מחלת פון וילברנד היא הפרעת דימום חמורה. לרוב, המחלה מתפתחת עם השנים, ולכן הפתולוגיה מאובחנת בשלבי ההתפתחות המאוחרים יותר. המחלה מאופיינת באנומליה במבנה ובתפקוד של גורם von Willebrand vWF.
היסטוריה של הופעת המחלה
מחלת ווילברנד התגלתה ב-1926. בשלב זה, רופא פיני אחד הבחין בנטייה לדימומים מתחת לעור ולריריות אצל ילדה קטנה אחת ואחיותיה המתגוררות באיי אלנד. הילד נבדק לראשונה בגיל חמש. היא מתה לאחר הווסת הרביעית שלה בגיל שלוש עשרה.
הרופא הבחין בין המופיליה למחלה חדשה, והעניק לה את השם "פסאודוהמופיליה".
מהו פון ווילברנד
מחלת פון וילברנד היא אנומליה של גורם פון וילברנד. זהו חלבון פלזמה גדול המעורב בעצירת דימום, הפעלת טסיות דם וייצוב הגורם השמיני של קרישת הדם. גורם הדם מסנתז תאי אנדותל כלי דם, בשהגורם מצטבר בצורה של גופות וייבל-פאלדי. Willebrand גם מסנתז מג-קריוצינים, גרגירי אלפא של טסיות דם. הראשונים הם תאי האם של טסיות הדם במח העצם האדום.
כאשר הוא נכנס לדם, פון ווילברנד מבוקע על ידי מטאלופרוטאז ומולקולות חדשות וקטנות יותר מופיעות ממולקולה ענקית.
Von Willebrand factor הוא אחד החלבונים הבודדים הנושאים אגלוטינוגנים מקבוצת AB0. סוג הדם הוא זה שאחראי לרמת הגורם. לאנשים עם הקבוצה הראשונה יש הכי פחות מהם, ולאנשים עם הקבוצה הרביעית יש הכי הרבה.
מה תפקידו של הגורם
הגורם פועל כמייצב לגלובולין אנטי-המופילי, ומגן עליו מפני השבתה על ידי פרוטאזות. Willebrand גם ממקם גלובולין אנטי-המופילי באתר של דימום והיווצרות פקקת. הוא מספק דימום ראשוני - הדבקת טסיות דם יחד, וגם אוטם את דפנות כלי הדם.
כמה נפוץ
מחלת וילברנד שכיחה למדי. כאחוז אחד מאוכלוסיית העולם סובל מהפתולוגיה, אך ביטויים קליניים מתרחשים באדם אחד מתוך ארבעים אלף, ודימום מסכן חיים נדיר, כשני אנשים למיליון.
סיבות להתרחשות
מחלת פון וילברנד מתרחשת עקב אובדן פעילות הפקטורים בדם. כתוצאה מכך, קיים חוסר בחלבון האחראי על קרישת הדם. ייתכן שהסיבה לכך היא מוטציה בגן האחראי לסינתזת חלבון.וילברנד. כמו כן, פתולוגיה עלולה להתרחש מהסיבות הבאות:
- היפותירואידיזם.
- Nephroblastoma.
- דיספלסיה סטרומלית.
- דיספלסיה של רקמות חיבור.
- ראומטיזם.
- סוגים שונים של גידולים.
המחלה עוברת לרוב בתורשה באופן אוטוזומלי דומיננטי, והפתולוגיה קלה בדור הבא.
סוגי מחלות
מחלת ווילברנד בילדים ומבוגרים מחולקת לנרכשת ומולדת. האחרון נגרם על ידי מוטציה בגנים האחראים על ויסות הסינתזה והתפקוד של גורם פון וילברנד, האינטראקציה שלו עם טסיות דם, אנדותל והגורם השמיני. פתולוגיה שכיחה באותה מידה בקרב גברים ונשים.
