תרופות אנטי-כולינרגיות הן חומרים רפואיים החוסמים את פעולתו של המתווך הטבעי - אצטילכולין - על קולטנים כולינרגיים. בספרות הזרה, קבוצה זו של חומרים רפואיים מכונה "דליריאנטים" בשל היכולת לגרום להזיות.
כמה עובדות היסטוריות
קודם לכן, באמצע המאה ה-20, נעשה שימוש בתרופות אנטי-כולינרגיות לטיפול במחלת ריאות חסימתית כרונית ובאסתמה של הסימפונות, אך הן הוחלפו בתרופות מודרניות יותר עם פחות תופעות לוואי אפשריות. עם התפתחות הפרמקולוגיה, מדענים הצליחו לפתח תרופות אנטיכולינרגיות שאין להן את אותה רשימה ענקית של תופעות לוואי. צורות המינון שופרו, ותרופות אנטי-כולינרגיות שימשו שוב בפרקטיקה הטיפולית של מחלות ריאות. מנגנון הפעולה של קבוצה זו של חומרים רפואיים הוא מסובך למדי, אך ניתן לתאר את הקישורים העיקריים.
איך תרופות אנטיכולינרגיות פועלות?
הפעולה העיקרית של תרופה אנטיכולינרגית היא חסימהקולטנים כולינרגיים וחוסר האפשרות להשפיע עליהם עם מתווך - אצטילכולין. לדוגמה, קולטנים הממוקמים בשרירים חלקים חסומים בסימפונות.
סיווג תרופות
בהתאם לאילו קולטנים מושפעים מתרופות אנטיכולינרגיות, הרשימה מחולקת לקבוצות גדולות:
- M-anticholinergics (אטרופין, scopolamine, ipratropium bromide).
- N-אנטיכולינרגיות (פנטמין, טובוקרארין).
בהתאם לסלקטיביות של הפעולה:
- מרכזי, או לא סלקטיבי (אטרופין, פירנצפין, פלטיפילין).
- פריפריאלי או סלקטיבי (איפראטרופיום ברומיד).
M-anticholinergics
הנציג העיקרי של קבוצת תרופות זו הוא אטרופין. אטרופין הוא אלקלואיד המצוי בחלק מהצמחים כמו בלאדונה, חינבן ודטורה. התכונה הבולטת ביותר של אטרופין היא נוגדת עוויתות. על רקע פעולתו יורד הטונוס של שרירי מערכת העיכול, שלפוחית השתן והסימפונות.
אטרופין ניתן דרך הפה, תת עורית ותוך ורידי. משך פעולתו הוא כ-6 שעות, ובשימוש באטרופין בצורת טיפות משך הזמן עולה לשבעה ימים.
השפעות פרמקולוגיות של אטרופין:
- הרחבת אישוני העיניים עקב ההשפעה המגרה על השריר המעגלי של הקשתית - שרירי הקשתית נרגעים, בהתאמה, האישון מתרחב. ההשפעה המקסימלית מתרחשת 30-40 דקות לאחר מכןהזלפה.
- שיתוק לינה - העדשה נמתחת ומשטחת, תרופות אנטי-כולינרגיות מתאימות את העין לראייה מרחוק.
- דופק מוגבר
- הרפיית שרירים חלקים בסימפונות, במערכת העיכול, בשלפוחית השתן.
- הפרשה מופחתת של בלוטות פנימיות כגון בלוטות הסימפונות, מערכת העיכול והזיעה.
שימוש באטרופין
- ברפואת עיניים: בדיקת קרקעית העין, קביעת שבירה של העין.
- בקרדיולוגיה, אטרופין משמש לברדיקרדיה.
- ברפואת הריאות, תרופות אנטיכולינרגיות משמשות לאסטמה של הסימפונות.
- גסטרואנטרולוגיה: עם כיב פפטי של הקיבה והתריסריון, דלקת קיבה חומצית יתרה (על ידי הפחתת הפרשת חומצה הידרוכלורית על ידי בלוטות העיכול). התרופה יעילה נגד קוליק במעיים.
- אצל רופאים מרדימים, אטרופין משמש כתרופה מקדימה לפני התערבויות כירורגיות שונות.
תופעות לוואי של אטרופין
מאפיין יובש בפה ובגרון, פוטופוביה, פגיעה בראייה קרובה, עצירות, קושי במתן שתן.
אטרופין אסור באופן קטגורי לשימוש בגלאוקומה עקב ההשפעה של הגברת הלחץ התוך עיני. תרופות אנטיכולינרגיות הן התווית נגד לבריחת שתן, מכיוון שהן מרפות את שרירי שלפוחית השתן. כולינוליטים צריכים מדויקיםבחירת מינון. עם חריגה מהמינון מתרחשת הרעלה של הגוף המתאפיינת בעוררות מוטורית ורגשית, הרחבת אישונים, צרידות, קושי בבליעה ואולי עלייה בטמפרטורה. עם הרעלה חמורה יותר, החולים מתחילים לאבד את ההתמצאות בחלל, מפסיקים לזהות את האנשים סביבם, מופיעות הזיות ואשליות. אולי התפתחות של עוויתות שהופכות לתרדמת, ובשל שיתוק מרכז הנשימה, מוות מתרחש במהירות. ילדים הם הרגישים ביותר למינון יתר - המינון הקטלני שלהם הוא 6-10 מ ג.
