הפעולה הפרמקולוגית של התכשיר הרפואי "אלופורינול" היא הפחתת רמת ריווי החומצה ומניעת שקיעת וגדילה של מה שנקרא urates, עקב ההשפעה על מנגנון היווצרות חומצת שתן בגוף. גוּף. על פי הוראות השימוש של "Allopurinol-EGIS" 100 ו- 300 מ"ג, כמו גם יצרנים אחרים, האינדיקציות העיקריות לרישום התרופה כוללות מניעה וטיפול טיפולי בגאוט (למעט תקופת ההחמרה והדלקת), אורוליתיאזיס בכליות, אונקותרפיה במהלך צום טיפולי.
כל האנלוגים התרופתיים של התרופה הנ ל מכילים בדרך זו או אחרת את התרכובת הכימית אלופורינול, ההבדל ביניהם טמון ברכיבים נלווים שונים, אשר בתורם משפיעים על ההשפעה במונחים של השפעה מרוכזת או קלה יותר על גוּף. מטבע הדברים, ההבדל ברכיבים משפיע ישירות על מחיר התרופות.
Pharmacodynamics
"Allopurinol" והמטבוליט העיקרי שלו אוקסיפורינול משבשים את הביוסינתזה של חומצת שתן, בעלי תכונות אורוסטטיות, המבוססות יותר על היכולת להרוס את החלבון קסנטין אוקסידאז, מה שמוביל להפחתה בהצטברות חומצת שתן ו מקדם את פירוק האוראטים.
Pharmakokinetics
התרופה נספגת בוושט העליון תוך זמן קצר. לאחר שימוש פנימי, התרופה מופיעה בפלסמת הדם לאחר חצי שעה עד שעה. הזמינות הביולוגית של החומר היא בטווח של 67-90%.
שיא הרוויה מגיע לאחר שעה וחצי. התרופה כמעט ואינה משתלבת עם חלבונים בפלזמה. כמות אי ההתאמה שלו היא בתוך הנתון של 1.3 ליטר/ק ג.
הסוכן מתחמצן במהירות (זמן מחצית חיים מפלסמת הדם הוא שעתיים) באמצעות קסנטין אוקסידאז ואלדהיד אוקסידאז לאוקסיפורינול, הנחשב גם מעכב חזק של קסנטין אוקסידאז, אך זמן מחצית החיים של המטבוליט יכול להימשך משלוש עשרה עד שלושים שעות. בהתחשב במחצית החיים הארוכה, עשויה להיות הצטברות הדרגתית בתחילת הריפוי עד הגעה לרוויה בשיווי המשקל. בחולים עם תפקוד כליות טוב, הריכוז הממוצע הוא חמישה עד עשרה מ"ג/ליטר לאחר מנה. "אלופורינול" מופרש בעיקר על ידי הכליות, בעוד שפחות מ-10% מהחומר מופרש בצורה לא שונה. כ-20% מופרשים בצואה. החומר הפעיל מופרש בשתן בצורה ללא שינוי לאחר ספיגה חוזרת בצינורית.
הוראות שימושטבליות "Allopurinol" ("EGIS", "Teva", "Nycomed" וכו '), שהביקורות עליהן חיוביות, אומרות כי פתולוגיות של הכליות מובילות לעלייה במחצית החיים של אוקסיפורינול, מסיבה זו, חולים עם אי ספיקת כליות יש לפעול לפי העצה לגבי מינונים.
אינדיקציות
ביקורות והוראות לשימוש ב"Allopurinol" בטבליות ממליצים לקחת:
מטופלים מעל גיל 18. טיפול בכל צורות היפר-אוריצמיה שאינן נשלטות על ידי תזונה נכונה, עם כמות חומצת השתן בטווח של חמש מאות וחמישים מיקרומול/ליטר ויותר; מחלות הנגרמות על ידי עלייה בכמות חומצת השתן, בפרט גאוט, נפרופתיה של אורט ואורוליתיאזיס של אוראט; היפראוריצמיה משנית ממקורות שונים; היפראוריצמיה ראשונית ומשנית בהמובלסטוזות שונות
ילדים ומתבגרים השוקלים מעל 15 קילוגרמים. היפראוריצמיה משנית ממקורות שונים; נפרופתיה של אורט, שהופיעה כתוצאה מתרופה לסרטן הדם; מחלת Lesch-Nyhan ומחסור באדנין פוספוריבוסיל טרנספראז
ילדים ומתבגרים השוקלים מעל 45 קילוגרמים. היפראוריצמיה משנית ממקורות שונים; נפרופתיה אוראטית, שהופיעה כתוצאה מתרופה למחלת דם; מחסור מולד באנזים, בפרט דיסגניטליזם של Lesch-Nyhan וחוסר באדנין פוספוריבוסילטרנספראז
התוויות נגד
רגישות גבוהה ל-"Allopurinol" או לכל אחד ממרכיבי התרופה.
