ההתפתחות המהירה המודרנית של הרפואה אפשרה לאנושות לגלות מחלות רבות שלא היו ידועות בעבר. חשוב במיוחד במאה העשרים היה פענוח הקוד הגנטי, שאיפשר לזהות את הגורמים לפתולוגיות רבות של גנים וכרומוזומליים. ידועות יותר מ-3,000 מחלות הקשורות לשינויים כמותיים ואיכותיים בחומר הגנטי. פתולוגיה חדשה יחסית היא תסמונת מרטין-בל, שיש לה אחוז גבוה למדי של מוגבלות בילדות.
מחלת מרטין-בל - תסמונת או הפרעה נוירולוגית?
תסמונת מרטין-בל היא פתולוגיה מולדת הקשורה לשבריריות של כרומוזום X. המושג "שבירות" פירושו היצרות חדה ויזואלית של קצוות כרומוזום X. שינויים כאלה מאשרים את תסמונת מרטין-בל. תמונת הילדים משמאל מעידה על פיגור בהתפתחות הפסיכומוטורית, הנוטה להתקדם מהילדות המוקדמת.
סיבות
כפי שאתם יודעים, הגנוטיפ האנושי הרגיל הוא 46 כרומוזומים, שניים מהם הם מין X ו-Y. אצל נשים, בהתאמה, מערך הכרומוזומים ייראה כמו - 46 XX, ובגברים - 46 XY. אלהנושאי מידע גנטי מורכבים משרשראות של חזרות של חומצות אמינו, המכילות מידע על המבנה והתפקודים של אורגניזם חי עתידי.
מחלת מרטין-בל (תסמונת X שביר) מתפתחת עקב שינויים בכרומוזום X, כך שגם נשים וגם גברים יכולים לסבול ממנה. הדילול של אתר כרומוזום X נובע מעלייה פתולוגית בחזרות ספציפיות של שאריות חומצות אמינו - ציטוזין-גואנין-גואנין (C-G-G). שילוב כזה של חזרות קיים מספר פעמים בגנים אחרים, אך חשוב, למעשה, מספר החזרות הללו. בדרך כלל, הוא נע בין 29 ל-31. במקרה של תסמונת מרטין-בל, מספר זה גדל בחדות ויכול להתרחש בין 230 ל-4000 פעמים, מה שמוביל לעלייה בכרומוזום ולפגיעה בתפקוד של גן מיוחד - FMR1, אשר אחראית על תפקוד והתפתחות תקינים של מערכת העצבים.מערכות. התוצאה מתגלה לאחר פרק זמן קצר לאחר לידת הילד ומתבטאת בעיכוב בהתפתחות הפסיכומוטורית.
Manifestations
מספר החזרות של ציטוזין-גואנין-גואנין גורם לגרסאות שונות של הביטויים הקליניים של מחלת מרטין-בל. לתסמונת עשויות להיות צורות נסתרות. אם המחקר מגלה בין 55 ל-200 חזרות, מתרחשת פרמוטציה - שינויים גבוליים שהופכים אדם לנשא, אך ללא שינויים נראים לעין במערכת העצבים. בגיל בוגר וסנילי עלולות להתפתח תסמונת אטקסית ואי ספיקת שחלות ראשונית בנשים. יחד עם זאת, ההסתברותתסמונת העברה גבוהה. מבחינים גם במצב ביניים - זה בין 40 ל-60 חזרות של נוקלאוטידים, שאינו בא לידי ביטוי קליני בשום צורה ויכול לעבור בתורשה לאחר מספר דורות.
ירושה
הגנטיקה מסווגת מחלה זו כקבוצה של פתולוגיות הקשורות למין, כלומר לכרומוזום X. אצל גברים, המחלה מתבטאת לעתים קרובות יותר ובאופן מובהק יותר, שכן הגנוטיפ שלהם מכיל כרומוזום X אחד. אצל נשים מתפתחת פתולוגיה בנוכחות שני אוטוזומי X "פתולוגיים". לעתים רחוקות מאוד, וריאנט קדם-מוטציוני ועגלה אפשריים אצל גבר. נשים נוטות הרבה יותר להיות נשאות של המחלה, ולהעביר את הכרומוזום ה"פתולוגי" באותה הסתברות גם לבנות וגם לבנים. אב חולה יכול להעביר רק את כרומוזום X לבנותיו. תורשת התסמונת עולה בהדרגה מדור לדור, מה שנקרא פרדוקס שרמן. המהלך הקליני של התסמונת חמור הרבה יותר בגברים.
תסמינים
תסמונת מרטין-בל, שתסמיניה דומים לאוטיזם, לא תמיד מזוהה בזמן אפילו על ידי רופא ילדים או נוירולוג מנוסה.
המצגת הקלינית עשויה להשתנות בהתאם למספר החזרות C-Y-H.
בגרסה הקלאסית, פיגור פסיכומוטורי מצביע על תסמונת מרטין-בל פוטנציאלית. תמונה של ילד מאפשרת לך לראות את הסימנים האופייניים הראשונים של המחלה. יש עייפות וחוסר קואורדינציה של תנועות, חולשת שרירים מתפתחת. לעתים קרובות ילדיםסובלים מאוטיזם. בבדיקה, נוירופתולוג מגלה הפרעות בתפקוד העצבים האוקולומוטוריים וכמה חריגות בתפקוד המוח. עם הגיל, המצב מחמיר, התמונה של פיגור שכלי עולה בהדרגה.
הפרעות פסיכולוגיות קיימות תמיד: הילד מרבה למלמל לעצמו, מראה העוויות ללא מוטיבציה, לעתים קרובות מוחא כפיים, לפעמים מתנהג באגרסיביות רבה. תסמינים אלו מזכירים במידת מה את סכיזופרניה. אפשרות נוספת היא אוטיזם, שמתחיל להתפתח בילדות המוקדמת.
