מחלת קושינג היא מחלה של המערכת האנדוקרינית המתפתחת כתוצאה מפגיעה במערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח וייצור מוגבר של ההורמון ACTH על ידי קליפת יותרת הכליה. פתולוגיה זו מאופיינת בריבוי סימפטומים. לרוב, המחלה מתפתחת אצל נשים. השמנת יתר, יתר לחץ דם עורקי, סוכרת וביטויים ספציפיים רבים אחרים מאובחנים בחולים הסובלים ממחלת Itsenko-Cushing.
כדי לאשר את ההנחה של מחלה זו, החולה יצטרך לעבור סדרה של בדיקות דם ביוכימיות, בדיקות הורמונים, צילומי רנטגן של עמוד השדרה והחזה, CT של בלוטת יותרת המוח ובלוטת יותרת הכליה. הפתולוגיה מטופלת באמצעות תרופות, הקרנות וניתוחים.
מהי המחלה הזו
ברפואה, ישנם שני מושגים: מחלה ותסמונת Itsenko-Cushing. במקרה השני, אנחנו מדברים על הביטויים העיקריים של hypercortisolism. ולמחלה, ולתסמונת איטנקו-קושינג יש את אותו תסמיני תסמינים, אך יחד עם זאת יש להם אופי שונה של מקור.
התפתחות התסמונת מבוססת על ייצור מוגבר של ההורמון האנושי - גלוקוקורטיקוסטרואיד, הנגרם מגידולים היפרפלסטיים של קליפת האדרנל. בעיקרון, כישלון כזה בעבודה של המערכת האנדוקרינית מתרחש עקב קורטיקוסטרומה גוברת, גלוקוסטרומה, אדנוקרצינומה. הגורם לתסמונת Itsengo-Cushing יכול להיות גם היפרקורטיזוליזם, הנגרם על ידי שימוש ארוך טווח בסטרואידים סינתטיים. במקרים נדירים, התנאים המוקדמים להתפתחות פתולוגיה זו הם גידולים סרטניים של השחלה, הריאות, הלבלב, המעיים ובלוטת התריס. על רקע תהליכים ממאירים אלו, מתפתחת תסמונת ACTH חוץ רחמית עם ביטויים קליניים דומים.
בניגוד לתסמונת, מחלת קושינג מקורה ברמת מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח, ובלוטות יותרת הכליה ובלוטות אחרות של המערכת האנדוקרינית מעורבות בתהליך הפתולוגי בשלבים המאוחרים יותר. המחלה מופיעה במין הבהיר יותר פי כמה מאשר אצל גברים, בעוד שלרוב המחלה פוגעת בנשים בגיל הפוריות. מהלך המחלה מאופיין בהפרעות נוירואנדוקריניות קשות, לרבות הפרעות מטבוליות, תסמינים נוירולוגיים, תקלות במערכת הלב וכלי הדם, מערכת העיכול וההפרשה.
גורמים מעוררים
הגורמים למחלת קושינג נעוצים בנוכחות אדנומה של יותרת המוח המייצרתכמות מופרזת של הורמון אדרנוקורטיקוטרופי. במקרה של נגע גידולי של בלוטה זו של המוח, לחולים יש אדנוקרצינומה, מיקרו-או מקרואדנומה. לעתים קרובות, התרחשותם של ניאופלזמות אלה קשורה להשלכות של זיהומים בעבר ונזק למערכת העצבים המרכזית (דלקת מוח, ארכנואידיטיס, דלקת קרום המוח), טראומה קרניו-מוחית ושיכרון. בפרקטיקה הרפואית, היו מקרים בהם מחלת קושינג בנשים התפתחה על רקע הפרעות הורמונליות שנגרמו מהריון, לידה, גיל המעבר.
פתוגנזה
מנגנון התפתחות הפתולוגיה של Itsenko-Cushing הוא הפרה של מערכת היחסים ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל, שכתוצאה מכך נוצר יותר מדי ACT של ההורמון. בתורו, הסינתזה המוגברת של חומר זה משמשת הסבר לשורה שלמה של תגובות של יותרת הכליה והחוץ לאדרנל בגוף:
- בבלוטות יותרת הכליה עולה הסינתזה של גלוקוקורטיקואידים והורמונים זכריים, בעוד שהפרשת מינרלוקורטיקואידים פוחתת.
- כמות מוגזמת של גלוקוקורטיקואידים משפיעה לרעה על חילוף החומרים של חלבון-פחמימות, מה שמוביל לניוון רקמת חיבור, היפרגליקמיה ועמידות לאינסולין, לפני התפתחות סוכרת הורמונלית.
