תסמונת קוקיין היא הפרעה גנטית נדירה, הידועה גם בשם מחלת ניל-דינגוול. בבסיסה מדובר בחריגה בהתפתחות מערכת העצבים, המאופיינת בהזדקנות מוקדמת של אדם, גמדות, נגעים בעור, פגיעה בראייה ובשמיעה.
הגדרה
תסמונת קוקיין היא מחלה נוירודגנרטיבית אוטוזומלית רצסיבית המופיעה כתוצאה מהפרה של מנגנון תיקון ה-DNA. חולים כאלה חלשים, הם רגישים לאור בגלל הפתולוגיה של מנתח הראייה, יש להם הפרעות במערכת העצבים, כמו גם הפרה של התפתחות של אחד או כל האיברים הפנימיים. שינויים כאלה קשורים לפירוק מהיר ונרחב של החומר הלבן.
ילדים עם המחלה חיים בדרך כלל כעשר שנים, אך היו מקרים נדירים שבהם הם הגיעו לבגרות. מדענים יכולים למנות אילו שינויים ספציפיים בחומר הגנטי נצפים בתסמונת זו, אך הקשר בין נזק וביטויים קליניים נותר בגדר תעלומה.
היסטוריית מחקר
תסמונת קוקיין קרויה על שם הרופא האנגלי אדוארד מהמאה ה-20קוקיין. הוא נתקל לראשונה במחלה זו ותיאר אותה ב-1936. עשר שנים מאוחר יותר, פורסם עוד מאמר שלו, המוקדש לפתולוגיה זו.
המחלה קיבלה את שמה השני בזכות עבודתן של שתי נשים: מריה דינגוול וקתרין ניל, שפרסמו את תצפיותיהן על תאומים עם תסמינים דומים לאלו של החולים של קוקיין. בנוסף, הם יצרו הקבלות לנוסולוגיה אחרת - פרוגריה, המאופיינת בביטויים קליניים דומים.
סיבות
איך המדע מסביר את הופעתה של מחלה כמו תסמונת קוקיין? הסיבות שלה נעוצות בפגיעה בלוקוסים של שני גנים - CSA ו-CSB. הם אחראים למבנה של האנזימים המעורבים בתיקון של DNA פגום.
יש תיאוריה לפיה פגמים משפיעים רק על תיקון של גנים פעילים. הצהרה זו עשויה להסביר את העובדה שלמרות הרגישות הגבוהה לאור אולטרה סגול, אנשים עם פתולוגיה זו אינם חולים בסרטן העור.
יש גם צורות מעורבות של המחלה, כאשר הנזק נמצא גם ב-XPB לוקוס (D או G). ואז תסמינים נוירולוגיים מצטרפים לביטויים העיקריים של התסמונת.
צורות
תסמונת קוקיין, המבוססת על אופי ומיקום הנזק לגנים, ניתנת לחלק לארבעה סוגים.
- סוג ראשון או קלאסי. זה מאופיין בלידה של ילד נורמלי מבחינה מורפולוגית. תסמיני המחלה מופיעים בשנתיים הראשונות לחיים. השמיעה והראייה מתדרדריםהמערכת ההיקפית, ולאחר מכן מערכת העצבים המרכזית, מתחילה לסבול תחילה, עד לאטרופיה של קליפת המוח, אם כי היא אינה קריטית כמו בצורות אחרות. אדם מת לפני שהגיע לגיל עשרים.
- ניתן לאבחן את הסוג השני של פתולוגיה כבר בלידה. הנאונטולוג מגלה התפתחות חלשה מאוד של מערכת העצבים, היעדר רפלקסים חובה ותגובות לגירויים. ילדים מתים לפני גיל שבע. צורה זו ידועה גם בשם תסמונת Peña-Chocair. חולים חווים ירידה בקצב המיאלינציה וההסתיידות של מערכת העצבים.
- בסוג השלישי של המחלה, כל הסימפטומים הרבה פחות בולטים, והבכורה שלהם נצפה מאוחר יותר מאשר בסוג הראשון או השני. בנוסף, אנשים עם וריאנט נגע זה עשויים לשרוד עד לבגרות.
- תסמונת קוקיין המשולבת. הסיבה הגנטית למצב זה נובעת מהעובדה שבנוסף לפגיעה באנזימים מרפאים, לילד יש מרפאה של xeroderma pigmentosum.
