זמינות ביולוגית היא נפח התרופה שהגיעה לאתר הפעולה העיקרי שלה בגוף האדם או החיה. מונח זה מתייחס לכמות החומרים התזונתיים שאבדו ונשמרים המשפיעים לטובה על הגוף. לפיכך, עם רמה גבוהה של זמינות ביולוגית, אפשר לשפוט כמות קטנה של תכונות רפואיות שאבדו של כל תרופה.
איך נקבע מחוון זה?
בצורות סטנדרטיות של מחקר, הזמינות הביולוגית של תרופות נקבעת על ידי קביעת נפח התרופה בדם, כלומר הכמות שהגיעה למערכת הדם. עם שיטות ניהול שונות, יש לו אינדיקטורים שונים. אז, בשיטה תוך ורידי, הזמינות הביולוגית מגיעה ל-100%. ואם הייתה זמינות ביולוגית דרך הפה, אז הנפח מופחת משמעותית עקב ספיגה לא מלאה והתפוררות של התרופה לרכיבים בודדים.
מונח זה משמש גם בפרמקוקינטיקה כדי לחשב את המינון הנכון שהמטופל צריך לדבוק בו בשיטות מתן שונות.סם לתוך הגוף.
יש שני שלבים של זמינות ביולוגית:
- Absolute.
- Relative.
המושג של זמינות ביולוגית מוחלטת
זמינות ביולוגית אבסולוטית היא מדד הנובע מניתוח השוואתי של הזמינות הביולוגית של תרופה הניתנת בכל דרך אחרת מלבד מתן תוך ורידי וזמינות תרופה הניתנת תוך ורידי. זה משתקף כשטח מתחת לעקומת נפח-זמן, בקיצור AUC. הליך כזה יכול להתבצע רק אם מתקיים תנאי כזה כמו שימוש במינונים שונים בשיטות שונות של החדרה לגוף.
כדי לקבוע את כמות הזמינות הביולוגית המוחלטת, מתבצע מחקר פרמקוקינטי, שמטרתו לקבל ניתוח השוואתי של "נפח התרופה ביחס לזמן" למתן תוך ורידי ואחרות. לפיכך, הזמינות הביולוגית המוחלטת של תרופות היא ה-AUC עבור המינון המשתנה המתקבל על ידי חלוקת ה-AUC של נתיב אחר של מתן תוך ורידי.
המושג של זמינות ביולוגית יחסית
זמינות ביולוגית יחסית היא ה-AUC של תרופה בהשוואה לגרסה אחרת של אותה תרופה, נלקחת כבסיס או ניתנת בדרך אחרת. הבסיס הוא נתיב מתן תוך ורידי, המאופיין בזמינות ביולוגית מוחלטת.
כדי לקבל נתונים על כמותזמינות ביולוגית יחסית בגוף, נעשה שימוש באינדיקטורים המאפיינים את נפח התרופה במערכת הדם או כשהיא מופרשת מהגוף עם שתן לאחר שימוש חד פעמי או מרובה. על מנת לקבל אחוז מהימנות גבוה בניתוח, נעשה שימוש בשיטת מחקר רוחב. זה מאפשר לך לבטל לחלוטין את ההבדל בתוצאות המתקבלות בתנאים הפיזיולוגיים והפתולוגיים של הגוף.
באילו שיטות משתמשים כדי לקבוע זמינות ביולוגית?
כדי לקבוע אם לתרופה יש זמינות ביולוגית נמוכה או גבוהה, מדענים משתמשים בסוגי הטכניקות הבאים:
- ניתוח השוואתי של הנפח המשתנה של התרופה בין המחקר לבין הצורה העיקרית של התרופה בפלזמה או בשתן. מחקר כזה מאפשר לך לקבוע באופן מלא את כמות הזמינות הביולוגית המוחלטת.
- מדידה של כמות התרופות השונות המוכנסות לגוף באותו אופן. טכניקה זו מאפשרת לך לקבוע את הזמינות הביולוגית היחסית.
- קביעת כמות הזמינות הביולוגית היחסית על ידי החדרת תרופות בדרכים שונות.
- לימוד התוצאות של רמת נפח התרופה בדם או בשתן. בוצע כדי לקבוע את מדד הזמינות הביולוגית היחסית.
היתרונות של שימוש ב-HPLC
HPLC - שיטה נוספת לקביעת זמינות ביולוגית - כרומטוגרפיה, היעילה ביותר בפעולה, בשימוש כאשר יש צורך להפריד חומרים מורכבים לחומרים פשוטים.הוא משמש לרוב במחקר של זמינות ביולוגית, מכיוון שיש לו את התכונות החיוביות הבאות:
- אין הגבלות על עמידות בטמפרטורה עבור דגימות שנחקרו בצורה זו.
