בטרמינולוגיה רפואית, תסמונת Goodpasture פירושה תסמונת מיוחדת, אשר נקבעת על ידי הפרעות אוטואימוניות המובילות לפגיעה בקרום הבסיסי של alveoli של הריאות, כמו גם לגלומרולי הכליה, כלומר שני איברים מעורבים ב התהליך הפתולוגי: ריאות וכליות. הגוף מייצר נוגדנים לאיברים הרשומים.
כל התסמונות הנרדפות לעיל מחמירות על ידי דלקת כליה וגלומרולונפריטיס
הביטוי המרכזי הוא דימום ריאתי חוזר ומתקדם בשילוב עם גלומרולונפריטיס.
בואו נבין איזה סוג של מחלה זו תסמונת Goodpasture.
היסטוריה וסטטיסטיקה
הביטויים הקליניים הראשונים של מחלה זו תוארו ובוצעו על ידי Goodpasture בשנת 1919, ומכאן שמה של תסמונת זו. במהלך מגיפת השפעת, תסמונת זו בודדה כתסמונת מחמירה נפרדת, כגון שילוב של גלומרולונפריטיס ודימום ריאתי.
זוהי פתולוגיה נדירה למדי - תסמונתמרעה טוב והמופטיזיס, הם שכיחים יותר בצעירים מגיל 12 עד 35, בעיקר גברים.
במדינות אירופה, שבהן היא מתרחשת לעתים קרובות יותר באופן יחסי, השכיחות היא 1:2 מיליון.
אטיולוגיה של התסמונת
ברפואה המודרנית אין תשובה אחת לגבי האטיולוגיה של המחלה
ישנן רק כמה הצעות, ביניהן ניתן להבחין בין הגורמים האפשריים הבאים לתסמונת Goodpasture:
- נזק כימי לרקמות כתוצאה משאיפת ממיסים אורגניים ופחמימנים נדיפים.
- כמה חוקרים רואים בתסמונת זו לא כמחלה נפרדת, אלא כווריאציה של המוזידרוזיס ריאתי אידיופטי. הנחה זו מבוססת על ראיות נסיבתיות לקיומו של מצב מעבר בין שתי המחלות, שנקבעו קלינית ופתולוגית.
- הליך ריסוק אבנים באורוליתיאזיס.
- טבע גנטי, כמה גנים של HLA.
- יש גם השערות לגבי מקור ויראלי של המחלה, אבל לא נאספו מספיק עובדות לגבי השערות זו.
פתוגנזה של תסמונת Goodpasture
בואו נשקול ביתר פירוט את התכונות האנטומיות של מבנה האיברים הפגועים ואת התכונות של פתולוגיה זו.
עם מחלת Goodpasture, alveoli והגלומרולי של הכליות מושפעים.
Alveoli הם שלפוחיות נשימה בצורת צביר הממוקמות בקצות שלפוחית הנשימה הקטנה ביותרברונכיולים. לדפנות המכתשות שתי שכבות: שכבת אפיתל, שיש לה מגע ישיר עם האוויר, ושכבת תאי אנדותל, הממוקמים על דפנות נימי הדם. הרווח בין השכבות הללו מכיל קרום מיוחד, קרום הבסיס, אליו חודרים חמצן ופחמן דו חמצני.
גלומרולי הכליות הם חומר הבניין של הכליות, היחידה התפקודית הקטנה ביותר שלהן. הם מורכבים מקפסולה ורשת נימית שנמצאת בקפסולה זו. המשטח הפנימי של הנימים מכיל שכבה מיוחדת של אנדותל, והצד החיצוני, הפונה לקפסולה, מיוצג על ידי פודוקיטים. בינם לבין עצמם, הם מופרדים על ידי קרום בסיס, בעל תפקיד תפוקה - הוא מעביר מלחים, מים, חלבונים מהדם לתוך הקפסולה. מיקומו של קרום המרתף אינו מוגבל למיקום המתואר לעיל. הוא גם מפריד בין צינוריות הכליה, שתפקידן להפריש שתן ראשוני. הוא גם מפריד את נימי הדם שלתוכם נוזל נספג ממנו.
לסיכום כל האמור לעיל, ניתן לציין כי קרום הבסיס הוא מעין פילטר ביולוגי שמסיר פחמן דו חמצני וחומרים הנוצרים במהלך חילוף החומרים שלהם בגוף, וכן מספק חמצן.
בהתאם לכך, אם הממברנה פגומה, כל התהליכים המטבוליים האלה מופרעים.
