בילירובין, או פיגמנט מרה, הוא חומר שנוצר כתוצאה מפירוק ההמוגלובין בתאי הכבד. בדרך כלל, הריכוז שלו הוא בטווח של 3.4-22.2 מיקרומול לליטר. יחד עם זאת, בילירובין לא מצומד הוא 96, וישיר - רק 4 אחוזים. עלייה בריכוזו מתרחשת כתוצאה מהרס תאי כבד, פירוק מוגבר של המוגלובין וכשל ביציאת המרה מהכבד. אצל אנשים מסוימים, רמות גבוהות של בילירובין נגרמות על ידי גורמים תורשתיים.
מידע כללי
בתאי הכבד והטחול, במהלך פיצול התאים האדומים (אריתרוציטים), משתחרר אחד מיסודות הדם - המוגלובין, שהופך עוד יותר לבילירובין. באדם בוגר מייצרים כ-250-350 מ ג ליום. בתחילה, בילירובין נוצר בפלזמה בצורה לא מצומדת הקשורה לאלבומין (עקיף, חופשיבילירובין).
הוא לא יכול לעבור את מחסום הכליות. בכבד, הבילירובין מועבר מאלבומין אל פני השטח הסינוסואידים של תאי הפרנכימה של האיבר, כלומר, הפטוציטים. בהם עובר בילירובין עקיף תגובות כימיות והופך לבילירובין מצומד, החודר לכיס המרה או למעיים, שם הוא הופך לאורובילינוגן. חלק אחד מחומר זה נספג במעי הדק וחודר שוב לכבד ומתחמצן שם. בילירובין מרה הופך לסטרקובילינוגן במעי הגס. בחלק התחתון של המעי הזה הוא מתחמצן והופך לחום ומתעלף בצואה. חלק קטן נספג בדם, ואז לתוך הכליות ומופרש בשתן. בילירובין חופשי חודר לשתן אם תכולתו המוגברת בסרום הדם עולה בקנה אחד עם הפרה של החדירות של הממברנה הגלומרולרית.
בילירובין לא מצומד: מבנה, תכונות כימיות
בצורתו הטהורה, זהו חומר גבישי שצבעו אדום-חום או צהוב-כתום, בלתי מסיס במים, שצורתם הגבישים מעוינים-פריזמטיים. בדרך אחרת, הוא נקרא גם בילירובין עקיף או סופרהפטי, אשר מצומד על ידי אנזימי כבד לפני הפרשה. לפני ההובלה, שמתבצעת באמצעות פלזמה, הוא נקשר לרוב לאלבומין.
בצורה זו, הוא מועבר לחלבונים אחרים. בתנאים רגילים, הקשר בין בילירובין לחלבון חזק מאוד. עם זאת, חומצות שומן, יוני מימן ועודתרופות יכולות להתחרות עם בילירובין על קשירת חלבון. בילירובין טרום-כבדי, בשל תכונותיו, אינו מסונן בגלומרולי של הכליות ואינו נמצא בדרך כלל בשתן. מבנה הטרנס-צורה של בילירובין לא מצומד מוצג במאמר.
Diagnosis
מתבצעת בדיקת דם כדי לזהות את ההשפעה השלילית של רמות מוגברות של בילירובין על הכבד.
בדיקת דם קובעת את כמות הבילירובין הישיר, העקיף והסך הכל. המונחים "ישיר" ו"עקיף" נכנסו לשימוש בגלל התגובות שבאמצעותן הם מתגלים. כדי לזהות בילירובין מצומד, מתבצעת תגובת ארליך. הפיגמנט הקיים בדם מגיב עם המגיב, וכדי לקבוע את הפנוי יש צורך במספר פעולות, מכיוון שהוא אינו מסיס במים.
בילירובין לא מצומד הוא ההבדל בין פיגמנט כולל לפיגמנט קשור.
קביעת בילירובין בשתן היא גם בעלת ערך אבחוני רב והיא אחת הבדיקות הרגישות והספציפיות ביותר. ברפואה המעשית, צהבת מסוג מסוים בצורתה הטהורה היא די נדירה, לרוב שילוב של סוגים שונים. לכן, בעת אבחון הפטיטיס, יש לקחת בחשבון נקודה זו. לדוגמה, עם צהבת המוליטית, שבה רמת הבילירובין העקיפה עולה, נפגעים איברים שונים, כולל הכבד. במקרה זה, לחולה יש סימנים של הפטיטיס פרנכימלית (ריכוז הבילירובין הישיר עולה בשתן ובדם).
הגברת הבילירובין הפנוי בילודים
מצב זה נצפה בילודים בשלושת הימים הראשונים לחייהם. בשל הבשלות הלא מספקת של אנזימי כבד והפירוק המוגבר של תאי דם אדומים עם המוגלובין עוברי, מתרחשת צהבת פיזיולוגית. אם מצב כזה אצל התינוק נמשך, אז הרופא עורך מחקר כדי לא לכלול פתולוגיה מולדת של דרכי המרה והכבד, מחלה המוליטית.
קונפליקט רזוס בין אם לילד מעורר פירוק מוגבר של תאי דם אדומים אצל האחרונים. כתוצאה מכך, בילירובין לא מצומד עולה. ההשלכות השליליות של תופעה זו היא השפעה רעילה על הרקמה התאית של מערכת העצבים, שעלולה להוביל לנזק מוחי ביילוד (אנצפלופתיה בילירובין). מחלה המוליטית ביילודים כפופה לטיפול מיידי. בנוסף, הפטיטיס מתגלה בפירורים עם רמה מוגברת של בילירובין חופשי וגם ישיר. הגורמים לצהבת ובחירת טקטיקות הטיפול מבוססות על התמונה הקלינית, כמו גם על שינויים ברמת השברים של בילירובין מצומד ולא מצומד. ב-INVITRO, שמעבדותיה מיוצגות בערים רבות, ניתן לבצע גם בדיקות דם וגם בדיקות שתן במחירים נוחים.