- מטבוליזם שגוי של שומן הוא מצב חיובי להתפתחות השמנת יתר.
- היפוקלמיה ולחץ דם גבוה הם תוצאה של פעילות מינרלים-קונטיקואידים מופחתת.
- ההשפעה הקטבולית של הורמונים על רקמת העצם מונעת ספיגה מלאה של סידן פנימהמערכת העיכול, כך מתפתחת אוסטאופורוזיס.
- ייצור מוגבר של אנדרוגנים (הורמונים זכריים) גורם לתפקוד לקוי של השחלות ולשיבוש מערכת הרבייה הנשית.
דרגות חומרה
ישנן מספר צורות של המהלך הקליני של מחלת Itsenko-Cushing. למחלה שלוש דרגות חומרה:
- קל. המחלה מלווה בתסמינים קלים: ניתן לשמר את המחזור החודשי, וסימני אוסטיאופורוזיס יכולים להיעדר לחלוטין.
- ממוצע. כמעט בלתי אפשרי לבלבל בין תסמינים של מחלת קושינג לבין ביטויים של מחלות אחרות, אך בשלב זה המחלה אינה מתקדמת, מצבו הכללי של החולה נותר משביע רצון.
- כבד. צורה זו של פתולוגיה מאופיינת בהתפתחות של ניוון שרירים, היפוקלמיה, יתר לחץ דם עורקי, הפרעות נפשיות.
מהלך המחלה נבדל גם בקצב העלייה של השינויים הפתולוגיים - נבדלת צורה פרוגרסיבית ועגומה של המחלה. במקרה הראשון, המחלה מתפתחת במשך 6-12 חודשים. השינויים המתרחשים עם המטופל אינם נעלמים מעיני אחרים. עם מהלך עגום, סימני המחלה נוצרים בשלבים, לאורך 3-10 שנים.
איך המראה משתנה
זיהוי התסמינים של מחלת Itsenko-Cushing לא יהיה קשה אפילו למי שרחוק מהרפואה. כדי לעשות זאת, אתה צריך לדעת אילו הפרעות מתרחשות במחלה זו וכיצד המראה של אדם עם מחלה זו משתנה יחד איתם.
מטופלים,הסובלים מהמחלה נבדלים על ידי מה שמכונה מראה קושינגואיד, המתאפיין ב:
- תצהיר ספציפי של רקמת שומן באזורים טיפוסיים - על הפנים, הכתפיים, הצוואר, החזה, הגב, הבטן;
- ככל שהמחלה מתקדמת, הפנים הופכות לצורת ירח;
- גבנון שומני נוצר באזור חוליות הצוואר ה-VI-VII;
- החזה והבטן גדלים בנפח, והגפיים נשארות דקות יחסית;
- העור יכול להתקלף, להתייבש, ודוגמת שיש-סגול בולטת תהיה מורגשת עליו;
- סימני מתיחה ודימומים תת עוריים נצפים באזור בלוטות החלב, הכתפיים והבטן התחתונה;
- חולים עם מחלת קושינג סובלים לעתים קרובות מאקנה ופרונקולוזיס.
סימנים ותסמינים אחרים
בנשים עם תסמונת Itsenko-Cushing, המחזור החודשי נכשל, במקרים מסוימים הווסת נעלמת לחלוטין. בנוסף, אי אפשר שלא לשים לב לצמיחת שיער גברית לא טיפוסית מוגזמת - תופעה זו ברפואה נקראת "הירסוטיזם". אנחנו מדברים על שיער פנים, צוואר, סנטר, רקות, בטן, חזה ונשירת שיער אינטנסיבית על הראש.
אצל גברים הסובלים ממחלת קושינג, להיפך, שיער נושר על הגוף, צמיחת זיפים על הפנים נעצרת. עם הזמן, אצל מטופלים, ללא קשר למין, החשק המיני יורד, החשק המיני אובד. אם המחלה תקפה בילדות,סביר להניח שההתפתחות והגדילה המינית יעוכבו עקב ירידה בהפרשת ההורמון הגונדוטרופי.
עקב ספיגה חוזרת של סידן והתפתחות אוסטאופורוזיס, נוצר עיוות עצם, יתכנו שברים וכאבי מפרקים. עם הזמן, טכיקרדיה, קרדיופתיה ואי ספיקת לב כרונית מתווספות ליתר לחץ דם עורקי. מטופלים בקטגוריה זו נוטים יותר לסבול מברונכיטיס, דלקת ריאות ושחפת.