היווצרות נוגדנים
למעלה בהגדרה, ציינו שנזק לרקמת הממברנה נובע מהיווצרות נוגדנים לעצמה (מגןחומרים). תהליך זה שייך לקטגוריה של אוטואימוניות. מסתבר שנוגדנים תוקפים את הרקמה שלהם, יוצרים משקעים של השכבה הפתולוגית, ובכך פוגעים בה. התוצאה של תהליך אוטואימוני זה היא דימום ריאתי וגלומרולונפריטיס, תהליך דלקתי של הגלומרולי הכלייתי.
למרות שמבנה האנדותל של כלי הדם של נימי הריאה הוא כזה שאינו מאפשר לנוגדנים המתקבלים לחדור לתוכו, בכל זאת, בתנאים לא נוחים מסוימים, מתרחשת עלייה בחדירות כלי הדם, כתוצאה מכך נוגדנים עדיין חודרים לממברנה הבסיסית.
גורמים שליליים
גורמים שליליים כאלה של תסמונת Goodpasture כוללים:
- עלייה בריכוזים של חמצן באוויר הנשאף;
- יתר לחץ דם ריאתי;
- נגעי דם ספטי או שיכרון כללי של הגוף;
- תהליכים זיהומיים של דרכי הנשימה העליונות;
- עישון;
- שאיבה של אדי בנזין או סוגים אחרים של נגזרות פחמימנים.
מה שמושפע בעיקר, הכליות או הריאות, לא הוכח. עם זאת, תדירות הביטויים של הנגע הראשוני של רקמת הריאה גבוהה מזו של רקמת הכליה.
דגימות היסטולוגיות של רקמת ריאה מראות נוכחות של דלקת מכתשית נמקית. כפי שציינו לעיל, זהו שינוי רקמה פתולוגי דומה לזה בהמוזידרוזיס אידיופטי.
מאפיינים היסטולוגיים של פתולוגיה
אבחון בזמן של התסמונתמרעה טוב חשוב מאוד.
בדיקות היסטולוגיות של רקמת הכליה מגלות נוכחות של נפרונפריטיס (שילוב של ניוון ליפואידי דיסטרופי של הכליות וגלומרולונפריטיס מפוזר). כמו כן מזוהה התפתחות של שינויים פקקים תוך קפילריים מוקדיים ופיברוזיס גלומרולרי.
מהם התסמינים של תסמונת Goodpasture?
ממצאי סימפטומטולוגיה וממצאי מעבדה
אלה כוללים:
- hemoptysis ואנמיה כתוצאה מדימום ריאתי חוזר;
- תסמינים מתקדמים של קוצר נשימה, ירידה במשקל, כאבים בחזה;
- צילום רנטגן של הריאות מראה שינויים במוקדים קטנים בודדים של מבנה הריאה בצורה של עיוות דק;
- תסמינים של נזק לכליות: כפי שציינו למעלה, הם מצטרפים לעתים קרובות לאחר נזק לרקמת הריאה;
- ניתוח שתן מזהה נוכחות של חלבון, דם מתגלה גם בשתן.
- בדיקת דם חושפת רמות גבוהות של שאריות חנקן, אנמיה מתקדמת של חוסר ברזל היפוכרומי, על רקע זיהום משני, ספירת הדם משקפת זאת.
ראוי לציין שדימום ריאתי לא תמיד מתרחש על רקע ההופטיסיס, וחומרת הדימום אינה תלויה בעוצמת ההמופטיזה. לעתים קרובות מאוד, דימום מתרחש במהירות הבזק ומוביל לתוצאה קטלנית תוך שעות ספורות. מתפתח קוצר נשימה חמור, מתרחשת בצקת ריאות ומתפתחת דלקת ריאות פולמיננטית.
קליניתמונה
על רקע המאפיינים הכלליים של התסמינים שתוארו לעיל, נהוג להבחין בשלוש צורות של מהלך מחלה מערכתית זו:
- צורה ממאירה. זה מאופיין בנוכחות של אופי חוזר של דלקת ריאות והתפתחות מהירה של גלומרולונפריטיס.
- התפתחות איטית של שינויים פתולוגיים ברקמות הריאה והכליות.
- גלומרולונפריטיס מתקדמת שגבר על שינויים ריאתיים בזמן הקצר ביותר מוביל לאי ספיקת כליות חריפה.
בילדים
מדוע ילד מפתח פתולוגיה? הסיבה לכך היא נטייה תורשתית של הילד, שעלול להידבק מהוריו. ברוב המקרים המחלה מתפתחת אצל תינוקות שאמהותיהם בתקופת הבאת ילד ניהלו אורח חיים לא בריא ועישנו. כתוצאה מכך, התינוק בתהליך התפתחות לא קיבל את החמצן הדרוש לגוף, והריאות שלו פשוט הפכו לריאות של מעשן. בנוסף, גורמים נוספים יכולים להשפיע לרעה על בריאות התינוק, כמו למשל נוכחות של זיהומים ויראליים המשפיעים על מערכת הנשימה וכן שאיפת אדי פחמימנים.
