Aneuploidy היא הפרעה גנטית שבה תא אורגניזם מכיל מספר לא תקין של כרומוזומים. כדי ללמוד עוד על האופן שבו אנופלואידיה מתבטאת ומהן הסיבות לה, בואו ננתח בקצרה את המבנה של תא חי, גרעין התא והכרומוזומים עצמם.
קצת תיאוריה
כפי שאתה יודע, בכל תא סומטי בגוף האדם יש בדרך כלל 46 כרומוזומים, כלומר, קבוצה דיפלואידית. רק בתאי נבט הסט הזה הוא יחיד. כרומוזומים ממוקמים בגרעין התא והם סליל ארוך ודחוס של DNA. DNA, בתורו, מורכב ממונומרים - פוליפפטידים. רצף מסוים של פוליפפטידים קובע את הגן - היחידה המבנית של התורשה. ה-DNA מכיל את כל התוכנית הגנטית לפיתוח של אורגניזם נתון.
בתאים שאינם מין, לכל כרומוזום יש כרומוזום אחות הומולוגי דומה מאוד אך אינו זהה לכרומוזום הראשון. במהלך המיוזה, הכרומוזומים הללו מחליפים אזורים. תופעה זו נקראת "הצלבה". בְּהכרומוזום מובחן על ידי זרועות ארוכות וקצרות.
ערכת כרומוזומים
מכלול הכרומוזומים של אורגניזם נקרא קריוטיפ. בדרך כלל, בבני אדם, כאמור, הקריוטיפ מיוצג על ידי 46 כרומוזומים, 23 מכל הורה, אך מתרחשת אנומליה שבה הקריוטיפ מוצג בצורה שונה. הפרעה זו נקראת "אנופלואידיה".
Aneuploidy הוא סוג של קריוטיפ שבו מספר הכרומוזומים אינו שווה לנורמלי. אנופלואידיה של כרומוזומים, שבה חסר כרומוזום אחד, נקראת מונוזומיה. אם אין זוג - נוליזומיה. אם במקום זוג כרומוזומים הומולוגיים רגילים מופיעים בקריוטיפ שלושה כרומוזומים הומולוגיים, הרי שזו טריזומיה. כל שינוי במספר הכרומוזומים גורם להפרעות התפתחותיות חמורות. כמה מהם עלולים להיות קטלניים.
אנאופלואידיה של כרומוזומים שאינם מין (אוטוזומים)
ישנן מחלות גנטיות רבות הנגרמות כתוצאה מאנופלואידיה. דוגמאות למחלות כאלה הן תסמונת דאון, תסמונת פאטאו, תסמונת אדוארדס. כל המחלות הללו נגרמות על ידי נוכחות של כרומוזום נוסף בזוגות הומולוגיים שונים. תסמונת דאון היא השכיחה ביותר מבין המחלות הללו. זה מתבטא בפיגור שכלי, הפרעות בתקשורת, קשיי למידה.
עם זאת, טריזומיה 21, הגורמת למחלה, אינה משפיעה על תוחלת החיים. שיעורים בטכניקות מסוימות יכולים לעזור למטופלים להשיג הצלחה מסוימת בלמידה ובסוציאליזציה.
מחלה נוספת, תסמונת פטאו, גורמת גם היאאנופלואידיה. הפרה חמורה זו היא תוצאה של טריזומיה בכרומוזום ה-13. חולים חיים רק לעתים רחוקות עד 10 שנים, יותר מ-80% מתים בשנה הראשונה לחייהם, השאר סובלים מצורה חמורה של פיגור שכלי. ילדים עם תסמונת פטאו סובלים ממיקרוצפליה בולטת, לעיתים קרובות נצפו בעיות לב, עכירות בקרנית, חך שסוע ואפרכסת אפרכסות מעוותות במקצת.
הגורם העיקרי לתסמונת אדוארדס הוא גם אנופלואידיה - טריזומיה בכרומוזום ה-18. יותר מ-90% מהילדים הסובלים ממחלה זו מתים מדום לב בשנה הראשונה לחייהם, השאר סובלים מפיגור שכלי חמור וכמעט שלא ניתן ללמד אותם.
טריזומיה 16 שכיחה יותר מכל אנופלואידיה אחרת. הפרעה גנטית זו קטלנית, העובר מת ברחם במהלך שלושת החודשים הראשונים להריון.
אנופלואידיה בבני אדם יכולה להתבטא במחלה גנטית נדירה - תסמונת Varkani, טריזומיה בכרומוזום ה-8. התסמינים העיקריים הם פיגור שכלי, מומי לב, חריגות בשלד.
אנאופלואידיה של כרומוזומי מין
סוג של אנופלואידיה, שלא תמיד מוביל לתוצאות חמורות, הוא טריזומיה על כרומוזום X. הפרעה זו מתרחשת רק אצל נשים. טריזומיה על כרומוזום X שכיחה יחסית - ב-0.1% מהנשים. ייתכן שהמחלה לא תתבטא לאורך החיים, מה שקורה בכ-30% מהמקרים. 70% הנותרים מאופיינים בתסמינים הבאים: דיסלקציה, אגרפיה, הפרעות דיבור ותנועה. הטיפול הסימפטומטי המשמש במקרים כאלה יעיל מאוד ועוזר להעלים לחלוטין או חלקית את התסמינים הללו.
