העברת דחפים דרך נוירונים מסופקת הודות לחומרים מיוחדים - מתווכים. אחד מהנוירוטרנסמיטורים הוא אצטילכולין. חומרים אלו, בהיותם בסינפסות, משפיעים על ממברנות התא, גורמים לעיכוב או לעירור שלהם וגורמים להשפעות שונות. עודף נוירוטרנסמיטורים מתפרק על ידי אנזימים מיוחדים.
תרופות אנטיכולינאסטראז: תכונות ומטרה
תרופות אנטיכולינאסטראז הן אלו המעכבות את האנזים כולינסטראז. אנזים זה מפרק על ידי הידרוליזה את הנוירוטרנסמיטר אצטילכולין, המבטיח העברת דחפים בסינפסות של עצבים פאראסימפטיים הרגישים לו, גרעינים ובכל הסיבים הסומטיים. סוכני אנטי-כולינאסטראז פותחו כדי לשפר באופן מצבי את פעולת אצטילכולין על נוירונים ולעורר חלקים מסוימים של מערכת העצבים. לשימוש בתרופות אלו יש השפעה על הגוף כולו.
הפעולה של תרופות אנטיכולינאסטראז דומה להשפעה של גירוי של עצבים כולינרגיים. תרופות אלו מקיימות אינטראקציה עם אותו אתר פעילות על פני הקולטן כמו אצטילכולין, ובכך יוצרות פוטנציאל פעולה של קצוות העצבים. תרופות כולינומימטיקה ותרופות אנטיכולינאסטראז הן למעשה אותה קבוצה תרופתית של חומרים. ישנם מספר סוגים של תרופות אלו, הנבדלים ביניהם במבנה הכימי והפיכות הפעולה. חוסמי כולינסטראז מתחלקים להפיך ובלתי הפיך.
אמצעי פעולה הפיך
סוכני אנטיכולינאסטראז הם תרופות בעלות פעולה הפיכה, הן מבחינה כימית אסטרים של חומצה קרבמית ואלכוהולי אמינו שונים. סוף החומצה הופך למרכיב של התגובה החוסמת כולינסטראז, אשר יוצר קשר יציב הרבה יותר עם מולקולת האנזים מזה שנוצר בעת אינטראקציה עם אצטילכולין עצמו. הרס מוחלט של תרכובת זו מתרחש על ידי הידרוליזה תוך 3-4 שעות.
סוכני אנטיכולינאסטראז הפיכים כוללים Galantamine, Physostigmine, Prozerin (או Neostigmine), Pyridostigmine, Oksazil, Rivastigmine, Edrophonium.
אורגנו-זרחן - חומרים בעלי פעולה בלתי הפיכה
תרופות בלתי הפיכות מקבוצה זו הן תרכובות אורגנו-זרחן. אלהחומרים חוסמים אצטילכולין אסטראז למשך זמן רב. הזרחן, שהוא חלק מהמולקולות שלהם, יוצר תרכובת יציבה עם האנזים, שיכולה להתקיים בגוף מספר ימים ואפילו שבועות. שחזור הכמות הנדרשת של אצטילכולין אסטראז מתרחש באמצעות יצירת מולקולות חדשות. קבוצת תרכובות זו כוללת את "פוספאקול", "ארמין", "כלורופוס", "קרבופוס", "דיכלורבוס", חומרים רעילים ששימשו במהלך פעולות צבאיות - סארין וסומאן.
תכשירי פוספט אורגנו הם רעילים מאוד. הם משמשים לעתים קרובות בחיי היומיום כקוטלי חרקים; הרעלה אפשרית אם נעשה בהם שימוש שגוי ולא מקפידים על אמצעי בטיחות.
השפעות של תרופות אנטי-כולינאסטראז
עם דמיון מסוים של ההשפעות שתרופות אנטיכולינאסטראז מייצרות על הגוף, האינדיקציות לרישום כל אחת מהן יהיו מיוחדות. אתה יכול לשקול את ההשפעה המעשית כאשר מכניסים אותו לגוף באמצעות הדוגמה של "Prozerin".