תסמונת Goodpasture בילדים מתחילה לעיתים קרובות בצורה חריפה מאוד, עם עלייה בטמפרטורה לערכים גבוהים, המופיטיסיס, דימום ריאתי, קוצר נשימה עז. האזנה חושפת התפרצויות רטובות קוליות בריאות. גלומרולונפריטיס מתפתח לרוב, אם כי מאוחר יותר, אך מהר מספיק. כפי שצוין לעיל, התפתחות אי ספיקת כליות מגיעה כמעט באופן מיידי. סמן אימונולוגי אופייני למערכתיתמחלה היא נוכחות של נוגדנים לקרום הבסיס של הכליה.
יש צורך לטפל במחלות כאלה, במיוחד בילדים, תחת פיקוח קפדני של מומחים, תוך הקפדה על סדירת דרכי הנשימה חשובה למדי.
בהינתן שתסמונת Goodpasture מתפתחת באופן פעיל למדי הן באורגניזמים צעירים והן במבוגרים, בהיעדר אבחנה שבוצעה כראוי, כמו גם טיפול יעיל, המחלה עלולה להוביל לתוצאות מורכבות יותר. יתרה מכך, בפרקטיקה הרפואית, היו מקרים של מוות.
תחזיות
הפרוגנוזה של הפתולוגיה, למרבה הצער, היא שלילית. החולה נפטר בממוצע תוך שנה. כפי שציינו לעיל, ישנן גם צורות של מהלך פושט של המחלה, כאשר ממש עובר שבוע מהסימנים הראשונים של המחלה בצורת חום ועד לתוצאה קטלנית.
מנגנון התקדמות המחלה
תסמונת Goodpasture היא מחלה אוטואימונית, כלומר נגרמת על ידי יצירת נוגדנים לתאים של האדם עצמו. קרום הבסיס הגלומרולרי הוא המקום שבו נוצרים נוגדנים אלה. נוגדנים אלו נקשרים לתחום ספציפי בסוג הרביעי של קולגן.
חלק זה מהסוג הרביעי של קולגן הוא נקודת המטרה של נוגדנים. חלק זה של קולגן מסוג 4 נקרא אנטיגן Goodpasture.
אצל אנשים בריאים, אנטיגן זה אינו טריגר לשרשראות פתולוגיות. המחלה פוגעת ברקמת הריאה והכליות, כי זה ברקמות אלומספר רב של אנטיגנים ממין זה.
כאשר נוגדן נקשר לאנטיגן Goodpasture, מערכת המשלים מופעלת. אלו חלבונים חיסוניים, או ליתר דיוק מהסוג המיוחד שלהם. קשר זה שנוצר הוא מנגנון הטריגר לתגובת שרשרת חלבונית פתולוגית. במוקד המגע בין נוגדנים לאנטיגנים נוצר קשר עם לויקוציטים.
הכל הולך לעובדה שלויקוציטים תוקפים באופן פעיל את הרקמה הפגועה, ובכך משמידים אותם. התגובה החיסונית לתהליך זה היא עלייה חדה במספר תאי האפיתל. התצהיר המשמעותי שלהם מתרחש על פני קרום המרתף. האיבר מתחיל לאבד במהירות את הפונקציונליות שלו, לא יכול להתמודד עם העומס, חומרי פסולת מצטברים במהירות בגוף.
למנגנונים של שינויים פתולוגיים בכליות ובריאות יש מהלך זהה.
טיפול בתסמונת Goodpasture
יש רק שיטות להאט את התקדמות המחלה על מנת להאריך את חיי החולה. לשם כך נרשמים קורטיקוסטרואידים ומדכאים חיסוניים, מבצעים המודיאליזה, ולאחר מכן, במידת הצורך, מבצעים כריתת כליה והשתלת כליה, המאפשרים ביטול מקור התגובות האנטיגניות. פלסמפרזה מסירה נוגדנים במחזור.
שם לב שנוגדנים נגד ממברנות בסיס לא מתגלים בסרום הדם בממוצע שישה חודשים לאחר הופעת המחלה. לכן ישנה הנחה שאמצעי טיפול נמרץ הנ ל יכולים להאריך את חיי המטופל עדהפסקת התהליך האוטואימוני הפתולוגי.
אמצעים סימפטומים כוללים עירויי דם ואנמיה מחוסר ברזל.
בתסמונת Goodpasture, יש להקפיד על הנחיות קליניות.