כיום ידועים יותר משלוש מאות סוגים של מוטציות של הכרומוזום השנים-עשר, שבו מקודדת מולקולת vWF. אופי השינויים הללו קובע את סוג מחלת פון וילברנד.
עם סוג תורשה אוטוזומלי דומיננטי, הביטויים הקליניים של הפתולוגיה הם קלים, אך בכל הדורות. בסוג האוטוזומלי רצסיבי הפתולוגיה מתבטאת רק בצורה ההומוזיגוטית ומאופיינת בדימום חמור.
סיווג פתולוגיה
ישנם שלושה סוגים של מחלת דם פון וילברנד, הנבדלים זה מזה בדרגת אי ספיקה של הגורם השמיני.
בסוג הראשון, יש כמות קטנה של אי ספיקה של הגורם השמיני. בצורה זו, המודל המבני אינו משתנה. מבחינה קלינית, הסוג הראשון מתבטא בדימום קטן. בדרך כלל החולים לאלשייך אותם לסוג זה של מחלה.
בסוג השני, ההפרות בולטות יותר. כאן, היווצרות של אנלוגים מולטימריים של מבנה גורם הקרישה הוא ציין. חבורות קטנות מופיעות על העור. עם התקדמות המחלה נצפית הידרדרות חדה במצב החולה.
הסוג השלישי נחשב לקשה ביותר. גורם פון וילברנד נעדר לחלוטין בבדיקת דם.
לסוג השני יש כמה תת-סוגים:
- 2A. זה מופיע בכעשרה אחוז מהאנשים הסובלים ממחלת דם. עם סוג זה, פונקציית vWF מופחתת בטסיות הדם, יש הפרה של הסינתזה של קומפלקסים מקרומולקולריים, המחשוף שלהם מואץ.
- 2B. ספירת הטסיות הולכת ופוחתת.
- 2 מיליון. מבחינה מבנית, vWF עשוי להיות תקין, אבל הזיקה לאנדותל ולטסיות דם מופחתת.
- 2N. הזיקה של vWF לגורם השמיני מופחתת. סוג זה של מחלת פון וילברנד דומה בתסמינים להמופיליה.
הסוגים המאובחנים הנפוצים ביותר הם 2A ו-2B. מינים אחרים נדירים. הסוג האחרון של פתולוגיה נחקר מעט.
סוג נרכש של מחלת פון וילברנד מאובחן באחוז אחד מכלל מקרי המחלה. לרוב, פתולוגיה היא תוצאה של מחלות אחרות, כגון:
- לימפומות;
- מחלת ולדנסטרום;
- לוקמיה חריפה;
- גמופתיה קלונלית;
- טרשת עורקים;
- פגמי לב;
- תסמונת היידה;
- פתולוגיות אוטואימוניות;
- וסקוליטיס וכו'
כמו כן, המחלה יכולה להתרחש עקב נטילת תרופות מסוימות.תרופות כגון חומצה ולפרואית, הקודזה, ציפרלקס.
ביטויים קליניים
התסמין העיקרי של מחלת פון וילברנד הוא דימום. חומרתם תלויה במידת הביטוי של הפתולוגיה. ספציפיים כוללים דימום מהריריות של הפה, החניכיים, האף והאיברים הפנימיים. הפעולה גורמת גם לדימום חמור. הישנות עלולות להתרחש בתקופה שלאחר הניתוח.
יש להקפיד על רופאים במהלך הלידה, שכן הסיכון למוות של אישה עולה, אם כי מקרים כאלה מתוארים מעט. ברוב המקרים להריון יש השפעה חיובית על המחלה.
תסמיני מחלת פון וילברנד מתבטאים בסוגים שונים של דימומים. הנפוץ ביותר לראות:
- דימום מהאף;
- דימום לאחר עקירת שן;
- לפציעות, פציעות;
- דימום וסת כבד;
- שטפי דם קטנים על העור;
- hematuria;
- דימום GI.