Clinic
כיצד מתבטאת תסמונת קוקיין חזותית ותסמונתית? תמונה של ילדים כאלה יכולה לזעזע נשים מורגשות במיוחד, ולא כל הרופאים יכולים להרהר בהם בשלווה. לילד יש פיגור בגדילה עד לגמדות עם הפרות של הפרופורציות בין הגזע והגפיים. העור חיוור, מכיוון שאור השמש מזיק לחולים כאלה, הוא מתאסף בקמטים וקפלים, היפרפיגמנטציה, צלקות וסימני הזדקנות אחרים מופיעים מוקדם. יחד עם זאת, הם די עמידים לגבוהיםטמפרטורות, שלפוחיות וכוויות חולפות כמעט ללא זכר.
העיניים גדולות, שקועות, קיימת ליקוי ראייה עקב שינויים ניווניים ברשתית (בצורת מלח ופלפל) וניוון של עצב הראייה. במקרים מסוימים תיתכן היפרדות רשתית לאורך הפריפריה. עפעפיים לא נסגרים לגמרי. ניסטגמוס אפשרי, כלומר תנועות לא רצוניות של גלגלי העין מצד לצד או מלמעלה למטה. בנוסף, לעיתים קרובות נצפה שיתוק הלינה כאשר האישונים אינם משנים את קוטרם. הילד חירש ויש לו חריגות במבנה הסחוס של האפרכסות.
החלק המוחי של הגולגולת מפותח בצורה גרועה, הלסת העליונה מסיבית. התכווצויות כפיפה והפרעות נוירולוגיות אחרות נוצרות במפרקים. הילד מפגר בהתפתחות האינטלקטואלית.
Diagnosis
הרפואה המודרנית לא יכולה לענות על השאלה: למי יש תסמונת קוקיין לעתים קרובות יותר, מאחר שהמוטציה היא נקודתית ונטייה אליה יכולה להיות רק אם כבר נתקלה בפתולוגיה דומה במשפחה. אבל, ככלל, ההורים של הפרובנד אינם מודעים לתקדימים כאלה.
לאישור, מבוצעות אבחון מעבדתי ומכשיר. בניתוח הכללי של שתן, ניתן לראות תכולת חלבון קלה, בדם תהיה ירידה בהורמוני התימוס, האחראים על הצמיחה וההתפתחות של הילד. צילום רנטגן של הגולגולת יראה הסתיידויות בחומר המוח.
ממחקרים ספציפיים, נעשה שימוש בביופסיה של העצב הסוראלי, שחושפת הפרה של המיאלינציה. כאשר תאי החולה מוקרנים באור אולטרה סגוליש רגישות מוגברת להשפעותיו. לימוד קצב תיקון ה-DNA וה-RNA לאחר נזק יכול לתת תמונה ברורה יותר של המחלה.
לאבחון סב-לידתי, מתאים להשתמש ב-PCR כדי לזהות מבני גנום פגומים.
פתולוגיה
ישנן פתולוגיות ספציפיות של האיברים הפנימיים, לפיהן ניתן לקבוע את תסמונת קוקיין על הסעיף. הגורמים לשינויים אלו קשורים להפרה של התפתחות הצינור העצבי בתקופה שלפני הלידה והרס של מערכת העצבים לאחר לידת ילד.
הפתולוג של הנתיחה מגלה מוח קטן באופן לא פרופורציונלי, שבו יש כלי טרשת עורקים שהשתנו, כמו גם התעבות של רקמות עקב הספגה שלהם עם גבישי סידן ופיברין. ההמיספרות נראות מנומרות עקב שינוי צבע באזורים עם דה-מיאלין. ישנם גם שינויים אופייניים במערכת העצבים ההיקפית, בצורה של הפרעות הולכה, ריבוי של תאי גליה פתולוגיים.
טיפול
טיפול ספציפי לקבוצת חולים זו לא פותח. על מנת למנוע לידת ילד עם פתולוגיה דומה, זוגות נשואים שיש להם גורמי סיכון צריכים לעבור ייעוץ גנטי רפואי לפני ההיריון. בנוסף, ניתן לעשות בדיקת מי שפיר בשלושת החודשים הראשונים להריון כדי להיות בטוחים בבריאות התינוק.
לשם כך, מספיק להקרין את התאים במי השפיר במנה של קרינה אולטרה סגולה. אםעוזר המעבדה מגלה רגישות מוגזמת והתארכות תקופת ההחלמה, זה מצביע לטובת תסמונת קוקיין.
