מעכבי Calcineurin המוצגים בבתי מרקחת מודרניים הם לקטונים השייכים לסוג המקרולידים. המאפיינים העיקריים הם איכויות מדכאות של מערכת החיסון. בין המפורסמים ביותר, המקום הראשון שייך בצדק לציקלוספורין. הודות לסוג A של חומר זה, השתלת איברים התאפשרה. התרופה, כפי שהוכח על ידי בדיקות ומאושר על ידי ניסיון השימוש, מונעת למעשה דחיית רקמות מושתלות. נכון, מימדי המולקולה התבררו ככאלה שרק יישום מערכתי היה אפשרי. הבה נבחן מהם חומרים מעכבי קלציניורין, מהם הניואנסים של יעילותם.
מידע כללי
כיום, מעכבי קלציניורין (תרופות מקומיות) הם לא רק ציקלוספורין A, אלא גם מקרולידים אחרים, שהמולקולות שלהם קטנות יותר. Pimecrolimus ו-tacrolimus משמשים לעתים קרובות כאימונומודולטורים. מחקרים הראו כי תרכובות אלו יכולות לעבור דרך העור, ולכן ניתן לייצרמשחות יעילות. טקרולימוס משמש לייצור משחות מרפא, שריכוז החומר הפעיל בה נע בין 0.03-0.1%. Pimecrolimus משמש להכנת קרם תרופתי 1%. ישנם מספר מוצרים מבטיחים שעדיין נמצאים בניסויים קליניים. אלה כוללים סירולימוס, הידוע גם בשם Rifampicin.
מעכבי קלצינרין מקומיים (TCIs) משפיעים על גוף המטופל ברמה התאית. מתחמים מורכבים נוצרים בתוך מבנים כאלה. ציקלוספורין מגיב גם עם ציקלופילין, שני החומרים האחרים שהוזכרו לעיל מגיבים עם המאקרופילין השנים-עשר. עקב תהליכי הקישור, דפופורילציה של הגרעין והלימפוציטים מעוכבת, נמנעת ייצור IL-2 וציטוקינים אחרים. לימפוציטים מסוג T אינם מופעלים, התפשטות מואטת, ייצור ציטוקינים נחסם.
תכונות השימוש
תכשירים המבוססים על מעכבי calcineurin מקומיים משמשים באופן מקומי וסיסטמי. לשימוש חיצוני נבחרות לרוב תרופות המכילות pimecrolimus, tacrolimus. תרופות אלו עבדו היטב עבור אקזמה אטופית. נערכו מחקרים אקראיים הקשורים לשימוש בתרופות אלו במגוון פתולוגיות דלקתיות. התרופות שימשו לאדמת חזזית, ממוקמת על הממברנות הריריות, pyoderma, מלווה בגנגרנה, לופוס אריתמטוזוס. החולים ציינו תחושת צריבה קלה באזורי היישום של תכשירים רפואיים בימים הראשונים, בהדרגה השפעה לא רצויהעבר. אף אחת מהתצפיות לא הראתה תהליכים אטרופיים בעור.
כדי להבטיח בטיחות מירבית בשימוש, חשוב להימנע מקרינה אולטרה סגולה במהלך הקורס הטיפולי. נמצא כי מעכבי Calcineurin מגבירים את הסיכון לסרטן העור אם אדם נחשף לקרניים כאלה.
שימוש בניואנסים
לשימוש סיסטמי, רק תרופות המבוססות על מעכב קלציניורין מקומי ציקלוספורין מיועדות כרגע. הוא משמש לפסוריאזיס חמורה, עם אקזמה אטופית שאינה ניתנת לטיפול בשיטות אחרות. לרוב חולים עם הפתולוגיות המפורטות עוברים קורס פוטותרפיה, מה שאומר שהם בסיכון גבוה למחלה אונקולוגית.
מעכבי קלציניורין באופן סיסטמי נרשמים למחלת Behçet ול-SLE. אתה יכול להשתמש בציקלוספורין עבור pyoderma עם סימנים של גנגרנה, חזזית פלנוס, מתפתח על פי תרחיש כללי. קחו בחשבון שטיפול מערכתי עלול לגרום להיפרטריכוזיס ולחץ דם גבוה, היפרפלזיה חניכיים, אי ספיקת כליות.
סכנות בטיפול
מחקרים הראו כי מעכבי calcineurin מגבירים את הסיכון לסרטן עור של תאי קשקש בכפי מאה לאחר השתלת איברים. סיכון מוגבר להיווצרות גרורות בזמן הקצר ביותר. כדי להפחית סיכויים שליליים, עליך להגן בזהירות על אדם מפני אולטרה סגולקְרִינָה. המשך השימוש בקטגוריה זו של תרופות מונע פוטותרפיה בעתיד הקרוב.
