השקת מוצר פרמצבטי חדש לשוק הוא תהליך ארוך, מורכב ורב-שלבי. אחד השלבים הארוכים ביותר בפיתוח תרופה הוא מחקרי הבטיחות שלה. הלימודים יכולים להימשך עד 10 שנים ודורשים תקציבים גדולים לביצועם. אחד השלבים הראשונים של מחקרי בטיחות הם מחקרים פרה-קליניים, המאפשרים לקבוע את הרעילות הכוללת של החומר המתקבלת כתוצאה ממחקר מדעי.
מה זה?
אלו הם, קודם כל, אמצעי האבטחה שננקטו בפיתוח מוצר רפואי. כמו כן, במהלך המחקר הפרה-קליני, נבדקות הרעילות והפרמקוקינטיקה (מנגנון תנועה, הפצה והפרשה של התרופה מהגוף) של מוצר רפואי פוטנציאלי.
לעיתים קרובות ההגדרה של מחקרים פרה-קליניים מוחלפת ב"פרה-קליני" הזהה. עם זאת, יש להבהיר כי שלבי הפיתוח הפרה-קליניים כוללים לא רק מחקר ראשוני, אלא גם תהליך מציאת הנוסחה של החומר הפעיל ויצירת צורת המינון הנכונה עבורו. כלומר, מחקר פרה-קליני הוא היבט חשוב ביותר, אך עדיין לא ההיבט היחיד של עבודה פרה-קלינית.
סוגי מחקרים פרה-קליניים
תהליך לימוד הרעילות הכללית עובר במספר נתיבים בו-זמנית:
- דוגמנות במחשב. זה מאפשר לך לבצע תחזיות על סמך מידע על המבנה הכימי של החומר ותכונותיו המתקבלות במהלך תהליך החיפוש.
- מחקר מעבדה. הם כוללים בדיקת בטיחות התרופה העתידית בתרביות תאים. רוב האנשים חושבים על ניסויים פרה-קליניים בתרופות כעל בדיקות מחוץ לגוף. על מנת לבצע באופן מרכזי בדיקות רעילות שונות, חברות התרופות והמדינה מארגנות מתקני ייצור מיוחדים. המרכזים של מחקרים פרה-קליניים הם מבני המחקר העיקריים המבצעים בדיקות כאלה. אבל הדרך הארוכה ביותר היא, כמובן, ניסויים בבעלי חיים.
- מחקרי רעילות באורגניזמים חיים, כלומר בעלי חיים. משתמשים גם בצמחים, ובמקרים נדירים, תרופות נבדקות על בני אדם.
כדי ליצור תרופות מורכבות לטיפול במחלות אנושיות חמורות, נעשה שימוש בכל האפשרויות למחקרים פרה-קליניים וקליניים. לכן, בדיקת הבטיחות של החומר בשלב הראשוני נעשית עבור כל שלושת מרכיבי תהליך המחקר.
אילו היבטים של אבטחה נחקרים
היצרנית של תרופה חדשה וגם של תרופה גנרית שואפת להפוך את המוצר שלה למצליח ככל האפשר בשוק. כדי לעשות זאת, יש צורך כי לתרופה יש השפעה טיפולית, מבלי לגרום נזק לאורגניזמים בריאים. כדי לקבל מידע מפורט יותר על תכונות החומר הפעיל, מחקרים פרה-קליניים מבוצעים על מאפיינים כגון:
- רעילות כללית. מאפיין זה קובע עד כמה התרופה מזיקה ומה המינון הרעיל והקטלני שלה.
- רעילות רבייה. מאפיין זה נוגע לתפקוד הרבייה של הגוף.
- טרטוגניות. מושג זה פירושו רמת ההשפעה השלילית על העובר במהלך ההריון.
- אלרגני. היכולת של חומר לגרום לאלרגיות.
- אימונורעילות. נכס זה חשוב מאוד, מכיוון שקשה להחזיר חסינות במקרה של הפרות.
- Pharmakokinetics. פירושו עצם מנגנון התנועה של החומר בגוף.
- Pharmacodynamics. אם הפסקה הקודמת מגדירה את השפעת הגוף על שינוי החומר, אז הפרמקודינמיקה מדברת על איך החומר הנבדק משפיע על הגוף.
- Mutagenicity - היכולת של תרופה לגרום למוטציות.
- קרצינוגניות. זהו היבט קשה למדי ללימוד בשלב של מחקרים פרה-קליניים, שכן היווצרות גידולים ממאירים בגוף עדיין לא מובנת. אבל חומרים, שהחדרתם לגוף נתנה תגובה ברורה של היווצרות גידול, לא עוברים את השלב הזה ונדחים.