"Prozerin" זמין באמפולות כתמיסה של 0.05% וניתנת תת עורית או תוך ורידי. כאשר הוא משתחרר לדם, הוא מקל על מעבר דחפים בשידור העצבי-שרירי ובגרעינים של מערכת העצבים האוטונומית. במצבו של החולה, הדבר מתבטא באופן הבא:
- עקב התכווצות השריר המעגלי של הקשתית, האישון מצטמצם;
- מתרחש עווית לינה, העדשה מקבלת צורה קמורה יותר עקבהרפיה של רצועת הזין, מוקד הראייה מוגדר למרחק הקרוב, היכולת להבחין בין עצמים מרוחקים פוחתת בחדות;
- דופק יורד;
- גוברת השרירים החלקים של האיברים הפנימיים - דרכי הנשימה, הקיבה והמעיים, רחם, שלפוחית השתן;
- חיזוק התכווצויות שרירי השלד עקב שיפור העברת דחפים בסינפסות;
- הפרשה מוגברת של בלוטות אקסוקריניות - זיעה, רוק, סימפונות, קיבה.
Application
ההשפעות המפורטות קובעות את השימוש בקבוצת תרופות זו ברפואה במקרים שונים. אינדיקציות לשימוש בתרופות אנטיכולינאסטראז אינן מוגבלות למחלות ספציפיות, שכן יש להן השפעה על מערכת העצבים המרכזית וההיקפית, הגורמת להשפעה כללית על הגוף כולו. לרוב הם נרשמים עבור הפרות של העצבים והטונוס של השלד או השרירים החלקים.
שקול את האפשרויות של טיפול בתרופות אנטיכולינאסטראז באמצעות הדוגמה של "Prozerin". תרופה הפיכה זו משמשת למיאסטניה גרביס, מחלה אוטואימונית המתבטאת בחולשה של שרירי השלד. מחלה זו מתבטאת תחילה בירידה בטונוס השרירים המחקים, לאחר מכן בהיחלשות של שרירי הצוואר, הגפיים העליונות והתחתונות; במקרים חמורים, יש הפרה של נשימה עקב עבודה לא מספקת של הסרעפת. "Prozerin" יש השפעה סימפטומטית על הגוף, משקםהעברת דחפים בשידורים עצביים-שריריים, ובכך להגביר את טונוס השרירים ולהקל על הפעילות המוטורית.
כמו כן, תרופה זו נרשמה בתקופה שלאחר הניתוח עם אטוניה של מערכת העיכול או שלפוחית השתן. ברפואת עיניים, זה מרשם מדי פעם לגלאוקומה כדי להפחית את הלחץ התוך עיני. כאנטגוניסט, הוא משמש במינון יתר של תרופות להרפיית שרירים ותרופות נוגדות קוטביות. מדי פעם משתמשים ב-"Prozerin" כדי לעורר התכווצויות שרירים עם פעילות לידה חלשה.
מחלת אלצהיימר
תרופות הפיכות מצאו שימוש בטיפול במחלות של מערכת העצבים המרכזית, קשה לטיפול. במחלת אלצהיימר רושמים "גלנטמין" - אלקלואיד המתקבל מפקעות טיפות שלג מהסוג Galantus ("ריבסטיגמין", הידוע גם בשם "אקסלון"), אך דונפזיל הפך להיות היעיל ביותר מבחינה טיפולית, אשר חוסם באופן סלקטיבי אצטילכולין אסטראז בסינפסות המוח. ולמעשה אינו משפיע עליו בפריפריה של מערכת העצבים.
התוויות נגד
בהתבסס על ההשפעות של תרופות אנטיכולינאסטראז הפיכות, אפילפסיה, אסטמה של הסימפונות, אנגינה פקטוריס, מחלת פרקינסון והפרעות שונות במערכת ההולכה של הלב הן התוויות נגד לשימוש בהן.
