השלב החשוב ביותר בפיתוח תגובה חיסונית תאית ספציפית הוא הפעלת אוכלוסיית לימפוציטים מסוג T. עם זאת, תאים אלו אינם יכולים לזהות באופן עצמאי גורם זר שנכנס לגוף ולהתחיל לבצע את תפקידיהם. כדי להפעיל את לימפוציט ה-T, דרושים עוזרים מיוחדים - תאים מציגי אנטיגן (APCs), המציגים שבר של חומר זר על פני השטח שלהם כחלק ממכלול היסטו-תאימות עיקרי מהמחלקה השנייה (MHC II).
MHC II הן מולקולות מיוחדות שקולטני ה-T-helper פני השטח ספציפיים להן.
המושג של תאים מציגי אנטיגן
APCs הם תאי העזר של מערכת החיסון. ביניהם יש "אנשי מקצוע" שיכולים "להפעיל" עוזרי T מקומיים, לא רק להציג אנטיגן, אלא גם לייצר אות מעורר במגע. לימפוציטים T פעילים לרכושהיכולת לזהות שברים זרים על משטחי הממברנה לא רק של APC, אלא גם של כל שאר התאים המסוגלים להציג. עם זאת, במקרה האחרון, האנטיגן מופיע כחלק מ-MHC I, לא כ-II.
תאי T-helper מקוריים, שמעולם לא היו במגע עם גורמים זרים, יכולים ליצור אינטראקציה רק עם קומפלקס האנטיגן-MHC II, שנוצר אך ורק ב-APC. לפיכך, תאים המציגים אנטיגן של מערכת החיסון הם תאים המסוגלים לבטא מולקולות של קומפלקס ההיסטו-תאימות הראשי של המחלקה השנייה על פני השטח.
אוכלוסיית ה-APC היא קבוצה הטרוגנית של לויקוציטים עם תכונות מעוררות חיסון בולטות. הוא כולל מספר סוגים של תאים המסוגלים לספוג חומרים זרים על ידי פאגו או אנדוציטוזיס ולחשוף אותם לפני השטח כחלק מקולטנים שניתן לזהות על ידי עוזרי T במגע. האחרונים מפעילים מפל שלם של תגובות חיסוניות, מה שמדגיש את החשיבות של APC.
תפקוד ה-AIC
תפקידם של תאים המציגים אנטיגן הוא לא רק להציג, אלא גם לעורר אות ספציפי שבמגע, מפעיל תא T מקורי שמעולם לא נתקל באנטיגן.
עבודת ה-AIC מורכבת משני שלבים:
- עיבוד - הגבלה של מולקולת אנטיגן לשברים קטנים;
- מצגת - הטמעת הפפטיד האנטיגני ב-MHC וייצוא המתקבלקומפלקס על פני הממברנה.
רוב ה-APC נוצר במח העצם.
כאשר תא המציג אנטיגן יוצר קשר עם לימפוציט T, הקולטנים של האחרון מזהים את מולקולת MHC ששונתה על ידי שילוב של פפטיד זר. במקרה זה, השפעת הקוסטימולציה מתבצעת.
אילו תאים נחשבים להצגת אנטיגן
באימונולוגיה, תאים המציגים אנטיגן הם תאים שמסוגלים:
- להביע מולקולות MHC סוג ב' על פני הממברנה;
- לעורר אות מעורר לאוכלוסיית תאי T.
קריטריון חשוב במיוחד הוא הצגת האנטיגן בשילוב עם MHC II, אותו ניתן לזהות על ידי T-helper. כמעט כל התאים מסוגלים לעבד מולקולה זרה כחלק מ-MHC 1, אבל הם לא נקראים מציגי אנטיגן.
זנים של APK
באימונולוגיה, תאים המציגים אנטיגן מחולקים לשתי קבוצות גדולות: מקצועי ולא מקצועי.
AICs מקצועיים כוללים:
- macrophages;
- תאים דנדריטים;
- B-cells.
אוכלוסיית התאים הדנדריטים היא די נרחבת ומחולקת ל:
- אפידרמוציטים לצמיחה לבנה (תאי לנגרהנס);
- תאי תימוס בין-דיגיטליים;
- תאים דנדריטים פוליקולריים (FDC).
לכל הנגמ שים המתמחים יש את היכולת להעביר אותות קוסטימולציוני ללימפוציטים T מקוריים, מה שנקראפונקציית רגישות.
חבילות APK לא מקצועיות הן:
- תאי גליה במוח;
- תאי אפיתל של התימוס ובלוטת התריס;
- תאי כלי דם אנדותל;
- תאי בטא לבלב;
- פיברובלסטים עוריים.
APC לא מתמחים מסוגלים ליצור ולהפריש קומפלקסים של אנטיגן-MHC II רק לאחר גירוי עם ציטוקינים, שיכולים להיות אינטרפרון-גמא וחומרים אחרים.
לוקליזציה והגירה של APC בגוף
תאים המציגים אנטיגן ממוקמים בעיקר ב:
- skin;
- בלוטות לימפה;
- thymus;
- אפיתל ושכבת תת-אפיתל של רוב הקרום הרירי.
APCs המרוכזים באפידרמיס נקראים תאי לנגרהנס. לאחר הצגת האנטיגן על פני השטח בשילוב עם MHC, הם נודדים לבלוטות הלימפה האזוריות, שם הם מקיימים אינטראקציה עם לימפוציטים מסוג T. התנועה של הנגמ ש של לנגרהנס מתבצעת לאורך כלי הלימפה האפרנטיים.
אוכלוסיה ספציפית של תאים דנדריטים פוליקולריים (FDCs) האחראים על הצגת אנטיגן לימפוציטים B מרוכזת ברקמת הלימפה של הריריות ובזקיקים של בלוטות הלימפה.
המוזרות של FDCs היא שהם לא נודדים בתגובה לזיהום, אלא הם כל הזמן חלק מרשת יציבה שנוצרת על ידי תהליכים משלהם, המחוברים זה לזה באמצעות דסמוזומים.
מנגנון הצגה של Angen
כמו כברכפי שצוין לעיל, הצגת אנטיגן קודמת לעיבוד. בתחילה, התא המציג אנטיגן בולע את הגורם הזר על ידי פגוציטוזיס או אנדוציטוזיס. לאחר מכן, באברונים מיוחדים (פגוזומים או פרוטאוזומים), בעזרת אנזימים, חלבונים אנטיגנים נחתכים לשברים קטנים של 8-12 שאריות חומצות אמינו באורך.
פפטידים אקסוגניים הנכנסים ל-APC הם תוצרים של עיכול פגוציטים. בתא המציג אנטיגן מתבצעת הגבלה נוספת שלהם לפפטידים קטנים יותר. פפטידים אנדוגניים מעובדים בפרוטאזומים.
לאחר מכן, מקטע האנטיגן מצטרף למכלול ההיסטו-תאימות העיקרי. בקונפורמציה המרחבית של מולקולת MHC, יש חלל מיוחד שבו ממוקם הפפטיד הזר. קומפלקס האנטיגן-MHC שנוצר מועבר אל פני השטח של ממברנת ה-APC.