פתולוגיות חמורות של תפקוד הכליות (פינוי קריאטינין פחות מ-2 מ ל/דקה) והכבד.
אם פינוי קריאטינין נמוך מ-20 מ"ל/דקה, אין להשתמש בטבליות של 300 מ"ג.
איך להשתמש?
מנה יומית נקבעת בנפרד בהקשר לדרגת הריכוז של חומצת השתן. כדי להפחית את הסיכון לתגובות משניות, יש להתחיל בטיפול ב-100 מ ג פעם ביום ולהגביר רק אם רמות חומצת השתן אינן מופחתות מספיק.
בהוראות השימוש עבור "Allopurinol" (300 מ"ג) מצוין המנה הבאה:
- לתנאים קלים, 0.1 גרם עד 0.2 גרם ליום;
- למצבים חמורים בינוניים - מ-0.3 גרם ל-0.6 גרם ליום;
- למצבים חמורים - מ-0.7 גרם ל-0.9 גרם ליום.
אם המנה היומית עולה על 300 מ"ג, יש לחלק אותה למספר מנות (לא יותר מ-300 מ"ג בכל פעם).
בעת חישוב המינון של חומר לכל משקל גופו של המטופל, השתמש במינונים של 2-10 מ"ג/ק"ג.
ילדים ובני נוער. המנה היומית היא 0.01 גרם/ק"ג ממשקל הגוף, מחולק לשלוש מנות. המנה היומית הגדולה ביותר היא 0.4 מ"ג. השתמש בטבליות של 0.1 גרם
גיל בוגר. בשל היעדר מידע מיוחד לגבי השימוש בתרופה בקטגוריה זו של חולים, מומלץ להשתמש במינונים הנמוכים ביותר מבחינה טיפולית. יש לקחת בחשבוןשימו לב להסתברות לפתולוגיה של תפקוד הכליות בחולים קשישים.
פתולוגיה של הכליות. מאחר שהתרופה ומטבוליטים שלה מופרשים על ידי הכליות, אם תפקודם פתולוגי, סביר להניח שתהיה מנת יתר אם החלק לא נבחר כראוי.
במחלת כליות חמורה, המינון היומי המרבי הוא 0.1 גרם. מנה אחת של 0.1 גרם מקובלת עם מרווח של יותר מיממה (כל יומיים).
מטופלים עם פתולוגיה בכבד.
למטופלים עם מחלת כבד יש לרשום את המינונים הנמוכים ביותר האפשריים. מומלץ לבצע ניטור תקופתי של בדיקות תפקודי כבד בתחילת הטיפול.
אין לרשום כדורים של 0.3 גרם לחולים אלה בגלל התכולה הגבוהה של האלמנט המתפקד.
יש ליטול גלולות לאחר הארוחות, ללא לעיסה, יחד עם הרבה מים.
משך מהלך הטיפול תלוי במהלך המחלה. על מנת למנוע היווצרות של אבני אוקסלט ואורט ובהיפראוריצמיה ראשונית וגאוט, יש להשתמש בטיפול ארוך טווח ברוב המקרים. עבור היפראוריצמיה משנית, מומלץ קורס קצר בהתאם לעלייה ברמות חומצת השתן.