Azathioprine
לחומר הזה יש את האיכויות המשופרות של דיכוי מערכת החיסון האנושית. תוצאה זו של הפעולה מוסברת על ידי ההשפעה המעכבת של יוזין מונופוספט דהידרוגנאז. בהשפעת מעכב calcineurin מקומי, התהליכים המתרחשים בתא מופרעים, יצירת DNA מופרעת ומעכבת שגשוג של לימפוציטים מסוג T ו-B. ל-Mycophenolate mofetil יש איכויות דומות.
כספים אלה נפוצים כמרכיבים של מהלך טיפולי של פתולוגיות אוטואימוניות שונות. מעכבי calcineurin מקומיים יכולים לשמש עבור דרמטומיוזיטיס ופריחה בולוסית, אזורים של ספירה של העור, מלווה בגנגרנה. תרופות משמשות במאבק נגד לופוס אריתמטוזוס, אקזמה חמורה. אתה יכול להשתמש בכספים כחלק מתוכנית טיפול מורכבת לחזזית פלנוס. בעת בחירת טבליות עם azathioprine, המינון הראשוני הוא 100-150 מ"ג לק"ג ממשקל המטופל. ליעילות רבה יותר, הקורס מתווסף בתרופות אנטי דלקתיות הורמונליות, שנפחיהן נבחרים גם הם, תוך התמקדות במשקל הגוף של המטופל - 0.5-1 מ"ג / ק"ג. הפחתת מינון מותרת לאחר שיפור משמעותי במצב המטופל. הכמות המינימלית היא 50 מ"ג; יש לשלב עם תרופות אחרות לטיפול במחלה ספציפית.
ניואנסים לשימוש
שייך לכיתה של מעכבי קלציניוריןתרופות דורשות הקפדה על כללי השימוש - זה נובע מהמוזרויות של יעילות התכשירים. בפרט, האזתיופרין המוזכר מראה השפעה בולטת רק לאחר שימוש ממושך - מחודש עד חודש וחצי. השלב הראשוני נקרא סמוי.
התרופה עלולה לגרום לתופעות לוואי. מחקרים הראו סיכון מוגבר להתפתחות אנמיה בהתאם לתרחיש המאקרוציטי, וכן תקלות במערכת העצבים המרכזית ובמערכת העיכול. עלולים להופיע תסמינים דמויי שפעת. חלק מהמטופלים פיתחו נשירת שיער מרובה. השימוש באזתיופרין משפיע לרעה על תאי הכבד, ומעורר מוות של הפטוציטים. אולי התפתחות לויקופניה. השלב הראשוני של הטיפול מחייב לפקח בבירור על עבודת הכבד, ספירת הדם. תיתכן ירידה בפעילות ה- thiopurine methyltransferase, ולכן יש לקבוע תחילה רמות אלו על מנת לבדוק את הפרמטרים ולהשוות לאלה ההתחלתיים. אין להשתמש באלופורינול ובחומר המדובר בו זמנית.
Mycophenolate mofetil
תרופות מבוססות מעכבי קלציניורין המבוססות על חומר זה הן הדור הבא של תרופות בהשוואה לאזתיופרין שתואר קודם לכן. MMF משמש אם ההסתברות לדחייה של רקמות מושתלות מוערכת כגבוהה מספיק. היעדר תגובה כימית של אינטראקציה עם אלופורינול מצוין. בנוסף, לניואנסים של עיבוד חומרים אין קשר עם מתיל-טרנספראז של תיאופורין. תרופות מסוג זה מסוכנות פחות לכבד. נכון, יש להם תכונות מיאלוטוקסיות בולטות יותר,מאשר תרופות עם אזתיופרין.
Imuran
התרופה זמינה בצורת טבליות, כמוסה אחת מכילה 50 מ ג, קרטון אחד - 100 עותקים והוראות. Azathioprine הוא המרכיב הפעיל העיקרי של התרופה. בנוסף לכך, היצרן השתמש בתרכובות נוספות - עמילנים, חומצות, לקטוז. התרופה שייכת לתוצרי הטרנספורמציה של 6-מרקפטופורין והיא מסווגת כאלמנט מסוג אימידאזול. זמן קצר לאחר הצריכה, התרופה הופכת ל-methylnitroimidazole, 6-mercaptopurine. התרכובת השנייה מחלחלת דרך ממברנות התא, שם מתחילות תגובות טרנספורמציה לאנלוגים של פורין, כולל נוקלאוטידים. קצב הטרנספורמציה משתנה באופן משמעותי ממקרה למקרה, בהתאם לניואנסים של גוף המטופל.