אי אפשר להתעלם מהפגיעה במערכת העיכול בהתפתחות תסמונת Itsenko-Cushing. מטופלים מתלוננים לעתים קרובות על צרבת מוגברת, כאב באזור האפיגסטרי הנגרם על ידי כיב פפטי "סטרואידי" ודימום בתוך מערכת העיכול. לא נשללות הפרעות אפשריות בתפקוד הכליות, נגעים בדרכי השתן עד אורמיה.
בעיות נוירולוגיות
התקדמות הפתולוגיה של Itsenko-Cushing מאיימת על החולה בהתפתחות של כאב, תסמונות אמיוטרופיות, גזע-מוחי ותסמונות פירמידליות. אבל אם הכאב והתסמונות האמיוטרופיות ניתנות לשליטה בתרופות, אז לא ניתן להכיל את השינויים הנגרמים על ידי התסמונות הגזע-מוחי והפירמידלי, הם בלתי הפיכים. מטופלים עלולים לחוות אטקסיה, ניסטגמוס ורפלקסים חריגים המערבים את עצבי הפנים וההיפוגלוס.
במחלת Itsenko-Cushing, הפרעות פסיכו-רגשיות מתרחשות לעתים קרובות על בסיס תסמונות נוירסטניות, דיכאוניות, אסתנו-אדינמיות ואפילפטיות. תופעה טבעית לחלוטין היא הידרדרות הזיכרון והאינטליגנציה, עייפות, ירידה באמפליטודהתנודות רגשיות. לחלק מהמטופלים יש מחשבות אובדניות אובססיביות.
מחלת קושינג בכלבים
מעניין שמחלה זו מאובחנת אצל ארבע רגליים באותה תדירות כמו אצל בני אדם. הגורם למחלה הוא השפעה דומה של קורטיזול על העבודה של האורגניזם כולו. בבעל חיים עם תסמונת Itsenko-Cushing, מערכת החיסון, מערכות העצבים והגניטורינאריות נפגעות, הלב סובל, מצב רקמת החיבור והאיברים הפנימיים מחמיר. המחלה כמעט אף פעם לא מתפתחת במהירות, ולכן לבעלי חיות מחמד יש מספיק זמן וסיכויים טובים לעזור לבעל החיים ולהאריך את חייה. התסמינים הבאים צריכים להתריע:
- צמא מוגבר;
- השתנה תכופה;
- תיאבון מוגזם;
- הידרדרות במצב המעיל, הופעת קרחות סימטריות.
אתה יכול גם לראות סימנים אחרים של מחלת קושינג. אצל כלבים, יחד עם דחף מוגבר למתן שתן, מופיעה בריחת שתן. חיית המחמד עולה במשקל עודף, ומרבצי שומן ממוקמים בעיקר בצוואר, בבטן ובחזה. עם הזמן, שרירים מוחלשים אינם מסוגלים להחזיק בטן מוגדלת, מה שגורם לה לצנוח. הכלב הופך לבלתי פעיל, רדום, מנומנם, התנהגות אולי לא מאוזנת. אם הגורם למחלה היה אדנומה של יותרת המוח, יש הפרות של קואורדינציה.
בדיקה ואבחון
כדי להתחיל טיפול, לא מספיק רק להתלונן על המטופל ולפנות לרופא. לבימוייידרשו אבחון, התייעצות של אנדוקרינולוג, נוירופתולוג, גסטרואנטרולוג, קרדיולוג וגינקולוג.
המומחים בטיעוניהם מסתמכים על תוצאות בדיקות דם ביוכימיות - מספר אינדיקטורים עוברים שינויים אופייניים במחלת קושינג. האבחון מאפשר לנו להסיק שיש תכולה מוגברת של כולסטרול, כלור ונתרן בדם. בחולים עם מחלה זו, רמת הסוכר בדם ובשתן עולה משמעותית על הנורמה, מה שמעיד על התפתחות סוכרת "סטרואידית" אופיינית.
בדיקת דם חובה להורמונים, המאפשרת לזהות ריכוז של קורטיזול, הורמון אדרנוקורטיקוטרופי, רנין. תכולת הקורטיזול נלקחת בחשבון גם בשתן של המטופל.
בנוסף לשיטות מחקר במעבדה, על המטופל לעבור:
- צילום רנטגן של הגולגולת. תשומת לב מיוחדת מוקדשת לחקר האוכף הטורקי - מיקומה של בלוטת יותרת המוח. ניתן לראות מקרואדנומה בצילום רנטגן.
- צילום רנטגן של עמוד השדרה. בוצע כדי לזהות סימנים של אוסטיאופורוזיס.