סקופולמין דומה במבנהו לאטרופין, אך בניגוד אליו, יש לו השפעה מדכאת בעיקרה על מערכת העצבים המרכזית, ופועל כחומר הרגעה. תכונה זו היא המשמשת ברפואה מעשית - סקופולמין משמש להפרעות שונות של המנגנון הוסטיבולרי - סחרחורת, הפרעות הליכה ושיווי משקל, למניעת התפתחות של מחלות ים ואוויר.
תרופות אנטי-כולינרגיות כלולות ב-Aeron, המשמשת לעתים קרובות לפני טיולים קרובים במטוסים ובספינות. פעולת הטבליות נמשכת כ-6 שעות. קיימת צורה שאינה טבלית - מערכת טיפולית טרנסדרמלית - מדבקה שמודבקת מאחורי האוזן ומשחררת את התרופה למשך 72 שעות. תרופות אנטיכולינרגיות אלו - תרופות נוגדות דיכאון, במקרים מתקדמים במיוחד, עוזרות להעלות במהירות את מצב הרוח של חולה בדיכאון כרוני.
Ipratropium bromide ("Atrovent") הוא מרחיב סימפונות. בשאיפה הוא כמעט אינו נספג בדם ואין לו השפעה מערכתית. בשל החסימה של קולטנים כולינרגיים של השרירים החלקים של הסמפונות, הוא מרחיב אותם. תרופות אנטיכולינרגיות אלו זמינות כפתרון משאף או תרסיס במינון מד ויעילים לאסטמה ו-COPD. תופעות הלוואי כוללות בחילות ויובש בפה.
טיוטרופיום ברומידים הם תרופות אנטיכולינרגיות הדומות בתכונות לאיפרטרופיום ברומיד. זמין כאבקה לאינהלציה. תכונה ייחודית של תרופה זו היא שהיא פועלת על קולטנים כולינרגיים במשך זמן רב יותר, ולכן היא יעילה יותר מאשר איפרטרופיום ברומיד. משמש ל-COPD.
Platifillin - אלקלואיד צולב. בניגוד לתרופות אנטיכולינרגיות אחרות, פלטיפילין מסוגל להרחיב את כלי הדם. בשל תכונה זו, יש ירידה קלה בלחץ הדם. התרופה מיוצרת בצורה של תמיסה ונרות פי הטבעת. הוא משמש לעוויתות בשרירים החלקים של איברים פנימיים, קוליק כבד וכליות, אסטמה של הסימפונות, כמו גם לכאבים הנגרמים על ידי עווית במהלך החמרה של כיב קיבה וכיב תריסריון. בתרגול עיניים, פלטיפילין משמש בצורה של טיפות עיניים להרחבת האישונים.
Pirenzepine - חוסם בעיקר את תאי הקיבה המשחררים היסטמין. על ידי הפחתת הפרשת היסטמין, שחרור חומצה הידרוכלורית מופחת. במינונים טיפוליים רגילים, לתרופה זו יש השפעה מועטהעל האישונים והתכווצויות הלב, לכן פירנזפין נלקח בעיקר דרך הפה לטיפול בכיב קיבה ותריסריון.
N-anticholinergics (חוסמי גנגליון)
מנגנון הפעולה הוא שתרופות אנטי-כולינרגיות מקבוצה זו חוסמות עצבנות סימפטית ופאראסימפתטית ברמת צמתים עצביים, מפחיתות את שחרור האדרנלין והנוראפינפרין ומונעות את עירור מרכז הנשימה והווזומוטורי. יתרה מכך, ככל שההשפעה של העצבות הסימפתטית או הפאראסימפטטית תהיה גדולה יותר, כך יתבטא השפעת החסימה.
לדוגמה, גודל האישונים מושפע יותר מעצבנות פארה-סימפתטית - ככלל, האישונים בדרך כלל מכווצים. במקרה זה, תרופות אנטיכולינרגיות ישפיעו על מערכת העצבים הפאראסימפתטית - כתוצאה מכך, האישונים יתרחבו. כמעט כל כלי הדם נמצאים תחת השפעת מערכת העצבים הסימפתטית - תרופות מבטלות את השפעתה ומרחיבות כלי דם ובכך מפחיתות לחץ.
לחסמי H-כולינרגיים יש אפקט מרחיבי סימפונות והם משמשים לעווית הסימפונות, מפחיתים את הטונוס של שלפוחית השתן, כך שניתן לרשום תרופות אנטי-כולינרגיות אלו לטיפול במתן שתן קשה. בנוסף, חומרים רפואיים אלו מפחיתים את הפרשת הבלוטות הפנימיות, ומאטים גם את הפריסטלטיקה של מערכת העיכול. בפרקטיקה הרפואית, נעשה שימוש בעיקר בהשפעה של ירידה בלחץ הדם שיש לתרופות האנטיכולינרגיות הללו. רשימת תופעות הלוואינרחב:
- צד של מערכת העיכול: יובש בפה ועצירות.
- מערכת הנשימה: שיעול, תחושה אפשרית של גירוי מקומי.
- מה-CCC: הפרעות קצב, דפיקות לב מובהקות. תסמינים אלו נדירים ומטופלים בקלות.
- השפעות אחרות: ירידה בחדות הראייה, התפתחות של גלאוקומה חריפה, בצקת.
התוויות נגד לשימוש בתרופות אנטיכולינרגיות
- רגישות מוגברת לנגזרות אטרופין ורכיבי תרופה אחרים.
- הריון (במיוחד שליש ראשון).
- הנקה.
- ילדות (התווית נגד יחסית).
- השימוש בתרופות בגלאוקומה עם סגירת זווית הוא התווית נגד לחלוטין, בחולים עם אי ספיקת כליות יש צורך לעקוב בקפידה אחר מצב הדם והשתן.