Research
עצם התהליך של עריכת ניסויים פרה-קליניים בתרופות תלוי במידה רבה במה שנחקר. כך, למשל, פיתוח של תרופה חדשה הוא תהליך ארוך ויקר במיוחד, שכן תרופה חדשה חייבת לעבור את כל שלבי הבדיקה. בעוד שפיתוח של תרופות גנריות צריך לקחת בחשבון את הרעילות הכוללת ואת הפרמקוקינטיקה של התרופה. כמובן שבמקרים מיוחדים, ולגבי תרופה גנרית, עשוי להידרש מחקר נוסף, אולם למרות זאת, ייצור תרופות אנלוגיות עולה הרבה פחות, הן בזמן והן מבחינה כספית.
במחקרים פרה-קליניים, המעבדה קובעת גם את המינונים של התרופה שהם טיפוליים (בעלי השפעה מרפא), את התלות של רמת ההשפעה בגודל המינון וכן את המינונים הקטלניים והרעילים. של החומר הנבדק. יש להזין את כל הנתונים הללו בדוח מפורט המתאר את כל השלבים, הנתונים והמשימות של הבדיקות שבוצעו.
בנוסף לתוצאות, הדוח צריך להראות תוכנית, הנחיות וסיכום של האם התרופה מאושרת או לא לשלבי הפיתוח הבאים.
משימות
החומר הנחקר נכנס לשלב של מחקרים פרה-קליניים עם הרכב שנקבע כבר ומידע משוער לגבי תכונותיו האפשריות, המתקבל על סמך התכונות הכימיות של חומרים הדומים לו במבנה. על הפרה-קליניקה להגדיר ביתר פירוט את תכונותיה, עבורן נקבעות עבורה המשימות הבאות:
- הערכת העוצמה והיעילות של חומר בתנאים המיועדים לשימוש.
- תהליך מתן ומתן תרופה למטרה רצויה בגוף. לשם כך, נבדקת פרמקוקינטיקה.
- בטיחות התרופה: רעילות, קטלניות, השפעה שלילית על התכונות הפיזיולוגיות של הגוף.
- כמה כדאי להשיק תרופה לשוק, האם היא טובה יותר מאשר אנלוגים שכבר זמינים בפרקטיקה הרפואית, וכמה יקר יהיה לייצור.
המשימה האחרונה חשובה גם היא, מכיוון שתהליך יצירת אפילו גנרי הוא יקר ביותר הן במונחים של השקעות כספיות וזמן, והן במונחים של מאמץ אנושי.
מחקרים פרה-קליניים של תרופות אינם דורשים כמות גדולה של חומר כדי לבצע אותם, אך תהליך המחקר חייב לקחת בחשבון גם את הצורך העתידי בייצור המוני בקנה מידה גדול. כמו כן, מכיוון שרוב חברות התרופות הגדולות עובדות על פי תקן GMP (שיטות ייצור טובות), יש לייצר אצווה מסוימת של התרופה העתידית תוך התחשבות בדרישות של תקן זה.
הנחיות למחקר וניהול פרה-קליניים
מאחר שתהליך ביצוע פרויקטים מסוג זה הוא מאוד מסובך, למנהלים צריך להיות ניסיון רב הן בתחום הניהולי והרפואי, והן בארגון עבודתם של צוותים של מומחים מוסמכים ביותר הפועלים בתחומים שונים של משותף פּרוֹיֶקט. בנוסף, מחקרים פרה-קליניים של תרופות דורשים טיפול מיוחד בעבודתם, שכן התוצאות משפיעות ישירות על בריאות הצרכנים.
לשם כך, ארגוני בדיקות פרה-קליניות יוצרים קווים מנחים וכללים משלהם. לפיכך, יצרן תרופות מונחה בעיקר על ידי מסמכים משלו הנקראים SOPs (נהלי הפעלה סטנדרטיים), המתארים בפירוט את תהליך ביצוע פעילות ספציפית במסגרת הפיתוח.
בנוסף, ישנם סטנדרטים כלליים השולטים בכל תהליך הופעתה של תרופה חדשה, החל מחיפוש ופיתוח הנוסחה שלה ועד לייצור ומחקר קליני. אלו הם תקני GMP, הנחיות מסוכנות התרופות האירופית וחוקי מדינת הייצור. כל מי שעורך בדיקות בטיחות משתמש בתקנים דומים: ענקיות תרופות גדולות, מרכזים למחקר פרה-קליני ומעבדות המספקות סקירות רעילות בלתי תלויות.
כמו כן, בין המדינות המובילות בפיתוח תרופות חדשות, אושר מסמך יחיד שנועד לאחד ולתקן פורמטים של ייצורהכנות: "מסמך טכני כללי". הוא פותח ואושר על ידי כנס בינלאומי מיוחד להרמוניזציה של דרישות טכניות לרישום מוצרים פרמצבטיים לשימוש אנושי. רשימת המדינות החתומות על המסמך כללה את יפן, ארצות הברית ומדינות אירופה. הודות לו, חברות התרופות אינן צריכות עוד להגיש נתונים על תוצאות המחקר שלהן בתחום פיתוח תרופות חדשות לרשויות רגולטוריות שונות.
