Cephalosporins מסווגים כתרופות בטא-לקטם. הם מייצגים את אחת הקבוצות הגדולות ביותר של תרופות אנטיבקטריאליות.
מידע כללי
צפלוספורינים מהדור הרביעי נחשבים חדשים יחסית. אין טפסים בעל פה בקבוצה זו. שלושת הנותרים הם דרך הפה והפרנטרל. לצפלוספורינים יש יעילות גבוהה ורעילות נמוכה יחסית. כתוצאה מכך, הם אחד מהשימושים הנפוצים ביותר בפרקטיקה הקלינית של כל הסוכנים האנטיבקטריאליים.
אינדיקציות לשימוש עבור כל דור של צפלוספורינים תלויות בתכונות הפרמקוקינטיות שלהם ובפעילות האנטיבקטריאלית שלהם. תרופות דומות מבחינה מבנית לפניצילינים. זה קובע מראש מנגנון יחיד של פעולה אנטי-מיקרוביאלית, כמו גם אלרגיה צולבת במספר חולים.
ספקטרום פעילות
לצפלוספורינים יש השפעה חיידקית. זה קשור להפרה של היווצרות של קירות תאים חיידקיים. בסדרה מהדור הראשון עד השלישי קיימת נטייה להרחיב משמעותית את קשת הפעולה ולהגדילפעילות אנטי-מיקרוביאלית על חיידקים גרם שליליים עם ירידה קלה בהשפעה על מיקרואורגניזמים גרם חיוביים. המאפיין המשותף לכל האמצעים הוא היעדר השפעה משמעותית על אנטרוקוקים וכמה חיידקים אחרים.
מטופלים רבים תוהים מדוע צפלוספורינים דור 4 אינם זמינים בטבליות? העובדה היא שלתרופות אלה יש מבנה מולקולרי מיוחד. זה לא מאפשר לרכיבים הפעילים לחדור לתוך מבני התא של רירית המעי. לכן, צפלוספורינים דור רביעי אינם זמינים בטבליות. כל התרופות בקבוצה זו מיועדות למתן פרנטרלי. צפלוספורינים דור רביעי זמינים באמפולות ממס.
צפלוספורינים מהדור הרביעי
תרופות מקבוצה זו נרשמות באופן בלעדי על ידי מומחים. זוהי קטגוריה חדשה יחסית של תרופות. ל-Cephalosporins 3, 4 דורות יש ספקטרום דומה של השפעות. ההבדל הוא בפחות תופעות לוואי בקבוצה השנייה. התרופה "Cefepime", למשל, קרובה לתרופות מהדור השלישי במספר פרמטרים. אבל בשל כמה תכונות במבנה הכימי, יש לו את היכולת לחדור לקיר החיצוני של מיקרואורגניזמים גרם שליליים. יחד עם זאת, Cefepime עמיד יחסית להידרוליזה על ידי בטא-לקטמאסות (כרומוזומליות) ממעמד C. לכן, בנוסף למאפיינים האופייניים לצפלוספורינים מהדור השלישי (Ceftriaxone, Cefotaxime), התרופה מציגה כאלהתכונות כמו:
- השפעה על מיקרובים-יפריצרנים של בטא-לקטמאז (כרומוזומלי) C-class;
- פעילות גבוהה ביחס למיקרואורגניזמים שאינם מתסיסים;
- עמידות גבוהה יותר להידרוליזה של בטא-לקטמאס עם ספקטרום מורחב (המשמעות של תכונה זו אינה מובנת במלואה).
תרופות מוגנות מעכבות
קבוצה זו כוללת תרופה אחת "Cefoperazone/Sulbactam". בהשוואה לתרופה חד-פעמית, לתרופה המשולבת יש ספקטרום פעילות מורחב. יש לו השפעה על מיקרואורגניזמים אנאירוביים, רוב זני האנטרובקטריה המסוגלים לייצר בטא-לקטמאז.
Pharmakokinetics
צפלוספורינים פרנטרליים מהדור השלישי והרביעי נספגים היטב כשהם מוזרקים לשריר. תרופות למתן דרך הפה נספגות מאוד במערכת העיכול. הזמינות הביולוגית תהיה תלויה בתרופה הספציפית. זה נע בין 40-50% (עבור Cefixime, למשל) ל-95% (עבור Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin). ספיגת חלק מהתרופות דרך הפה עשויה להיות מואטת על ידי צריכת מזון. אבל תרופה כמו "Cefuroxime asketil" עוברת הידרוליזה במהלך הספיגה. שחרור מהיר יותר של החומר הפעיל מוקל על ידי מזון.
צפלוספורינים מהדור הרביעי מופצים היטב ברקמות ובאיברים רבים (למעט הערמונית), כמו גם הפרשות. בריכוז גבוה, תרופות נמצאות בצפק ובסינוביאלי, פריקרדיאלי וצדר.נוזלים, עצמות ועור, רקמות רכות, כבד, שרירים, כליות וריאות. היכולת להעביר את BBB וליצור ריכוזים טיפוליים בנוזל השדרה בולטת יותר בתרופות מהדור השלישי כמו Ceftazidime, Ceftriaxone ו-Cefotaxime, ונציגת הרביעית Cefepime
מטבוליזם והפרשה
רוב הצפלוספורינים אינם מפורקים. יוצא דופן הוא התרופה "Cefotaxime". זה הופך ביולוגי עם היווצרות שלאחר מכן של מוצר פעיל. הצפלוספורינים מהדור הרביעי, כמו השאר, מופרשים בעיקר על ידי הכליות. כאשר מופרשים בשתן, מוצאים ריכוזים גבוהים למדי.