בהוראות המצורפות עם טבליות azathioprine, היצרן מציין את חוסר יכולתם של נוקלאוטידים לעבור דרך קרום התא, מה שלא מאפשר את חדירת התרכובות לתוך נוזלים אורגניים. 6-מרקפטופורין מסולק בצורה של מטבוליט לא פעיל - תוצר של תגובת חמצון המתרחשת בהשתתפות אלמנט האנזים xanthine oxidase המעוכב על ידי אלופורינול. מחקרים על פעילותו של מתילניטרואימידאזול עדיין לא נתנו תמונה ברורה לגבי אופן פעולת החומר, אך הוכח כי יעילותו של אזתיופרין עשויה להיות תלויה בו.
מתי זה יעזור?
Azathioprine, המשווק תחת השם המסחרי Imuran, מדווח כמספק תוצאות טובות כמרכיבטיפול משולב, למרות שהוא מעורר השלכות לא רצויות. רופאים לרוב רושמים קורס רב מרכיבים הכולל תרופות נוגדות דלקת הורמונליות וחומרים נוספים לדיכוי פעילות מערכת החיסון. המטרה העיקרית של התוכנית היא להפחית את הסיכון לדחייה של רקמות מושתלות. התרופה משמשת להשתלת לב, כבד, כליות. תוכנית טיפול מתוכננת היטב מסייעת להפחית את הצורך בתרופות הורמונליות.
במוקדי דלקת במערכת המעי (מחלת קרוהן, קוליטיס), אזתיופרין, המוצג תחת השם "אימורן" בבתי המרקחת, משמש אם החולה מסומן לקורס של קורטיקוסטרואידים, אך החולה סובל זאת. קשה מאוד. הם פונים לאימוראן אם תוכנית התרופות הסטנדרטית לא נותנת את התוצאה הרצויה.
תכונות קבלת פנים
כתרופה היחידה לטיפול ב"אימוראן" נבחרת אם למטופל יש דלקת מפרקים שגרונית חמורה, כמו גם פמפיגוס וולגריס. אתה יכול להשתמש בתרופה עבור polyarteritis nodosa, אנמיה המוליטית מהסוג האוטואימוני, SLE, dermatomyositis, polymyositis. התרופה ניתנת לטיפול בפורפורה אידיופטית, טרשת נפוצה, נטייה להישנות (אזאתיופרין משפיע על הזיכרון).
אין ליטול מעכב Calcineurin במקרה של רגישות יתר ל-azathioprine, תרכובות עזר הכלולות בתרופה. הטיפול יוגבל על ידי רמה גבוהה של רגישות ל-6-mercaptopurine.
מינונים ואבחונים
אם נרשם "Imuran" במידת הצורך כדי למנוע דחייה של רקמות מושתלות, בימים הראשונים המינון נבחר לפי משקל: עד 5 מ"ג/ק"ג. נפחים יומיים מחולקים ל-2-3 מנות. מינון התחזוקה משתנה בגבולות של 1-4 מ"ג/ק"ג. נבחרים ערכים ספציפיים שמעריכים את היעילות של הקורס שתורגל בעבר, סבילות רקמות במקרה מסוים.
תצפיות ומחקרים מוכיחים שאפשרי קורס טיפולי ארוך ללא הגבלת זמן. זה עוזר למנוע דחיית רקמות בעתיד, שכן הסיכון לתהליך כזה נשאר זמן רב לאחר הניתוח.
אם "Imuran" נרשם על רקע טרשת נפוצה, התרופה משמשת לראשונה בכמות של 2-3 מ"ג/ק"ג. נפחים יומיים מחולקים ל-2-3 מנות. לעיתים ניכרת השפעה מובהקת של הטיפול עד סוף שנת הטיפול הראשונה, במקרים אחרים - לאחר שנתיים של שימוש מתמשך בתרופה.
במקרה של מצבים פתולוגיים אחרים, בהתחלה Imuran נקבע בכמות של 1-3 מ"ג/ק"ג. התאמת המינון מתבצעת על ידי מעקב אחר תגובת הגוף למהלך הטיפול שנבחר. לפעמים ניתן לראות זאת רק חודשים לאחר תחילת התוכנית. לאחר מציאת אפקט טיפולי, הנפחים של הסוכן המשמש מופחתים בהדרגה עד שניתן לזהות את הנמוך ביותר האפשרי, עדיין יעיל במקרה מסוים. אם שלושה חודשים לאחר תחילת השימוש ב"אימוראן" עדיין אין שיפור, יש להעריך מחדש את הצורך בתרופה זו. עם מוקד של דלקת במערכת המעי, הטיפול יימשך לפחות שנה. עם כאלההאבחנה לוקחת בחשבון שההשפעה העיקרית של הטיפול נצפית לפעמים רק בסוף החודש הרביעי של הקורס.
