די נדיר לשמוע על מחלה כמו תסמונת קריגלר-נג'אר. אבל, למרבה הצער, אבחנה זו יכולה להיעשות לילד אחד למיליון. אולי נראה כי מדובר במחלה נדירה ביותר, אך כיום, בעידן הגנטיקה, מתגלות מוטציות לעיתים קרובות מאוד. בואו נראה מהי המחלה הזו ומהו הטיפול במקרה זה.
היסטוריית גילוי
יש לומר שהתסמונת הזו התגלתה ממש לאחרונה, ב-1952 של המאה הקודמת. שני רופאי ילדים, קריגלר ונייאר, שצפו בתינוקות שזה עתה נולדו, תיארו לראשונה את התסמינים החריגים של צהבת. מחקר נוסף הוביל לזיהוי פתולוגיה בכבד. בילדים, בילירובין עקיף גדל מאוד, אשר לאחר מכן השפיע רעילה על הגוף כולו. על פי בדיקות מעבדה, הבילירובין גדל ל-765 µmol/L, בעוד שהוא נשאר בגבולות אלו לאורך כל חיי הילד.
לאחר זמן מה, עמיתים גילו תסמינים דומים בילדים גדולים יותרגיל, אבל עם תכונה אחת. הבילירובין היה רק פי 15 גבוה מהרגיל וירד לנורמה במהלך החיים. לא הייתה השפעה רעילה על הגוף. כתוצאה מתצפיות אלו, המחלה קיבלה את שמה הנוכחי: תסמונת קריגלר-נג'אר, שתוארה לראשונה על ידי שני רופאי ילדים.
תיאור המחלה
תסמונת קריגלר-נג'אר היא מחלה גנטית. מרפאת המחלה מתבטאת בצהבת בהירה ובהפרעות נוירולוגיות קשות. צהבת מתגלה בשעות הראשונות לאחר הלידה ונמשכת לאורך כל החיים. הנגעים מתרחשים באופן שווה אצל בנים ובנות. מכיוון שצהבת היא ביטוי לבעיות כבד, אצל חלק מהחולים איבר זה מוגדל.
סימנים של נזק למערכת העצבים המרכזית מתרחשים בינקות, לפעמים בימים הראשונים לחיים. הם מתבטאים במתח שרירים, עוויתות לא רצוניות בעיניים, קשת גב ועוויתות. ילדים חולים, ככלל, מפגרים בהתפתחות הנפשית והפיזית. ישנם שני סוגים של הפרעה זו. תסמונת קריגלר-נג'אר מסוגים 1 ו-2 עשויים להיות בעלי תסמינים שונים.
תסמינים מסוג 1
למרבה הצער, תסמונת קריגלר-נג'אר מסוג 1 מאופיינת במהלך פרוגרסיבי. התסמינים הראשונים מופיעים בשעות הראשונות של החיים. התינוק הופך לצהוב בולט יותר של לובן העיניים והעור, השונה מהצהבת הרגילה לאחר לידה. זה לא חולף אחרי כמה ימים, ועוויתות מתווספות לתסמינים,תנועות לא רצוניות של הגוף והעיניים. עם הזמן, ניתן להבחין בפיגור שכלי הקשור לאנצפלופתיה של בילירובין.
אינדיקטורים של בילירובין חופשי במהלך ניתוחים עולים ל-324-528 µmol/l, למעשה, הוא גבוה פי 15-50 מהנורמה. שיכרון המוח במקרה זה מוביל למוות תוך זמן קצר. במקרים חריגים, ילדים אלו שורדים עד גיל בית הספר.
תסמינים מסוג 2
הסימנים הראשונים של המחלה מופיעים הרבה יותר מאוחר מאשר עם סוג 1. המחלה יכולה להתבטא בשנות החיים הראשונות. חלק מהילדים לא מפתחים צהבת עד גיל ההתבגרות, והפרעות נוירולוגיות נדירות. התסמינים דומים לסוג 1, אך אינם חמורים כל כך. אנצפלופתיה של בילירובין יכולה להתרחש לאחר זיהום או מתח חמור.
פרמטרים ביוכימיים של דם בסוג 2 נמוכים בהרבה - רמת הבילירובין היא כ-200 מיקרומול/ליטר. אינדיקטור זה מצביע על כך שפעילות האנזים glucuronyl transferase היא פחות מ-20% מהנורמה. מרה מכילה בילירובין-גלגורוניד. האבחנה עם Phenobarbital חיובית.
בלירובין אנצפלופתיה
מה כל כך נורא בתסמונת קריגלר-נג'אר? תסמיני המחלה מתבטאים בהרעלת המוח בארבעה שלבים. בשלב הראשון התינוק מתנהג באדישות ובאיטיות רבה. זה מתבטא ביניקה לקויה, מצב נינוח, תגובה חדה לצלילים זרים. יחד עם זאת, הבכי של התינוק מונוטוני, הואלעתים קרובות יורקים ואף עלולים להקיא, עיניו נודדות, כאילו איבד משהו. הנשימה עשויה להיות איטית.
