Erythropoietin (EPO) הוא הורמון גליקופרואין השולט בקצב האריתרופואיזיס בגוף האדם. החומר המוצג מסונתז בעיקר בכליות, כמות קטנה (כ-10 אחוז) נוצרת בכבד. ההורמון אריטרופואטין מפעיל את החלוקה וההתמיינות של מבשרי אריתרואידים. רמת ההורמון האנדוגני בפלסמת הדם של אנשים בריאים משתנה על פני טווח רחב והיא ביחס הפוך לריכוז ההמוגלובין ולמידת החמצון של הרקמות. העבודה של בידוד וייצור הורמון זה למטרות רפואיות היא מתגמלת מאוד.
מבנה ומשמעות ההורמון
מולקולת ההורמון מורכבת מחומצות אמינו. עם מחסור באריתרופויאטין אנדוגני, נצפית ירידה חדה ברמת ההמוגלובין והאריתרוציטים בדם, מה שנקרא אנמיה של מחסור באריתרופויאטין מתפתחת. לפנילאחרונה, תיקון תרופתי של אנמיה כזו נותר בלתי אפשרי בגלל היעדר חומר תרופתי מתאים. כיום, עם מחסור בהורמון הנ ל בגוף האדם, הרופאים רושמים אריתרופויאטין רקומביננטי. התרופה מתקבלת מתאי בעלי חיים שאליהם מוכנס קוד הגן האנושי EPO. אריתרופויאטין אנושי רקומביננטי זהה בהרכב חומצות אמינו ופחמימות להורמון הטבעי, מגדיל את מספר תאי הדם האדומים, רטיקולוציטים ומפעיל ביו-סינתזה של המוגלובין בתאים. הפעילות הביולוגית של החומר המתקבל אינה שונה מההורמון האנדוגני. אריתרופויאטין רקומביננטי אינו מראה השפעות ציטוטוקסיות ואינו משפיע על לויקופוזיס. מדענים מציעים ש-EPO יוצר אינטראקציה עם קולטנים ספציפיים הרגישים לאריתרופויאטין הממוקמים על פני התא.
שיטת טיהור לאריתרופויאטין אנושי רקומביננטי
EPO אנושי רקומביננטי הוא אחד החלבונים הנפוצים ביותר המיוצרים על ידי חברות ביולוגיות ותרופות רבות ברחבי העולם לטיפול תרופתי. התרכובת המוצגת מסונתזת על ידי תאי שחלות אוגר סיני (CHO) באמצעות DNA רקומביננטי. שרשרת פוליפפטידים אחת של EPO רקומביננטי מכילה 165 חומצות אמינו, המשקל המולקולרי המשוער שלהן הוא 24,000 Da, והמשקל המולקולרי הנצפה של החלבון הגלוקוזיל הוא 30,400 Da. ההפרדה של אריתרופויאטין מזיהומים מתבצעת באמצעות חילופי יונים וזיקהכרומטוגרפיה. EPO רקומביננטי אנושי הוא 98% טהור.
אריתרופואיטינים רקומביננטיים והאנלוגים שלהם
כדי לעורר את תהליכי האריתרופואיזיס, רופאים משתמשים בתרופות שונות:
- Aranesp;
- Aeprin;
- Epobiocrine;
- Bioein;
- Vepox;
- "Binocrit";
- "Epocrine";
- Gemax;
- "Epogen";
- Eprex;
- "Epovitan";
- Epomax;
- "Hypercrit";
- Eralfon;
- Erythrostim;
- "Recormon";
- Epostim;
- Eposino;
- Epoetin Beta.
לפני החלפת אריתרופויאטין רקומביננטי באנלוגים, עליך להתייעץ עם הרופא שלך.
אינדיקציות לשימוש
אנמיה מחוסר אריתרופואטין (EDA) היא בעיה שכיחה אצל רופאים. קבוצה זו כוללת את הפתולוגיות הבאות:
- אנמיה בגידולים ממאירים;
- אנמיה מוקדמת בפגים (לפני 34 שבועות להריון) במשקל 750 עד 1500 גרם;
- אנמיה נפרוגנית;
- אנמיה במחלות כרוניות (הפטיטיס C, דלקת מפרקים שגרונית, זיהום ב-HIV, מחלות של תעלת העיכול).