- מאפשר עבודה עם תמיסות מימיות, מה שמפחית משמעותית את זמן הניתוח ומשפר את הכנת הדגימות הביולוגיות.
- אין צורך להפיק את תרופות המחקר.
- לציוד המשמש בשיטת לימוד זו יש ביצועים ויעילות מצוינים.
מה יכול להשפיע על הזמינות הביולוגית הכוללת?
באופן סטנדרטי, נפח התרופה שנכנס לגוף בדרך לא תוך ורידי הוא פחות מ-1. עם זאת, הוא יכול להיות אפילו פחות בגלל כמה ניואנסים נוספים. לפיכך, הגורמים המשפיעים על הזמינות הביולוגית הם:
- מאפיינים פיזיים של התרופה.
- צורת התרופה ומשך השפעתה על הגוף.
- זמן ליטול - לפני ארוחות או אחרי.
- ניקוי מהיר של מערכת העיכול.
- השפעתן של תרופות אחרות על תרופה זו.
- תגובת כספים לכמה מזונות.
Bioequivalence
לזן אחר יש זמינות ביולוגית, זוהי שקילות ביולוגית. מושג זה עלה בקשר עם עריכת מחקרים פרמקוקינטיים וביו-פרמצבטיים, שבמהלכם נמצא כי לאי השוויון הטיפולי של תרופות המכילות את אותם חומרים יש ישירקשר עם ההבדל בזמינות הביולוגית.
לכן, שקילות ביולוגית היא אספקת הדם והרקמות של הגוף עם אותה כמות של חומרים.
אינדיקטורים ביולוגיים מרכזיים
האינדיקטורים הבאים משמשים לקביעת שקילות ביולוגית בתרופות:
- זמינות ביולוגית מוגברת או מלאה ביותר של טבליות במערכת הדם. נחקר על ידי שרטוט גרף שבו שתי עקומות מייצגות את כמות התרופה הניתנת בשיטות שונות, וקו ישר מייצג את הכמות המינימלית של התרופה הנדרשת להשגת אפקט טיפולי.
- משך תכולת תרופות גבוהה. אינדיקטור זה משקף את קצב הספיגה וההשפעות הטיפוליות על הגוף. אתה יכול להבין את כל המהות של אינדיקטור זה באמצעות הדוגמה של כדור שינה. תהיה לו השפעה טיפולית קטנה תוך חצי שעה או שעתיים, תלוי בצורת התרופה. כדורי שינה יבצעו תפקיד טיפולי, בהתאם לאותה צורה, בין 5 ל-8 שעות. לפיכך, למרות הדמיון בהשפעתה, צורה אחת תשמש למניעת הפרעות שינה, והשנייה - עם זמן מנוחה קצר.
- שינוי בכמות התרופה בדם לאחר פרק זמן מסוים.
השקת תרופות
לפני שאתה משיק את התרופה למכירה, עליך ללמוד את הביו-אקוויוולנטיות והזמינות הביולוגית של תרופות, זה חשוב מאוד. לשם כך מתבצע ההליך הבא:
- היצרן מגיש בקשהועדת המדינה הפרמקולוגית על הרצון לשחרר את התרופה שלהם למכירה. הסוכנות, בתורה, מנפיקה אישור לערוך מחקרי שקילות ביולוגית תוך שימוש בשתי דגימות: אחת קיימת ואחת חדשה.
- המחקר מתבצע על מתנדבים רגילים או חולים באותו מינון. בנוסף, כל מחקר משולם על ידי היצרן.
הליך דומה מתבצע במוסדות רפואיים מיוחדים או במעבדות במעורבות של מומחים צד שלישי. בעת בחירת מועמדים לניסויים, יש לקחת בחשבון את הדרישות הבאות:
- המספר הכולל שלהם לא יכול להיות פחות מ-12. אין זה נדיר שמספר המתנדבים גדל ל-25. זה קורה בעיקר במקרה של שונות בין-אישית גבוהה בפרמטרים פרמקוקינטיים.
- המתנדבים חייבים להיות בגיל חוקי ומתחת לגיל 60.
- המשקל של כל אדם לא צריך להיות פחות או יותר מ-20% מהמשקל האידיאלי עבור מין, גיל וגובה נתונים.
- אסור לחקור אנשים עם מחלות לב וכלי דם או מחלות כרוניות. יוצאת הדופן היא קבוצת האנשים שמומלץ להשתמש בתרופה כזו.
איך מתנדבים מאומנים?