השלב השני יכול להימשך בין מספר ימים למספר חודשים. הילד נהיה מתוח, שרירי הגוף מקבלים תנוחה לא טבעית, הזרועות קפוצות כל הזמן לאגרוף, הגב מקשת. הבכי ממונוטוני הופך לבכי חד מאוד, רפלקס היניקה והתגובה לצלילים נעלמים. יש עוויתות, נחירות, אובדן הכרה.
השלב השלישי מתבטא בתקופה של שיפור כוזב במדינה. כל התסמינים הקודמים נעלמים באופן זמני.
השלב הרביעי עשוי להופיע בגיל 5 חודשים ולהציג סימפטומים ברורים של פיגור פיזי ונפשי. התינוק אינו אוחז בראשו, אינו עוקב אחר חפצים נעים, אינו מגיב לקולם של יקיריהם. הוא מפתח פרכוסים, paresis, שיתוק. לרוע המזל, הרעלת מוח מסוג 1 מתרחשת מהר מאוד, והילד מת בינקות.
סיבות למחלה
הגורם העיקרי למחלה נעוץ בגנים. הם משבשים את היווצרותו של אנזים מסוים, שאחראי על ייצור הבילירובין. על פי רוב, מחלה זו משפיעה על האוכלוסייה האסיאתית של כדור הארץ. הגן המשתנה מועבר בצורה אוטוזומלית רצסיבית. במקרה זה, שני ההורים של התינוק יכולים להיות נשאים של המוטציה, אבל להיות בריאים בעצמם. אחד ההורים יכול להיות גם נשא, אז ההסתברות לביטוי של המחלה תהיה 50 עד 50%.
מוטציה גנטית תורשתית מובילה להעובדה שהגוף אינו מסוגל לקשור בילירובין חופשי עם חומצה גלוקורונית. וזה, בתורו, מוביל לעובדה שבילירובין חופשי מרעיל את הגוף, חודר את מחסום הדם-מוח, שאינו מתפקד בילודים. מוחו של הילד מורעל, שם מצטבר בילירובין רעיל.
טיפול
עבור ילדים שאובחנו עם תסמונת קריגלר-נג'אר, הטיפול נועד להסיר בילירובין חופשי מהגוף. חשוב גם למנוע התפתחות של נזק מוחי רעיל.
כדי לטפל בו משתמשים בתרופות שמגבירות את פעילות האורידין דיפוספט-גלוקורונידאז, אנזים שמוביל לתהליכים בלתי הפיכים בכבד. לשם כך, פנוברביטל משמש במינון של עד 5 מ"ג לק"ג משקל גוף ליום. יש לציין כי יש לו השפעה חיובית אך ורק על תסמונת קריגלר-נג'אר מסוג 2. עם סוג 1, הגוף למעשה אינו מגיב לפנוברביטל.
לשני סוגי המחלות, מבוצעות מפגשי פוטותרפיה, הזרקת פלזמה ומבוצעות עירוי חלופי. כל ההליכים מתכוננים לביצוע השתלת כבד - לילדים עם סוג 1, זה הסיכוי היחיד לשרוד.
Diagnosis
היום, הרפואה מסוגלת לבסס את הגורמים למחלות כמו תסמונת קריגלר-נג'אר. תסמינים וטיפולים תוארו כבר זמן רב, וכעת, בעזרת בדיקות DNA, ניתן לקבוע מראש את הנטייה הגנטית למחלות גם ברחם.לאחר לידת התינוק, אבחון DNA נותן תשובה מדויקת האם יש מוטציה בגנים מסוימים.
כמו כן, עם התפתחות צהבת, מתבצעת בדיקה עם "פנוברביטל". תוצאת הניתוח מראה את סוג המחלה.
כאשר יש חשד לתסמונת קריגלר-נג'אר, נלקחת היסטוריה מההורים ונערכות בדיקות DNA כדי לאשר את האבחנה.
מניעת מחלות
אמצעי מניעה לתסמונת קריגלר-נג'אר הם למנוע את התרחשותם של סיבוכים.
בתסמונת סוג I, חשוב מאוד למנוע התפתחות של אנצפלופתיה בילירובין, מכיוון שהיא מובילה למוות מוקדם של החולה.
בתסמונת סוג II, מניעה מסתכמת בהסברה למטופל על הנסיבות שעלולות לעורר החמרה של המחלה. מדובר בזיהומים מסבכים, מאמץ יתר, הריון, נטילת אלכוהול וסמים ללא השגחת הרופא המטפל. כל זה יכול לגרום לעלייה בבילירובין בדם ולהוביל לשיכרון חמור. אי אפשר לתאר את כל המקרים במאמר זה, מכיוון שתסמונת קריגלר-נג'אר (טיפול, גורמים, תסמינים שחשבנו עליהם) יכולה להתבטא בילדים בנפרד.