- CT ו-MRI של המוח עם החדרת גדוליניום (חומר ניגוד). במהלך הליכי אבחון, מאקרו ומיקרואדנומות מתגלות.
- אולטרסאונד של בלוטות יותרת הכליה. במחלת קושינג מאובחנת היפרפלזיה של איברים דו-צדדיים. יחד עם זאת, עלייה בבלוטת יותרת הכליה בצד אחד בלבד נחשבת לעתים קרובות כהיווצרות של גלוקוסטרומה.
טיפול וניתוח
מאז שמחלת Itsenko-Cushing מתפתחת על רקע הפרשת ACTH הפרעה, טיפולמרמז על חיסול הפרעות אנדוקריניות ושיקום תהליכים מטבוליים. התוכנית הטיפולית כוללת שימוש בתרופות, טיפול בקרינה של אזור ההיפותלמוס-יותרת המוח. במקרים חמורים, אפשרות הטיפול היעילה ביותר היא ניתוח או שילוב של טיפולים.
תרופות ניתנות לחולים רק בשלבים המוקדמים של המחלה. חסימה של תפקודי יותרת המוח היא מטרת ביניים של חשיפה לתרופות. כדי להשיג זאת, תרופות כמו Reserpine, Bromocriptine נקבעות - הן מדכאות באופן פעיל את הפרשת ACTH. בנוסף להורמונים הפועלים באופן מרכזי, ניתן להשתמש בחוסמי סינתזה של סטרואידים באדרנל בטיפול במחלת Itsenko-Cushing. טיפול סימפטומטי הוא חובה, מתקן את חילוף החומרים של חלבונים, מינרלים, פחמימות ואלקטרוליטים.
טיפול בקרינה ניתן לעתים קרובות למטופלים שאין להם עדות רנטגן לגידול יותרת המוח. אחת משיטות הטיפול היא השתלת איזוטופים רדיואקטיביים לתוך בלוטת יותרת המוח. מספר חודשים לאחר הטיפול מתחילה תקופת הפוגה, המלווה בירידה במשקל הגוף, לחץ הדם, התייצבות המחזור החודשי, עיכוב התהליך הפתולוגי ופגיעה ברקמות העצם והשריר. הקרנה של בלוטת יותרת המוח משולבת לעיתים קרובות עם הסרה חד צדדית של בלוטת יותרת הכליה (כריתת יותרת הכליה).
במחלת קושינג הקשה, הטיפול הוא הסרה של בלוטות יותרת הכליה משני הצדדים(כריתת יותרת הכליה הדו-צדדית), הדורשת עוד יותר טיפול חלופי לכל החיים בגלוקוקורטיקוסטרואידים ומינרלוקורטיקואידים.
אם הגורם למחלה הוא גידול שפיר של יותרת המוח, מבוצעת הסרה אנדוסקופית טרנס-נאסלית או טרנסגולתית של האדנומה. במקרים מסוימים, הניתוח לכריתת החלק הפגוע של בלוטת יותרת המוח מתבצע בדרך הטרנסספנואידית. לאחר הסרת האדנומה, הפוגה מתרחשת ברוב המקרים, אך כאחד מכל חמישה חולים חוזרים.
מהי התחזית
קביעת סיכויי ההחלמה של אדם עם מחלת קושינג אינה קלה. תוצאת המחלה תלויה בחומרת המחלה, בגיל החולה. עם טיפול בזמן של פתולוגיה בשלב מוקדם בחולים צעירים, החלמה מלאה אינה נכללת. בעוד שהמהלך הארוך של מחלת קושינג מוביל לשינויים מתמשכים ברקמת העצם, מערכות הלב וכלי הדם והגניטורינאריות, משפיע לרעה על יכולת העבודה ומחמיר את הפרוגנוזה, גם אם הגורם הבסיסי מתבטל לאחר מכן. צורות מתקדמות של מחלה זו מסתיימות במוות עקב תוספת של זיהומים, סיבוכי ספיגה והתפתחות של אי ספיקת כליות.
מטופלים עם פתולוגיה של Itsenko-Cushing צריכים להיבדק באופן קבוע על ידי אנדוקרינולוג, קרדיולוג, נוירולוג, גינקולוג. על מנת למנוע את התקדמות המחלה, חשוב להימנע מלחץ פיזי ופסיכו-רגשי מוגזם, לטפל במחלות זיהומיות, שיכרון, ולאלאפשר סיבוכים. עם אבחון כזה, פעילות עבודה במשמרות לילה אינה נכללת לחלוטין.