תרופות "Cefoperazone" ו-"Ceftriaxone" נבדלות בנתיב הפרשה כפול - על ידי הכבד והכליות. עבור רוב הצפלוספורינים, זמן מחצית החיים הוא בין שעה לשעתיים. נדרש זמן ארוך יותר עבור Ceftibuten, Cefixime (3-4 שעות), ו- Ceftriaxone (עד 8.5 שעות). זה מאפשר להקצות אותם פעם ביום. על רקע אי ספיקת כליות, מינון התרופות דורש התאמה.
תופעות לוואי
אנטיביוטיקה - צפלוספורינים דור 4 - גורמות למספר השלכות שליליות, במיוחד:
- אלרגיה. חולים עשויים להופיע עם אריתמה מולטיפורמה, פריחה, אורטיקריה,מחלת סרום, אאוזינופיליה. תופעות הלוואי בקטגוריה זו כוללות גם הלם אנפילקטי וחום, בצקת קווינקה, ברונכוספזם.
- תגובות המטולוגיות. ביניהם, כדאי להדגיש בדיקת Coombs חיובית, לויקופניה, אאוזינופיליה (לעיתים רחוקות), אנמיה המוליטית, נויטרופניה.
- הפרעות עצבים. התקפים דווחו במינונים גבוהים יותר בחולים עם הפרעה בתפקוד הכלייתי.
- מהצד של הכבד: פעילות מוגברת של טרנסמינאזות.
- הפרעות עיכול. בין ההשלכות השליליות, שלשול, קוליטיס פסאודוממברני, הקאות ובחילות וכאבי בטן שכיחים למדי. במקרה של צואה רופפת עם שברי דם, התרופה מבוטלת.
- תגובות מקומיות. אלה כוללים הסתננות וכאבים באתר ההזרקה תוך שרירית ופלביטיס עם הזרקה לווריד.
- תופעות אחרות המתבטאות כקנדידה בנרתיק ובפה.
אינדיקציות והתוויות נגד
צפלוספורינים מהדור הרביעי נרשמים לזיהומים חמורים, בעיקר בדרגה נמוכה, הנגרמים על ידי מיקרופלורה רב-עמידה. אלה כוללים אמפיאמה פלאורלית, אבצס בריאות, דלקת ריאות, אלח דם, נגעים במפרקים ובעצמות. צפלוספורינים דור 4 מיועדים לזיהומים מסובכים בדרכי השתן, על רקע נויטרופניה ומצבי כשל חיסוני אחרים. תרופות אינן רושמות עבור אי סבילות אישית.
אמצעי זהירות
אלרגיה מסוג צולב מצוינת בשימוש. בחוליםעם אי סבילות לפניצילינים, תגובה דומה לצפלוספורינים מהדור הראשון מצוינת. אלרגיה צולבת עם שימוש בקטגוריה השנייה או השלישית היא פחות שכיחה (ב-1-3% מהמקרים). אם יש היסטוריה של תגובות מיידיות (לדוגמה, הלם אנפילקטי או אורטיקריה), תרופות מהדור הראשון נקבעות בזהירות. תרופות בקטגוריות הבאות (במיוחד הרביעית) בטוחות יותר.
הנקה והריון
Cephalosporins נקבעים בתקופה שלפני הלידה ללא הגבלות מיוחדות. עם זאת, מחקרים מבוקרים נאותים של בטיחות התרופות לא נערכו. בריכוזים נמוכים, צפלוספורינים יכולים לעבור לחלב. על רקע השימוש בתרופה במהלך ההנקה, צפויים שינויים במיקרופלורה של המעי, קנדידה, פריחה בעור ורגישות של הילד.
רפואת ילדים וגריאטריה
בשימוש בילודים, עלייה במחצית החיים צפויה על רקע הפרשה כלייתית מאוחרת. בחולים קשישים חל שינוי בתפקוד הכלייתי, ולכן צפויה האטה בסילוק התרופות. זה עשוי לדרוש התאמה של לוח הזמנים של היישום והמינון.
תפקוד כליות
מכיוון שרוב הצפלוספורינים מופרשים דרך מערכת הכליות בעיקר בצורה הפעילה, יש להתאים את משטר המינון כך שיתאים לגוף. בעת שימוש במינונים גבוהים, במיוחד בשילוב עם משתני לולאה אואמינוגליקוזידים, סביר להניח שהשפעה נפרוטוקסית.
תפקוד לקוי של הכבד
חלק מהתרופות מופרשות במרה, ולכן עבור חולים עם פתולוגיות כבדות חמורות, יש להפחית את המינון. בחולים כאלה קיימת נטייה גבוהה לדימום ולהיפופרוטרומבינמיה בעת שימוש ב-Cefoperazone. ויטמין K מומלץ למטרות מניעה.
