Curare הוא הסוג היחיד של רעל חצים. חודר לגוף של בעל חיים, הרעל גורם לסטגנציה של שרירי השלד, והיצור מאבד את יכולת התנועה (הבשר של חיות כאלה מתאים למאכל, שכן הרעל נספג בצורה גרועה במערכת העיכול). התרופות הנפוצות ביותר הן tubocurarine chloride, ditilin, diplacin ותרופות אחרות המפורטות להלן. תרופות דמויות Curare שונות במנגנון ומשך הפעולה.
טיול להיסטוריה
בשנת 1856, הפיזיולוג הצרפתי המפורסם קלוד ברנרד קבע שהרעל חוסם את העברת העירור מהעצבים המוטוריים לשרירי השלד. ברוסיה, ללא קשר לקלוד ברנרד, אותן תוצאות הושגו על ידי הכימאי המשפטי והפרמקולוג הפופולרי E. V. Pelikan. התוצאה העיקרית של הפעולה של קטגוריה זו של תרופות פרמקולוגיות היא הרפיה של שרירי השלד. מסיבה זו, הם נקראים מרפי שרירים (מהיוונית myos - להירגע, ו lat.atio - ירידה) מהסוג ההיקפי של חשיפה. יש לציין כי לחומרים פרמצבטיים רבים יש את התכונה להפחית את פעילותם של שרירים מבניים, אשר להם השפעה רבה עלמערכת העצבים המרכזית (מרפי שרירים מרכזיים), כגון כדורי הרגעה.
מנגנון עבודה
לפי מנגנון הפעולה, יש לחלק תרופות דמויות Curare לסוגים:
- סוג השפעה אנטי-קוטב (תחרותי). הם מדכאים את פעולתם של קולטנים n-כולינרגיים של שרירי השלד ומונעים את עירורם על ידי אצטילכולין, מונעים את תחילת הדפולריזציה של סיב השריר. טובוקורארין, דיפלצין, מליקטין וכו' גורמים מיד להרפיה של סיבי השריר.
- אפקט דה-פולריזציה המפעיל דה-פולריזציה של קרום התא, התכווצות סיבי השריר.
- סוג פעולה מורכב המספק תוצאות אנטי-דיפולריזציה ודיפולריזציה (דיוקסוניום וכו'). מרפי שרירים מפעילים את הרפיית השרירים בסדר מסוים: שרירי הפנים, שרירי הגפיים, מיתרי הקול, הגוף, הסרעפת והבין צלעית.
Classification
לפי משך החשיפה, יש לחלק את מרפי השרירים ל-3 קטגוריות:
- חשיפה לטווח קצר (5-10 דקות) - דיתילין;
- משך בינוני (20-40 דקות) - טובוקורארין כלוריד, דיפלצין וכו';
- חשיפה ממושכת (60 דקות ועוד) - anatruxonium.
תרופות דמויות ריפוי כוללות את התרופות המפורטות למטה.
Tubocurarine chloride
משמש בהרדמה כמרפי שרירים (חומר מרגיעשרירים), בטראומטולוגיה בזמן מיקום מחדש (שילוב) של שברים והפחתת נקעים קשים, בפסיכיאטריה למניעת פציעות במהלך טיפול בעוויתות בחולים עם סכיזופרניה וכו'. מתבצעת זריקה לווריד.
השפעת החומר נוצרת עם הזמן, ככלל, הרפיית השרירים מתרחשת לאחר 60-120 שניות, וההשפעה המקסימלית מתחילה לאחר 4 דקות. מנה ממוצעת למבוגר היא 20 מ"ג, בעוד הרפיה נמשכת 20 דקות. ככלל, בניתוח הנמשך יותר משעתיים משתמשים ב-45 מ"ג מהחומר.
הכנס טובוקרארין כלוריד רק לאחר שהמטופל עובר להנשמה מלאכותית. במידת הצורך, הפסק את השפעת החומר, 2.5 מ"ג של פרוזרין (אנטגוניסט לתרופות דמויות Curare) ניתנים לאחר מתן תוך ורידי מראש של 1/2 מ"ג אטרופין. החדרת החומר תדרוש אמצעי זהירות, שכן הוא יכול לעורר דום נשימה. במידת הצורך, כדי להפחית את השפעות התרופה, שימו פרוזרין.