במקרים קלים, חולים בדרך כלל מתעלמים מדימום מוגזם, דבר המצביע על נטייה משפחתית נורמלית לדימום.
לפעמים מתעוררים סיבוכים בפתולוגיה: הם תלויים בחומרת המחלה ויכולים לבוא לידי ביטוי בפטקיות, חבורות, המטומות. הסכנה נגרמת על ידי hemarthrosis, דימום LC. במקרים המתקדמים ביותר יש צורך באשפוז. עם דימום גינקולוגי חמור, כאשר אין תוצאה מטיפול שמרני, הוצאת הרחם מתבצעת עםנספחים.
מה יכול להעיד על פתולוגיה
התסמינים הבאים עשויים להצביע על נוכחות של פתולוגיה:
- דימומים מהאף שבהם יותר מפעמיים הדימום לא נפסק תוך עשר דקות עם טמפונדה.
- פצעים קטנים, שריטות, שפשופים מדממים.
- דימום חוזר מאיברים פנימיים.
- דימומים תת עוריים שלא נעלמים תוך שבוע.
- דימומים ממושכים מהריריות.
- הופעה של צואה בצבע כהה או עם קרישי דם, שבהם אין טחורים, כיב פפטי של מערכת העיכול.
- דימום הנובע ממניפולציות על איברי חלל הפה, האף-לוע ומערכות אחרות.
- מחזור בשפע ללא פתולוגיות של מערכת הרבייה. אי סדירות במחזור החודשי.
- סוגים אחרים של דימומים שאינם קשורים לפתולוגיות אחרות.
הביטוי הקלאסי של המחלה הוא מערכתי. שטפי דם מתרחשים באותם מקומות שבהם יש כלי פגום. גם כאשר מושגת דינמיקה חיובית, אי אפשר לדבר על התאוששות מלאה.
שיטות אבחון
אבחון של מחלת פון וילברנד קשה מכיוון שהיא יכולה להיות כמעט אסימפטומטית. קשה למטופלים להבחין בהתבטאותו, שכן דימום גורם לתחושת עצמו לעיתים רחוקות מאוד. במצב חמור, כמו גם ההגדרה של מחלת פון וילברנד בילדים, זה הרבה יותר קל, מכיוון שלחולים יש חזקות ותכופותדימום, שטפי דם עלולים להתרחש באיברים הפנימיים.
כדי לאבחן במדויק, עליך לפנות לרופא. הוא יאסוף אנמנזה, וגם יקבע בדיקות. במהלך תקשורת עם מומחה תמיד מתברר שהפתולוגיה הזו תורשתית.
שיטות אבחון מעבדתיות יכולות לקבוע במדויק אם למטופל יש את זה ואיזה סוג של הפרעת פקטור פון וילברנד קיים.
כדי לזהות פתולוגיה, מתבצעים סוגי הבדיקות הבאים:
- קבע את משך הדימום בהתאם לשינוי הקיסוס של Shitikova.
- הפעילות של הגורם השמיני נחקרת.
- הפעילות של אנטיגן FB נקבעת.
- פעילות Ristocetin-cofactor קבועה.
- ניתוח מרובה משתנים מתבצע.
אם יש חריגות מהנורמה בתוצאות הבדיקה, אז זה מצביע על נוכחות של פתולוגיה.
כאשר מראיינים מטופלים, הרופאים שמים לב לנתונים הבאים:
- האם היו מקרי מחלה במשפחה, קרובי משפחה.
- האם הייתה נטייה לדימום במהלך החיים.
בתנאי מעבדה במרווח של חודשיים מתבצעת קביעת הפעילות של גורם פון וילברנד. מטופלים מראים סוגים שונים של פגמים.
בנוסף למבחנים שלעיל, יש צורך במבחנים. רופאים רושמים:
- ספירת דם מלאה. הוא מציג ירידה במספר הטסיות וההמוגלובין.
