הדם. מצב זה מהווה סכנת חיים, לכן חשוב להעניק סיוע רפואי בזמן.
אמצעי אבחון
אבחון של תסמונת אדרנוגניטל כרוך בשימוש במספר טכניקות:
- אולטרסאונד ו-CT, שתוצאותיהם מראות שבלוטות יותרת הכליה מוגדלות בגודלן, והרחם בנקבות מפגר בהתפתחות.
- ניתוח מעבדה של דם ושתן, המראה עלייה בריכוז הטסטוסטרון, DAE, FSH ו-LH, רנין.
- בדיקת ACTH המראה ירידה בריכוז הקורטיזול.
- מחקר של סרום דם עבור התוכן של androstenedione.
- מדידת טמפרטורה בסיסית.
אבחון דיפרנציאלי
הרופא מבדיל בין תסמונת האדרנוגניטל למחלות כמו שחלות פוליציסטיות, אנדרובלסטומה, אנדרוסטרומה של בלוטת יותרת הכליה. במקרה זה מבוצע מחקר הורמונלי של שתן ודם כדי לקבוע את ריכוז ההורמונים. במקרים חמורים נדרשת התייעצות עם אנדוקרינולוג, אורולוג וגנטיקאי.
Therapy
טיפול בתסמונת אדרנוגניטל כולל טיפול הורמונלי חלופי, שמטרתו למלא את המחסור בסטרואידים. טיפול הורמונלי אינו משמש בהיעדר פריחות בעור, מחזור חודשי תקין, וגם בהיעדר תכנון הריון בעתיד. במקרים אחרים, הטיפול יהיה תלוי בביטוי התסמינים, בצורת המחלה ובמידת הביטוי שלה. בדרך כלל, תרופות אחרות נרשמות יחד עם השימוש בהורמונים.
אם אישה מתכננת ללדת, היא חייבת ליטול גלוקוקורטיקוסטרואידים עד להריון. ניתן להשלים את הטיפול בתרופות הממריצות ביוץ. כדי להפחית את הסיכון להפלה, יש ליטול הורמונים עד השבוע השלושה עשר להריון.
רופא עשוי לרשום אמצעי מניעה דרך הפה אם אישה לא מתכננת הריון, אך מתלוננת על אי סדירות במחזור החודשי ופריחה בעור. הטיפול במקרה זה נמשך עד שישה חודשים, ולאחר מכן מומלץ טיפול הורמונלי חלופי.
טיפול כירורגי
בהרמפרודיטיזם שקרי חמור, רושמים הורמונים, ומבוצע ניתוח לתיקון איברי המין החיצוניים. לפעמים ייתכן שיהיה צורך בעזרה של פסיכותרפיסט. זה קורה בדרך כלל כאשר המחלה המולדת לא אובחנה בגיל צעיר, והילדה גדלה במשפחה כילד. במקרים מסוימים, הרופאים מסירים את הרחם וספחיו על מנת לשמר את המין הזכרי האזרחי, אך החלטה זו חייבת להתקבל על ידי המטופל.
התערבות כירורגית מכוונת לכריתה של הדגדגן, דיסקציה של הסינוס ויצירת הכניסה לנרתיק. במקרה של זיהום משני, גדל מינון התרופות.
לכן, הטקטיקה של טיפול בצורות שונות של המחלה תלויה בגיל החולה, באופי ההפרעות, בזמן האבחון של הפתולוגיה. רופאים ממליצים להתחיל טיפול מוקדם ככל האפשר כדי להפחית את הסיכון לסיבוכים.
תחזית
הפרוגנוזה של המחלה תלויה באבחון בזמן, באיכות הטיפול, בניתוח פלסטי באיברי המין החיצוניים. לעתים קרובות, למטופלים יש קומה נמוכה ופגמים קוסמטיים, מה שתורם להפרה של הסתגלותם בחברה. עם טיפול יעיל, נשים רוכשות את היכולת לשאת ילד כרגיל. טיפול הורמונלי חלופי תורם בדרך כלל להתפתחות מהירה של בלוטות החלב, לנורמליזציה של המחזור החודשי.
בנוכחות צורה מאבדת מלחמחלות, חולים מתים לעתים קרובות בשלב מוקדם בחיים מהתפתחות של דלקת ריאות או פילורוספאזם. לפי הסטטיסטיקה, הביטוי המוקדם של הפתולוגיה מוביל להתבגרות מוקדמת.
Prevention
אמצעי מניעה ננקטים בעת תכנון הריון. הקפידו להתייעץ עם גנטיקאי אם היו מקרים של מחלה כזו במשפחה. מומלץ ששני בני הזוג יעברו ACTH כדי לקבוע את נשיאת הפתולוגיה. כמו כן, יש צורך לערוך מחקר על רמת ריכוז הסטרואידים ביום החמישי לאחר הלידה על מנת שניתן יהיה להתחיל טיפול בפתולוגיה בזמן.