גורמים התורמים להיפרבילירובינמיה
לעיתים קרובות, עלייה בבילירובין בדם של מבוגר מעידה על בעיות בריאותיות. עם זאת, בקרב הילדים, הגידול שלה הוא לא תמיד פתולוגיה. לדוגמה, ביילודים, הגורם לתופעה זופִיסִיוֹלוֹגִי. רוב המחלות שבהן אינדיקטור זה הוא מעל הנורמה נרכשות וניתנות לטיפול. אחד הגורמים העיקריים המשפיעים על העלייה בבילירובין לא מצומד הוא הרמה הנמוכה של חלבוני אלבומין בדם, כמו גם חוסר היכולת של אלבומין לקשור את פיגמנט המרה במלואו. תרופות כמו אנטיביוטיקה של צפלוספורין, סדרת פניצילין, כמו גם Furosemide, Diazepam, יכולות לעורר עלייה בבילירובין בדם. תופעה זו נובעת מכך שהחומרים המרכיבים את התרופה, המתחרים בפיגמנט, נקשרים לאלבומינים.
הפתולוגיות השכיחות ביותר המתרחשות על רקע עלייה ברמת פיגמנט המרה בדם הן מחלות כבד, כיס מרה ואיברים אחרים במערכת העיכול.
כמו גם מצבים שבהם יש פירוק מוגבר של תאי דם אדומים.
סיבות לעלייה בבילירובין חופשי מעל לנורמה
העלייה בבילירובין לא מצומד נגרמת מכמה תהליכים פתולוגיים המתרחשים בגוף. שחרור גבוה של בילירובין חופשי מתרחש כתוצאה מהמוליזה הנגרמת על ידי מחלות כגון:
- הרעלת רעל;
- מלריה;
- פגמים גנטיים בתאי דם אדומים ובהמוגלובין;
- תהליכים אוטואימוניים הכוללים תאי דם אדומים;
- אנמיה המוליטית, מולדת ונרכשת.
כמו כן,תורם להגברת הנזק שלו לרקמות הכבד בפתולוגיות הבאות:
- כל סוגי הפטיטיס;
- שחמת הכבד;
- לפטוספירוזיס;
- מונונוקלאוזיס זיהומיות;
- נזק לכבד כתוצאה משימוש ארוך טווח בתרופות מסוימות;
- סרטן הכבד;
- אלכוהול לרעה.
עודף בילירובין חופשי שנגרם על ידי המוליזה
אם הגורם לרמות גבוהות של בילירובין קשור להמוליזה, אז החולה מפתח צהבת על-הפאטית. הדרמיס מקבל גוון צהוב בהיר. על רקע טחול מוגדל, המתגלה באולטרסאונד, עלולה להופיע תסמונת כאב בצד שמאל. בניתוחים - ירידה במספר תאי הדם האדומים, שינוי בצורתם ובגודלם.
הטיפול מתבצע הן באופן שמרני (טיפול אנזים והורמונלי, תרופות מדכאות חיסוניות) והן בניתוח. כאשר יש פגם בכדוריות הדם האדומות על רקע המחלה, הרופאים ממליצים על הוצאת הטחול. בחירת התרופות תלויה ישירות בגורם לפתולוגיה.
הגברת הבילירובין החופשית הנגרמת מנזק לרקמת הכבד
צהבת במקרה זה מתבטאת בצבע הצהוב-זעפרן של הריריות והדרמיס. כפות הידיים רוכשות גוון אדום ועליהן מופיעים מה שנקרא ורידי עכביש. הכבד מוגדל. הצואה הופכת חסרת צבע. בחלק מהמחלות ארוכות הטווח מופיעות דליות של הוושט והקיבה, ומצטברים נוזלים בחלל הבטן.
בילירובין עקיף
Bilirubin unconjugated dissolvesטוב בשומנים, אולם הוא אינו מסיס במים. הוא אינו מופרש בשתן, מכיוון שהוא אינו מסוגל לעבור דרך מערכת הסינון הכלייתי. שיעור הבילירובין החופשי, הנמדד במיקרומול לליטר, נע בין 15.4 ל-17.1. התכולה שלו בגוף, מתוך סך הכל, היא 96 אחוז.
בילירובין חופשי חודר בחופשיות לתאים, שם הוא יוצר אינטראקציה עם השומנים של קרומי התא, מגיע למיטוכונדריה וגורם לכשל בתהליכים המטבוליים ובנשימה התאית שלהם, לחדירת יוני אשלגן דרך קרום התא, כמו כן. כמו יצירת חלבון. הרגישות ביותר לרמות גבוהות של בילירובין חופשי היא רקמת המוח.
מסקנה
בילירובין לא מצומד, הנוצר כתוצאה מפירוק המוגלובין, רעיל מאוד, מסיס בקלות בשומני ציטלמה. חודר לתוכו, הוא מפריע לתהליכי חילוף החומרים התאי ומשבש אותם. מהטחול לכבד, הוא עובר יחד עם אלבומין, שם הוא יוצר אינטראקציה עם חומצה גלוקורונית. התוצאה היא בילירובין ישיר מסיס במים, שהוא פחות רעיל.