מנת יתר
כבר לאחר נטילת מנה בודדת של עשרים גרם, נצפו לפעמים סימנים כמו הקאות, בחילות, שלשולים וסחרחורת. במקרים אחרים, מנה של 22.5 גרם לא גרמה לתוצאות לא רצויות. לאחרצריכה ארוכת טווח של 0.2-0.4 גרם ליום, חולים עם תפקוד כליות לקוי תיארו סימנים חמורים של שיכרון (תגובות דרמטולוגיות, חום, הפטיטיס, אאוזינופיליה וסיבוך של אי ספיקת כליות). במקרה של מנת יתר, הדינמיקה של קסנטין אוקסידאז מדוכאת משמעותית, אך רק במקרה של שימוש מורכב ב-6-mercaptopurine ו-azathioprine, השפעת החומר מלווה בסיבוכים משמעותיים.
לפי הוראות השימוש, אם יש חשד למנת יתר, על המטופל לעבור שטיפת קיבה, לעורר בחילה, או להשתמש בפחם פעיל ונתרן פוספט.
תגובות שליליות
בהוראות לשימוש באלופורינול, תופעות הלוואי הן כדלקמן.
בתחילת הטיפול עלולים להתרחש התקפי גאוט מיידיים.
תגובות קלות שכיחות יותר בנוכחות אי ספיקת כליות ו/או כבד או בשילוב עם אמפיצילין או אמוקסיצילין.
דרמטולוגיה: תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נמק אפידרמיס רעיל; התקרחות, פורונקולוזיס, אנגיואדמה, דפיגמנטציה בשיער. התגובות הדרמטולוגיות השכיחות ביותר (כ-4%) מתרחשות במהלך כל תקופת טיפול ויכולות להתבטא כפריחה. אם תגובות אלו מתרחשות, יש להפסיק את התרופה מיד. גם לאחר ירידה בתסמינים, ניתן לרשום תרופה במינונים נמוכים (לדוגמה, 50 מ ג ליום). במידת הצורך, זהניתן להגדיל את המינון עם הזמן. במקרה של ביטוי משני של פריחה דרמטולוגית, יש להפסיק את השימוש בחומר, שכן עלולות להופיע תופעות רגישות יתר חמורות.
מערכת החיסונית: תגובות רגישות יתר מסוג מושהות המלוות בחום, פריחות דרמטולוגיות ופתולוגיות אחרות המשפיעות לרעה על הבריאות (עלייה הפיכה בטרנסמינאזות ובפוספטאז אלקליין); cholangitis ואבני xanthine; הלם אנפילקטי.
כבד: הפרעות בתפקודי כבד, החל מהגדלה אסימפטומטית של בדיקות תפקודי כבד ועד לדלקת כבד (כולל מוות בכבד ודלקת כבד גרנולומטית).
מערכת העיכול: הקאות, בחילות, שלשולים; hematemesis, steatorrhea, stomatitis.
דם: פתולוגיה חמורה של מח עצם היא נדירה ביותר, במיוחד בחולים עם אי ספיקת כליות; לעתים רחוקות מאוד יש שינויים בספירת הדם, אפלזיה אמיתית של אריתרוציטים.
מערכת העצבים: אטקסיה, מחלה היקפית, הפרעה בטעם, תרדמת, מיגרנה, נוירופתיה, עצבנות, סחרחורת, עייפות, חוסר תחושה.
מערכת לב וכלי דם: ברדיקרדיה, יתר לחץ דם עורקי.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
"Allopurinol" מעכב את הנסיגה של probenecid. יעילות התרופה מופחתת כאשר משתמשים בחומרים שיכולים להסיר חומצת שתן.
שימוש בו-זמני ב-"Allopurinol" ו-"Captopril" עלול להגביר את הסיכון לתגובות דרמטולוגיות, במיוחד במחלות כרוניותמחלת כליות.
השפעת נוגדי קרישה (קומרין) עלולה לעלות, מסיבה זו יש צורך בניטור תכוף יותר של קרישת דם, וכן הפחתה במינון של נגזרות קומרין.
בפתולוגיה של תפקוד הכליות, במיוחד בשימוש משולב בתרופות, ההשפעה ההיפוגליקמית של כלורפרומיד עשויה להתארך, מה שמצריך הפחתת מינון.
במנות משמעותיות, התרופה מעכבת את חילוף החומרים של תיאופילין, מסיבה זו, בתחילת הטיפול באלפורינול או עם עלייה במינון שלו, יש לעקוב אחר רמות התיאופילין בפלזמה.