- זמן דימום מוגבר לפי לי-וויט, דיוק. נראה בסוג 2A, 2B ו-2M.
- שמיניהגורם הוא תקין או שיש סטייה קלה בצורה של ירידה.
- תפקודו של גורם פון וילברנד נקבע בצורה של היכולת להיצמד לקומפלקסים של גליקופרוטאין פעילים.
- ניתח את יכולת הקישור של גורם פון וילברנד והגורם השמיני.
- מוטציות מזוהות באבחון סב-לידתי.
כמו שיטות נוספות לבדיקה, ביוכימיה של הדם, בדיקות כליות, חלבון C-reactive, ESR נקבעות. אינדקס הפרותרומבין, INR, פיברינוגן, זמן טרומבין, אנטי-תרומבין, חלבון C, זמן דימום, זמן קרישת דם, קומפלקסים מסיסים של פיברין-מונומר.
טיפול
צורות קלות של מחלת פון ווילברנד אינן מצריכות טיפול. במקרים אחרים, יש צורך להעלות את רמת הגורם פון וילברנד. ניתן לעשות זאת על ידי הפעלת vWF אנדוגני ייעודי או על ידי אספקה חיצונית.
Desmopressin משמש לטיפול. זהו אנלוגי סינתטי של ההורמון האנטי-דיורטי המשחרר vWF מדפנות כלי הדם. התרופה ניתנת בשיעור של 0.3 מ"ג / ק"ג IV, s / c, עם מרווח של שעה עד שעתיים. יתכן מתן תוך-אף של 150 מק"ג בכל מעבר אף (המינון המדויק מחושב לפי משקל המטופל). החדרת וזופרסין מגבירה את רמת הפקטור vWF פי 4.
השפעת הטיפול בכל סוג של פתולוגיה היא אינדיבידואלית. היעילות הגבוהה ביותר נצפתה בפתולוגיה מהסוג הראשון. בטיפול ב-2A ו-2M ההשפעה נמוכה ועם 2B היא מפחיתה את מספר הטסיות, עקבעבור תרופה סינתטית אסורה. עם הסוג השלישי של המחלה, הטיפול אינו מוצלח.
לפי הסטנדרטים שלו, מחלת פון וילברנד מטופלת באמצעות Hemate P או תרופות דומות.
תרופות אנטי-פיברינוליטיות בצורת חומצה טרקסנואית נרשמים בשיעור של 25 מ"ג/ק"ג כל שמונה שעות עבור שטפי דם קטנים בקרומים הריריים, דימום באף ודימום וסת.
לטיפול במחלה מומלצים עירוי תרומבורכז עם ירידה במספר הטסיות. אם יש אובדן דם גדול במהלך הווסת, אזי נקבעים אמצעי מניעה הורמונליים. כדי לעצור דימום קל, משתמשים ב-Etamzilat.
אנשים רבים חושבים שעל ידי התבוננות בתמונה של מחלת פון וילברנד, אתה יכול לקבוע מחלה זו, אבל זה לא כך. כדי לקבוע במדויק את האבחנה, יש צורך לעבור בדיקות, לעבור בדיקה רפואית. כאשר האבחנה מאושרת, הטבע התורשתי שלה, זה כמעט בלתי אפשרי לרפא את המחלה. הטיפול נועד להקל על התסמינים ולמנוע השלכות מסוכנות. המטרה העיקרית של הטיפול היא לעצור דימום. ניתן להשתמש בשיטות שונות לשם כך: מריחת חוסמי עורקים, תחבושות, מריחות המוסטטיות, דבק, שימוש בתרופות, שיטות ניתוחיות.
אמצעי מניעה לפתולוגיה זו מכוונים רק למניעת מצבים שעלולים להוביל לדימום. כמו כן, אתה לא יכול לעשות הזרקות, לבצע התערבויות שיניים ללא הכנה מוקדמת לקראת הקרובנוהל.