תסמינים של מנת יתר והרעלת AChE
הרעלה בתרופות אנטיכולינאסטראז נותנת תסמינים הקשורים ישירות לגירוי יתר של קולטנים הרגישים לאצטילכולין. ישנה היצרות של האישונים, האטה בקצב הלב (ברדיקרדיה), עווית הסימפונות וכתוצאה מכך תסמיני חנק, פריסטלטיקה מוגברת של מערכת העיכול עד להקאות ושלשולים, תכיפות במתן שתן. הלחץ העורקי יורד בהדרגה כתוצאה מההשפעה המעכבת של העצב הנרתיק. ישנם התכווצויות כאוטיות ועוויתות של שרירי השלד והלשון עקב הפרעה בהולכה בשידורים עצביים-שריריים.
הרעלת FOS
בליעה של תרכובות זרחן אורגניות גורמת לתמונה קלינית הדומה להרעלה בתרופות אנטיכולינאסטראז הפיכות. התסמינים עשויים להיות בולטים יותר עקב רעילות גבוהה יותר של התרופה. לתסמיני ההרעלה ברמה הסומטית מתווספות השפעות ברמת מערכת העצבים המרכזית - בלבול, חוסר התמצאות, דיכאון נשימתי.
תרכובות זרחן אורגניות גורמות למיוזיס חמור, ראייה מטושטשת, חנק, הזעה, הקאות קשות, תסיסה פסיכומוטורית - החולה מתחיל להיכנס לפאניקה, הוא הופך לבלתי נשלט. עקב עוויתות של שרירים חלקים, יש כאב חד בבטן. כאשר המצב מחמיר, מתרחשים עוויתות, לחץ הדם יורד ומתפתחת תרדמת. מוות יכול להתרחש עקב שיתוק של מרכז הנשימה.
תסמינים דומים נצפו במקרה של הרעלת ציפורן זבוב. זה נובע מתכולת המוסקרין שבהם, רעל בעל אפקט כולינומימטי.
פעולת הרעלה
רפואיעזרה במקרה של הרעלה עם תרופות אנטיכולינאסטראז יכולה להינתן רק על ידי מומחה. במקרים אלה, תמיסה של "אטרופין" מוזרקת תת עורית, מינוי של "Metacin" או תרופות אנטיכולינרגיות אחרות אפשרי. יש צורך לשמור על הנשימה ברמה המתאימה. ניתן להשתמש בטרכאוטומיה, אוורור מכני וחמצן.
במקרה של הרעלה ביתית עם FOS, נקבע מקור הרעל שנכנס לגוף. אם החומר חדר לעור, הוא נשטף עם תמיסת סודה 3-5% או מים וסבון. במקרה בו התרופה נלקחה דרך הפה, מתבצעת שטיפת קיבה, ניתנות חוקנים מרובים, ניתנים סופחים או משלשלים. אם תרכובת הזרחן האורגני כבר הצליחה להיכנס לדם במידה רבה יותר, נקבעת משתן מאולץ בעזרת משתנים. במקרים מסוימים, הם נוקטים בשיטות סינון דם באמצעות המודיאליזה ודימום ספיגה.
בנוסף, במקרה של הרעלת FOS, נרשמים מחדש כולינסטראז, אשר, כאשר ניתנים בשעות הראשונות לאחר ההרעלה, מסוגלים לשחזר אנזימים חסומים. זה יכול להיות "Isonitrozin", "Trimedoxime", "Dipiroxime". אם לחץ הדם מוגבר, תרופות נגד יתר לחץ דם נקבעות באופן סימפטומטי. יש לתת עדיפות לאלו שאינם משפיעים על מערכת העצבים המרכזית. כאשר הנשימה הספונטנית נחלשת, מצוינים אוורור מלאכותי של הריאות ואספקת חמצן.