לכן, כרגע אין הנחיה אחידה לביצוע מחקרים פרה-קליניים, אך מתבצעת עבודה לשילוב מסמכי רגולציה רבים ושונים לכמה מסמכים נפוצים.
תהליך
תהליך מחקר הרעילות עצמו עוקב אחר אלגוריתם דומה שפותח במהלך השנים של בקרה כזו. מחקרים פרה-קליניים של תרופה מתחילים תמיד בתכנית ותכנון מפורט, ולאחר מכן המעבדה מתחילה במחקר עצמו. מומחים יוצרים מודלים ממוחשבים עליהם הם בודקים את השפעת החומר הנבדק על הגוף. באמצעות תרביות תאים, החומר נבדק לגבי רעילות כללית לתאי הגוף. מחקרים בבעלי חיים משמשים לקביעת מינונים טיפוליים, כמו גם רעילות ספציפיות, אלרגניות וקרצינוגניות של החומר.
במהלך הבקרה, הנתונים הסטטיסטיים המתקבלים בתהליך נאספים ונלמדים בקפידה, ולאחר מכן המעבדהיוצר דוח סופי ושולח אותו ללקוח המחקר.
תוצאות
תוצאות מחקרים פרה-קליניים ניתנות בצורת דו ח המציין האם ניתן לאפשר לחומר הנבדק לשלב הבא של הבדיקה - מחקרים קליניים. מיד לאחר הבדיקה הפרה-קלינית, החומר חייב להיבדק במתנדבים בריאים, ולכן חשוב מאוד לוודא שהוא לא רעיל לפני שהוא נבדק בבני אדם.
כמו כן, תוצאות המחקרים הללו נכנסות למאגר הנתונים הסטטיסטי של החברה, וניתן להשלים מידע המתקבל כתוצאה ממחקרים על חומר מסוים באמצעות ספריית נתונים של תכשירים דומים בהרכבם הכימי. זה יתרום לחיפוש מדויק יותר אחר המועמד הבא לתרופות חדשות.
אישור התרופה לניסויים קליניים
המעבר של תרופה לשלב של ניסויים קליניים (בפרט, לניסויים באנשים בריאים - השלב הראשון של ניסויים קליניים) אפשרי רק לאחר היעדר מוכח של רעילות, מסרטנות והשפעות שליליות אחרות המתבטאות. עצמם בתוך ומחוץ לאורגניזמים ממינים אחרים.
כדי להעביר תרופה לשלב הסופי של המחקר - מחקר על חולים עם מחלות התואמות לקבוצה הטיפולית של התרופה - צריך לעבור זמן מספיק ארוך. זמן זה נדרש כדי לגלות את ההשפעות המאוחרות של נטילת החומר, שלא הופיעו מיד בניסויים פרה-קליניים ובשלב הראשון.קליני.
בממוצע, עשויות לחלוף עד 10 שנים בין הופעת חומר פעיל ספציפי כתוצאה מפיתוח ועד לשחרור תרופה מוגמרת תחת שם מסחרי לשוק. עם זאת, זה לא הכל: במהלך 10 השנים הבאות, החברה אוספת באופן פעיל נתונים על האפקטיביות והבטיחות מצרכנים רגילים של המוצר שלה. זה מאפשר לך לשפר ולפתח אותה, אך במקרים מסוימים, נוכחות של מספר רב של תופעות לוואי עשויה לאלץ את החברה לסרב לשחרר את התרופה.
עלות
העלות של מחזור שלם של מחקר על תרופה חדשה יכולה להגיע למיליוני ומיליארדי דולרים. לכן, רוב התרופות החדשניות מפותחות על ידי אחזקות תרופות גדולות, שמחזור המכירות שלהן גבוה ביותר ומאפשר להן להשקיע במחקר ובייצור של תרופות חדשות.
יצרניות תרופות קטנות יותר מעדיפות לשווק תרופות גנריות שפשוטות וזולות יותר לפיתוח ולמחקר. אלו הם אנלוגים של תרופות מקוריות המכילות את אותו מרכיב פעיל. על פי החקיקה של רוב המדינות, תרופות כאלה מתאימות לעבור הליך מקוצר הן למחקרים קליניים והן למחקרים פרה-קליניים. זה הופך אותם להרבה יותר זולים לייצור.
עם זאת, מיד לאחר מחקרים פרה-קליניים, על הגנרי לעבור בדיקות נוספות - בדיקות לביו-אקוויוולנטיות. בדיקות כאלה הן בין אלה שבוצעו בשלב הסופי של הפרה-קליניניסויים, כמו גם בכל שלבי הרפואה. רוב התרופות הגנריות המיוצרות על ידי ענקיות התרופות הגדולות הן בעלות שקילות ביולוגית גבוהה וניתן להחליף אותן בתרופות מקוריות.