התוויות נגד:
- myasthenia gravis (אימפוטנציה שרירית);
- הפרעה מתבטאת בתפקוד מערכת השתן והאיברים של מערכת העיכול;
- זקנה.
Diplasin
להזריק לווריד (לאט - במשך 3 דקות) 150 מ"ג דיפלצין (7 מיליליטר של תמיסה של 2%), ממוצע של 2 מ"ג לק"ג משקל גוף. לפעולה הנמשכת שעתיים או יותר - 30 מיליליטר של תמיסה של 2%.
במידת הצורך, להפסיק את השפעת החומר, 2.5 מ"ג של פרוזרין (אנטי-פולריזציהחומר דמוי curare) לאחר מתן פרנטרלי מקדים של 1/2 מ"ג אטרופין. במינונים גדולים, יש עלייה קלה בלחץ הדם.
Pipecuronium bromide
עקב הקשר התחרותי עם קולטנים n-כולינרגיים, הוא חוסם את העברת האותות לשרירים. מעכבי אצטילכולין אסטראז נחשבים כתרופות נגד.
בניגוד למשככי שרירים משחררי קוטביות (לדוגמה, succinylcholine), אינו מפעיל חיבורי שרירים. לא מראה השפעה הורמונלית.
גם במינונים גבוהים פי כמה מהמינון האפקטיבי הנדרש לירידה של 90% בכיווץ השריר, הוא אינו מראה השפעות חסימת גנגליונים, m-אנטיכולינרגיות וסימפטומימטיות.
לפי מחקרים, עם הרדמה מאוזנת, המינונים האפקטיביים של pipecuronium bromide הנדרשים להפחתה של 50% ו-90% בכיווץ השרירים הם 0.04 מ"ג/ק"ג, בהתאמה.
מנה של 0.04 מ"ג/ק"ג מבטיחה 45 דקות של הרפיית שרירים במהלך טיפולים שונים.
ההשפעה המקסימלית של pipecuronium bromide תלויה בכמות התרופה הניתנת ומתחילה לאחר מספר דקות. התוצאה מתפתחת מהר יותר עם מנות שוות ל-0.7 מ"ג לק"ג. עלייה במינון לאחר מכן תקצר את הזמן הדרוש להשגת תוצאה ותגביר משמעותית את ההשפעה של pipecuronium bromide.
Ditilin
מוזרק ישירות לווריד. במהלך הליך האינטובציה (החדרת הצינור לקנה הנשימהליישום הנשמה מלאכותית) ולאסתניה בשרירים מוחלטת, ניתן תכשיר רפואי במינון של 2 מ"ג/ק"ג.
להרפיית שרירים ממושכת לאורך כל ההליך, אפשר לתת חומר רפואי במנות קטנות של 0.5-1.5 מ"ג/ק"ג. מינונים משניים של דיתילין מתפקדים למשך זמן ארוך יותר.
פרוזרין ויסודות אנטיכולינאסטראז אחרים אינם בשום אופן אנטגוניסטים (יסודות בעלי השפעה הפוכה) ביחס להשפעה המפרקת של דיתילין; להיפך, על ידי דיכוי הדינמיות של כולינסטראז, הם מתארכים ומגבירים את השפעתו.
במקרה של סיבוכים הנובעים משימוש בדיתילין (דיכוי נשימה ממושך) משתמשים במכשיר לתמיכה ובמידת הצורך מעבירים עירוי דם, תוך החדרת כולינסטראז באופן דומה. יש לקחת בחשבון שבמנות גדולות, דיתילין יכול לעורר חסימה אם לאחר אפקט דה-פולריזציה נוצרת תוצאה אנטי-דפולריזרית.
מסיבה זו, אם לאחר ההזרקה הסופית של דיתילין, הרפיית השרירים לא נעלמת במשך זמן רב (למשך חצי שעה) והנשימה אינה חוזרת במלואה, ניתנים פרוזרין או גלנטמין תוך ורידי לאחר ההקדמה המקדימה של אטרופין 0.6 מיליליטר של תמיסה של 0.1%.
ניתן להמשיך את רשימת החומרים לאורך זמן. הם משמשים רק במוסד מיוחד, תחת פיקוח קפדני של רופאים מוסמכים באמת, במינונים שנקבעו ובתמיכה של ציוד מיוחד. כל חריגה מהנורמהתוצאה חמורה שעלולה לעלות בחיי אדם.