תסמונת מרטין-בל: סימנים
סימן ספציפי אצל בנים הוא אשכים מוגדלים (מאקרורכיזם), אך ניתן לזהות זאת רק בגיל ההתבגרות. יחד עם זאת, אין הפרעות אנדוקריניות.
שינויים במראה עצמו אינם ספציפיים יחסית, אך עשויים להוביל את הרופא לחפש את האבחנה הנכונה. לילד יש לרוב ראש גדול, פנים ארוכות ואף מעט בצורת מקור. ישנם גדלים גדולים של הידיים והרגליים, לאצבעות יש טווח תנועה מוגדל משמעותית. לעתים קרובות יש לעור גמישות מוגברת.
לגילויים של הגרסה הקדם-מוטציונית של המחלה יש מאפיינים אופייניים מסוימים. התסמונת האטקסית מאופיינת בנוכחות רעד ופגיעה בזיכרון, בעיקר זיכרון לטווח קצר, שינויים במצב הרוח והתפתחות הדרגתית של דמנציה עם ירידה בתפקודים קוגניטיביים (חוסר יכולת לקרוא ולהבין דיבור). התסמינים שכיחים יותר אצל גבריםנשאים ובעל מהלך חמור יותר בהשוואה לנשים.
כשל שחלתי ראשוני מאופיין במנופאוזה מוקדמת והפרעה במערכת ההיפופיזה-שחלה. התוכן של הורמון מגרה זקיקים עולה, מה שמוביל להיעלמות הווסת ולהופעת תסמינים צמחיים וכלי דם. המחלה מתקדמת בהדרגה ודורשת טיפול הורמונלי חלופי.
איך לאבחן את התסמונת
לקביעה משוערת של המחלה בשלבים מוקדמים של ילד, מתאימה שיטה ציטוגנטית. חומר התא של המטופל נלקח ומוסיפים ויטמין B₁₀ (חומצה פולית) כפרובוקטור לשינויים בכרומוזומים. לאחר זמן מה, המחקר חושף קטע בכרומוזום עם דילול משמעותי, המעיד על מחלת מרטין-בל, תסמונת ה-X השביר. בדיקת מעבדה זו אינה מדויקת מספיק בשלבים המאוחרים יותר, עקב השימוש הנרחב במולטי ויטמינים, הכוללים חומצה פולית.
ספציפית מאוד היא תגובת שרשרת הפולימראז (PCR), המאפשרת לפענח את המבנה של שאריות חומצות אמינו בכרומוזום X ולהצביע על תסמונת מרטין-בל. תמונה שצולמה במיקרוסקופ אלקטרונים מציגה אזור של דילול אוטוזומי.
אפשרות נפרדת, אפילו יותר ספציפית, היא השילוב של PCR עם זיהוי על אלקטרופורזה קפילרית. בדיקה זו ברמת דיוק גבוהה חושפת את הפתולוגיה של הכרומוזומים בחולים עםתסמונת אטקסית ואי ספיקת שחלות ראשונית.
טיפול
לאחר ביצוע PCR ואבחנה של תסמונת מרטין-בל, הטיפול צריך להתחיל בהקדם האפשרי.
מכיוון שהמחלה מולדת ומקורה כרומוזומלי, הטיפול מצטמצם כדי להקל על הסימפטומים העיקריים של המחלה.
משטר הטיפול נועד למזער את הביטויים של פיגור פסיכומוטורי, תיקון שינויים בתסמונת אטקסית ותמיכה הורמונלית באי ספיקת שחלות ראשונית.
ילדים עם פיגור שכלי ותוצאת PCR מאושרת מאובחנים עם תסמונת מרטין-בל. ברוסיה אין מוסדות רפואיים שבהם מתבצע שיקום לילדים כאלה, ולכן רופא הילדים ומומחים קשורים מעורבים בטיפול. מיד ראוי לציין שהטיפול בילדים יעיל יותר ממבוגרים. ליישם שיטות של טיפול קוגניטיבי התנהגותי, פגישות עם פסיכיאטר על בסיס אישי, טיפול בפעילות גופנית, צורות קלות של פסיכוסטימולנטים. תחום חדש יחסית הוא השימוש בתרופות המבוססות על חומצה פולית, אך תוצאות ארוכות טווח עדיין נחקרות.
למבוגרים, הטיפול הטיפולי כולל פסיכוסטימולנטים ונוגדי דיכאון, ניטור דינמי מתמיד מתבצע על ידי פסיכיאטר ופסיכולוג. במרפאות פרטיות מבוצעות מפגשים של הזרקות מיקרו של התרופה "Cerebrolysin" ונגזרותיה, ציטומדינים (תרופות "Lidase", "Solcoseryl").
בתסמונת אטקסית, נעשה שימוש בתרופות נוטרופיות ומדללי דם, אנגיופרוטקטורים ותערובות של חומצות אמינו. אי ספיקת שחלות ראשונית בנשים כפופה לתיקון באמצעות אסטרוגנים ותרופות צמחיות.
יעילות הטיפול נמוכה יחסית, אך היא מאפשרת להאט את התפתחות המחלה למשך זמן מה.
Prevention
בדיקת הריון היא הדרך היחידה למנוע. במדינות העולםהמפותחות הוכנסו בדיקות המאפשרות לזהות את תסמונת מרטין-בל בשלבים מוקדמים ולהפסיק הריון. אפשרות חלופית היא הפריה חוץ גופית, שיכולה לעזור להבטיח שהילד שטרם נולד יורש כרומוזום X "בריא".