חריגות אחרות הקשורות למספר כרומוזומי המין הן חמורות הרבה יותר. אלה כוללים את תסמונת שרשבסקורו-טרנר, מקרה מיוחד של אנופלואידיה שבו לקריוטיפ של אישה יש רק כרומוזום X אחד במקום השניים הרגילים. תסמינים - פיגור שכלי, קומה נמוכה, התפתחות לקויה של איברי המין, תיתכן צורה קלה של פיגור שכלי.
ישנה מחלה חמורה נוספת הנגרמת כתוצאה מאנופלואידיה. זוהי תסמונת קלינפלטר - נוכחות של כרומוזום X או Y נוסף אחד או יותר בגברים. התסמינים אינם מופיעים עד תחילת ההתבגרות. כמעט למחצית מהחולים אין תסמינים במהלך חייהם, בעוד שלאחרים יש גניקומסטיה, השמנת יתר ועקרות. במקרים נדירים, ניתן לציין אוליגופרניה.
סיבות לאנופלואידיות
אנופלואידיה מתרחשת בשל העובדה שבמהלך המיוזה הכרומוזומים ההומולוגיים לא נפרדו ובמקום אחד, זוג כרומוזומים נכנס לגמטה או אף אחד. אם בגמטה אחת מספר הכרומוזומים תקין, ובשני - לא תקין, אז הקריוטיפ של הזיגוטה יהיה חריג.
אי-הפרדה של כרומוזומים הומולוגיים יכולה להתרחש עקב תנאים סביבתיים שליליים, חשיפה לרעלים בעלי אופי שונה. אבל לרוב הסיבה היא תורשה: במשפחות שבהן כבר היו מקרים של אנאופלואידיה, הסיכון ללדת ילד עם קריוטיפ לא תקין גבוה יותר מאשר בהורים בריאים.
תדירות
ניתן לומר שהסיכון הבסיסי של כרומוזומלימחלות אנופלואידיות קטנות בממוצע, שכן כל המחלות הגנטיות מסווגות כנדירה. ההסתברות הכוללת ללדת ילד עם חריגה קריוטיפ היא 5% אם שני ההורים בריאים. אם לאחד ההורים יש פתולוגיה כלשהי של הקריוטיפ, ההסתברות ללדת ילד חולה עולה.
תדירות האנופלואידיה תלויה בכרומוזום. הפתולוגיה השכיחה ביותר של הקריוטיפ היא תסמונת קלינפלטר, אנאופלואידיה של כרומוזום המין, השכיחות היא 1 מתוך 500 בנים שזה עתה נולדו, הנדירה ביותר היא תסמונת ורקני, האנופלואידיה של הכרומוזום ה-8, התדירות היא 1:50,00.
טיפול
הטיפול באנופלואידיה הוא תמיד סימפטומטי. עם תסמונת שרשבסקי-טרנר, מציינים צמיחה נמוכה ומחסור בהורמוני מין נשיים, לכן משתמשים בסטרואידים אנבוליים לטיפול.
בתסמונת דאון, הטיפול מצטמצם לשיעורים עם מטופלים בתוכניות מיוחדות שמטרתן לפתח יכולות קוגניטיביות.
חולים עם תסמונת Varkani חיים רק לעתים רחוקות יותר מגיל 20. עם הזמן, שינויים אנטומיים חדשים מופיעים, פיגור שכלי מתקדם. במידת הצורך, הם פונים להתערבות כירורגית כדי לתקן את מצב עמוד השדרה ולטפל בהתכווצויות.
אם לנערות עם טריזומיה X יש עיכוב בהתפתחות הדיבור, ייתכן שיהיה צורך בפתולוג דיבור. במקרה של בעיות בכתיבה וקריאה, כדאי לפנות למומחה לדיסלקציה.
תסמונת קלינפלטר לא תמיד משפיעה על איכות החיים של החולים. במקרים נדיריםפיגור שכלי בולט. בהתאם לתואר שלו (קל, בינוני, כבד), פותחת תוכנית אימונים אישית. אם מופיעים גינקומסטיה, ירידה בתפקוד המיני, אי פוריות, אז הם פונים לטיפול הורמונלי.
Diagnosis
ניתן לזהות מחלות גנטיות של העובר במספר שיטות (בדיקת אולטרסאונד, שיטת סמן ביוכימי).
אולטרסאונד יכול לזהות את תסמונת דאון בשלב מוקדם של התפתחות עובר.
אבחון טרום לידתי לא פולשני של אנפלואידיה הוא שיטה בטוחה ומדויקת לזיהוי הפרעות קריוטיפ אפשריות. מהות השיטה פשוטה - מומחה בוחן שברי DNA של הילד שנמצאים בדם האם. אבחון אנאופלואידי פולשני מדויק יותר, אך מכיוון שהוא נושא סיכון להפלה, הוא משמש רק כמוצא אחרון.
גורמים המגבירים את הסבירות לאנופלואידיה
מחקרים אחרונים הראו שיש מתאם מובהק בין גיל האם לבין הסבירות ללדת ילד עם תסמונת דאון, תסמונת פטאו או תסמונת אדוארדס. ככל שאישה מבוגרת יותר, כך גדל הסיכוי ללדת ילד עם קריוטיפ לא תקין.
אילו בדיוק גורמים ממלאים תפקיד מכריע בהתפתחות אנאופלואידית כרומוזומי מין אינו ידוע. ההנחה היא שהמפתחהתפקיד במקרים כאלה שייך לתורשה.