בשימוש בתרופות עם ציטוסטטטיקה, שינוי בהרכב הדם מתרחש לעתים קרובות יותר מאשר במתן יחיד של חומרים פעילים. מסיבה זו, יש לעקוב אחר ספירת הדם במרווחי זמן קצרים.
עם השימוש המורכב של התרופה עם וידארבין, חמישים אחוז מהפלזמה הסופית מתארכים, כתוצאה מכך יש להשתמש בשילוב כזה בזהירות על מנת למנוע עלייה בחומרת התגובות המשניות. בעת שימוש בחומר תרופתי, ריכוז הציקלוספורין בפלזמה עשוי לעלות - עלייה בחומרת התגובות המשניות לציקלוספורין מקובלת.
התרופה מקדמת הצטברות של ברזל בתאי הכבד. יש להפחית את תוספת הברזל.
"Allopurinol" יכול להוביל לעלייה בחומרת התגובות הקלות של תרופות בודדות, במיוחד בשימוש בו-זמנית עם איום קפטופרילהמופע של תגובות דרמטולוגיות עשוי לעלות, במיוחד באי ספיקת כליות קבועה.
אנלוגים
אנלוגים של התרופה יעילים לא פחות מהתרופה עצמה. המחיר של תרופות כאלה הוא די סביר. בין האנלוגים הנפוצים ביותר של Allopurinol, שהוראות השימוש והביקורות עליהן דומות לתרופה המתוארת, ניתן לעצור ב- Purinol, Sanfipurol, Zilorik.
Purinol
מיוצר בטבליות, מסדיר את חילופי חומצת השתן. האינדיקציה העיקרית לשימוש היא גאוט או דלקת מפרקים שיגדונית. בזמן נטילת תרופה זו, תיתכן החמרה של התהליך הדלקתי והתמוססות של אבנים בשלפוחית השתן עם יציאה נוספת. לכן, במהלך הטיפול בפורינול, מומלצת צריכת מים בשפע.
Allopurinol-EGIS
התרופה היעילה ביותר מבחינת הפחתת כמות חומצת השתן בהתוויות אבחנתיות דומות היא, על פי הוראות השימוש, "Allopurinol-EGIS". בביקורות, הן המטופלים והן הרופאים מאשרים כי התרופה די אגרסיבית ויכולה לעורר החמרה של גאוט, ולכן קולכיצין מומלץ לקשישים ולמטופלים עם פתולוגיה כלייתית. זה גם נקבע לטיפול בגאוט ובאבנים בכליות.
Allopurinol Nycomed
משמש כתרופה שמונעתהיווצרות וצמיחתן של אבנים ב-urea והאצת הפרשתן בשתן. מאפיין אופייני לתרופה זו הוא ספיגתה המהירה (שעה או שעתיים) וספיגתה המלאה ממערכת העיכול.
Allopurinol Teva
מומלץ עבור גאוט, אונקופתולוגיה, וחשוב יותר, לוויסות חילוף החומרים של פורין בילדים. התרופה די מרוכזת, ולכן מותר לחלק את הטבליה למספר חלקים.
Zilorik
תרופה אשר פעולתה הפרמקולוגית היא הפחתת רמת האוראט הכוללת בגוף ומניעת שקיעתו באיברים. התרופה, בשל המרכיבים הנלווים לה, למעשה אינה גורמת לתופעות לוואי, אך אינה ניתנת למרשם עבור אי סבילות אישית.
Sanfipurol
תרופה המווסתת את התהליך המטבולי של חומצת שתן. הוא משמש כאנלוגי עבור גאוט, אבנים בכליות, נפרופתיה, לוקמיה. במהלך הטיפול ב-Sanfipurol, מומלץ לצרוך עד שני ליטר נוזלים ביום.
טיפול בשימוש ב"אלופורינול" והאנלוגים שלו מתחיל, ככלל, במינונים יומיומיים קטנים והוא אסור במהלך ההריון וההנקה. יצוין כי המינוי והמינון של התרופות הנ"ל נעשים אך ורק על ידי הרופא המטפל.
אז, המאמר דןהוראות שימוש "Allopurinol" 100 ו-300 מ"ג.