לפני החתימה על ההסכמה לביצוע מחקר הקובע את הזמינות הביולוגית של חומר, כל מתנדב חייב לקבל את הערכה הבאהפרטים:
- המשימה העיקרית של המחקר.
- משך ההליך.
- נתונים פרמקולוגיים בסיסיים על התרופה.
- שיטת מתן התרופה דרך הפה.
- מינון מיושם.
- השפעת התרופה על הגוף.
- חסרונות של תרופה זו.
- ניואנסים תזונתיים בבדיקה.
- תנאי תשלום של פוליסת הביטוח.
לאחר שהמתנדב חותם על החוזה והסכם סודיות, החוקרים מבצעים בדיקה רפואית מלאה. הוא כולל:
- בדיקה כללית על ידי רופאים.
- בדיקות דם ושתן.
- ביוכימיה של הדם.
- בדיקת דם ל-HIV, עגבת והפטיטיס.
- קביעת הריון בנשים.
כל חדר מצויד בכל מה שאתה צריך לחדר עבודה נוח. כמו כן, נכרת הסכם עם כל חברת ביטוח לקבלת ביטוח במקרה של ניסוי לא מוצלח. בנוסף, נדונים התנאים וסכום התגמול.
למי מותר ללמוד?
העבודה עם מתנדבים מתבצעת על ידי החוקר. עליו לעמוד בתנאים הבאים:
- החוקר חייב להיות בעל תיאוריה ופרקטיקה בכל התחומים הכימיים והפרמקולוגיים.
- יש בידיו תעודת סיום קורס.
- לחוקר חייב להיות הבנה מלאה מהי הזמינות הביולוגית של התרופה (זה העיקר) ואיזו תרופה עליו ללמוד.
בנוסף לחוקר, הקבוצה צריכה לכלולאחיות. התפקידים שלהם כוללים:
- ניטור בריאות החולים.
- הופעה של רגעי משטר.
- התקנת צנתרים.
- משיכת קצת דם לניתוח מהמטופלים.
בנוסף, הקבוצה כוללת:
- אנליסטים ועוזרי מעבדה.
- Pharmakokinetics.
- מתמטיקה.
כתיבת דוח התקדמות
בסוף כל פעילויות המחקר, הרופא הראשי עורך עבודה שבה יש לשקף את הנקודות הבאות:
- תוכנית כללית למחקר תרופתי. זה חייב להיות מאושר על ידי ועדת המדינה הפרמקולוגית.
- כל הנתונים על מתנדבים. יש לספק נתונים דמוגרפיים, אנתרופומטריים וקליניים. האחרונים מסומנים כאשר חולים מעורבים.
- מספרי אצווה ושמות של חברות יצרניות, כמו גם משך ההשפעה הטיפולית שלהן.
- אפשרויות תרופות ומינון יעיל.
- שיטה לבחירת חומר ביולוגי ועיבודו המקדים.
- רצף ההצגה של אנליטיקה עם הצגת אינדיקטורים מטרולוגיים וכרומטוגרמות הדגמה.
- סיכום מלא של כל הקורס של המחקר הפרמקוקינטי והערכת שוויון ביולוגי. כל התוכניות בהן נעשה שימוש במחקר מצוינות גם כאן.
- תוצאות זיהוי כמות התרופה בדגימות ביולוגיות.
- תיעוד רפואי מתנדב ופרופילים בודדים.
- תוצאות מחקר הפיזורערכים פרמקוקינטיים המשמשים להערכת שוויון ביולוגי.
רצף פעולות לשקילות ביולוגית
חקר הזמינות הביולוגית של תרופות מתבצע באותו מינון על שתי תרופות בו-זמנית: נגזרת ומקורית. במקרה של בקשה למחקר של מספר תרופות, המחקר מתבצע בנפרד עבור כל אחת.
מרווח הזמן בין נטילת התרופה הגנרית למקורית נקבע על פי משך תנועת התרופה בגוף, תקופת החיסול החלקי. זה צריך להיות שווה לממוצע של 6 תקופות של חיסול חלקי. החומר המשמש למחקר יכול להיות פלזמה, סרום או דם. הוא נלקח מווריד בעקום המרפק דרך צנתר. יש לבצע את הבחירה שלוש פעמים:
- בזמן הגידול העיקרי של תכולת התרופה. צריכות להיות כ-3 נקודות על עקומת הריכוז-זמן.
- ברגע היניקה המוגברת. הוחלו בערך 5 נקודות.
- ברגע היניקה המופחתת. נעשה שימוש בכ-3 נקודות.
זמן המחקר יכול להיחשב מקובל אם השטח מתחת לעקומת הריכוז-זמן מאפס עד המדגם האחרון הוא כ-80%.