תכונה ייחודית של האנמיות לעיל היא שהן אינן מטופלות בתוספי ברזל. עד לאחרונה עירויי דם היו שיטת הטיפול היעילה היחידה. בשל העובדה שלטיפול מסוג זה יש מספר עצום של תופעות לוואיוסיכון גבוה להעברה דרך הדם של פתוגנים של מספר מחלות זיהומיות מסוכנות (HIV, נגיפי הפטיטיס וכו') שיטה זו כמעט ואינה בשימוש ברפואה המודרנית. אריתרופויאטין אנושי רקומביננטי מסייע לשפר את איכות החיים של חולים שאובחנו עם אנמיה מחוסר אריתרופואטין. ביוסינתזה והחדרה של EPO אנושי רקומביננטי הלכה למעשה פתחו עידן חדש בטיפול באנמיה תלוית אריתרופויאטין.
התוויות נגד
רופאים אינם ממליצים על שימוש באריתרופואטין רקומביננטי (ההוראות מזהירות על כך) בנוכחות הפתולוגיות הבאות:
- thromboembolism;
- רגישות יתר לתרופות;
- חוסר אפשרות של טיפול נוגד קרישה יעיל;
- שבץ מוחי או אוטם שריר הלב בעבר;
- אנגינה לא יציבה;
- יתר לחץ דם בלתי נשלט;
- תקופת נשאיות והנקה;
- יתר לחץ דם עורקי עקשן.
משטר מינון
המינון, המשטר ומשך הטיפול נקבעים על בסיס אינדיבידואלי לחלוטין, בהתאם לחומרת האנמיה, למצבו הכללי של המטופל ולאופי הפתולוגיה. התכשירים מיועדים לשימוש פרנטרלי. מינונים ראשוניים נעים בין 50 ל-150 IU/kg. יש להתאים את המינון בהתאם לגיל המטופל. אריתרופויאטין רקומביננטי ניתן בדרך כלל 3 פעמים ביוםשָׁבוּעַ. עם מנת יתר של התרופה, יש עלייה בתופעות הלוואי. התוצאה הופכת פחות או יותר בולטת לאחר 2-3 שבועות של שימוש.
תופעת לוואי
האם רושמים לך אריתרופויאטין אנושי רקומביננטי? הוראות השימוש אינן שוללות התפתחות של תופעות לוואי. זה:
- myalgia;
- סחרחורת;
- היפרתרמיה;
- ישנוני;
- קיאה;
- כאב ראש;
- שלשול;
- arthralgia;
- יתר לחץ דם;
- כאב בחזה;
- thrombocytosis;
- טכיקרדיה;
- משבר יתר לחץ דם;
- convulsions;
- hepatosis;
- עלייה ברמת הפעילות של AST, ALT בדם;
- RBC aplasia;
- אקזמה;
- אנגיואדמה;
- פריחה בעור וגרד;
- asthenia;
- אורטיקריה, היפרמיה וצריבה במקום ההזרקה;
- היפרקלמיה;
- ירידה בריכוז חלבון פריטין בפלזמה;
- היפרפוספטמיה.
ממריצים אריתרופואיזיס בספורט
לאחרונה נעשה שימוש לעתים קרובות בתרופה "Epovitan" (אריטרופואטין אנושי רקומביננטי). הכלי המוצג משמש לעתים קרובות בספורט (אתלטיקה, פיתוח גוף, שחייה, ביאתלון). תרופה זו מפעילה את הביוסינתזה של אריתרוציטים, אשר, בתורה, מובילה לעלייה בתכולת החמצן ליחידת נפח דם ובהתאם לעלייה בקיבולת החמצן של הדם ובמסירה. O2 לאיברים ורקמות. מנגנון פעולה זה מגביר את הסיבולת האירובית של הספורטאי. אפקט דומה נצפה כאשר ספורטאי מתאמן בתנאי ההר, כאשר היעדר O2 באוויר מעורר התפתחות של היפוקסיה, אשר, בתורה, מפעילה את הביוסינתזה של אנדוגני. אריתרופויאטין. תכשירי EPO משמשים בשילוב עם אינסולין, סומטוטרופין (GH, הורמון גדילה) ו-stanazolol.
שימוש מוגזם ובלתי מבוקר בתרופה "אריתרופואטין" בספורט עלול לעורר היווצרות קרישי דם, שבדרך כלל היא קטלנית. די קשה לזהות EPO רקומביננטי, מכיוון שהמבנה של התרכובת הסינתטית זהה למקבילתה הפיזיולוגית, לכן תרכובת ביולוגית זו עדיין נמצאת בשימוש בלתי חוקי בספורט מקצועני כסימום.