זקנה
יש רק נתונים מוגבלים על השימוש ב-Imuran על ידי חולים קשישים. תדירות ההופעה של תגובה לא רצויה של הגוף, כפי שניתן לראות מהסטטיסטיקה, אינה שונה מהמאפיין של חולים צעירים יותר. היצרן ממליץ להקפיד על המינון הנמוך ביותר האפשרי. חשוב לבדוק באופן קבוע את תמונת הדם ולהפחית את עוצמת הקול של ההרכב שבו נעשה שימוש, במידת האפשר.
סכנות: ניאופלזמות
כפי שצוין לעיל, בהתבסס על משחות מעכבות calcineurin, טבליות בעלות סבירות גבוהה יכולות להפוך לגורם שמתחיל התחדשות תאים. אימוראן לא יהיה יוצא דופן. מחקרים הראו שהמהלך הטיפולי מלווה בסיכון מוגבר להיווצרות לימפומה שאינה הודג'קין, מלנומה וסרקומה. החולה עלול לפתח מיאלודיספלזיה, גידול ממאיר בצוואר הרחם, לוקמיה מיאלואידית.
הסכנה של מחלה ממארת גדולה במיוחד כאשר נוטלים תרופות מדכאות חיסון על רקע השתלה של רקמות אורגניות. כדי להפחית את הסיכונים, אתה צריך להשתמש "Imuran" במינון הנמוך ביותר האפשרי. מסטטיסטיקה רפואית ידוע כי השימוש בתרופה המתוארת לדלקת מפרקים שגרונית קשור לסכנות גבוהות משמעותית של לימפומה שאינה הודג'קין מהממוצע בקרב כלל האוכלוסייה האנושית.
יותר מדי
אם אתה משתמש ב-"Imuran" במינון עודף, המטומות, מוקדי דימום, כיבים עשויים להופיעבאזור הגרון. החולה סובל מזיהום ללא מוטיבציה. תסמינים הקשורים לעיכוב פעילות מח העצם מופיעים שבוע וחצי עד שבועיים לאחר תחילת נטילת כמויות מופרזות. ידוע ששימוש חד פעמי של 7.5 גרם של אזתיופרין גרם להקאות, הפרעות בצואה, בחילות, לויקופניה ואי ספיקת כבד.
לתרופה אין תרופת נגד. אם מתגלה מנת יתר, יש צורך לשטוף את הקיבה, לקחת את מצבו של המטופל תחת שליטה, ולבדוק באופן קבוע את פעילות המערכת ההמוליטית. עדיין לא ידוע עד כמה יעילה דיאליזה, אך נמצא שניתן להסיר באופן חלקי את הרכיב הפעיל של אימוראן.
אטופיק דרמטיטיס והטיפול בה
לטיפול חיצוני, משתמשים במעכבי קלציניורין, ככלל, אם למטופל יש אטופיק דרמטיטיס.
המונח מתייחס למחלה הנוטה להישנות, הקשורה להיווצרות מוקדי דלקת על העור. עם אבחנה כזו, אדם נאלץ להשתמש בתרופות לעצירת דלקת, ביטול תסמינים לקורסים ארוכים - אטופיק דרמטיטיס היא אחת הפתולוגיות חשוכות המרפא. היגיינה וטיפול נכון חשובים בכל שלב - העור דורש לחות קבועה, ריכוך באמצעות חומרי ריכוך. עד כה לא ניתן היה לזהות את תכונות היעילות של תרופות כאלה, אך מאמינים שהן אינן יכולות לעצור פעילות דלקתית.
ללא ספק, יעילים באטופיק דרמטיטיס הםתרופות אנטי דלקתיות הורמונליות, אך יש סיכוי גבוה שהן יגרמו לתופעות לוואי. במקרים מסוימים, הביצועים מתפתחים לאט מדי. ביטול של גלוקוקורטיקוסטרואידים מלווה לעתים קרובות בהידרדרות חדה במצבם של החולים. בעיות אלו מאלצות את המדענים לחפש דרכים חדשות להילחם במחלה, וזו בדיוק הגישה הנהוגה כיום לטיפול מקומי במעכבי קלצינורין אטופיק דרמטיטיס.
הדקויות של הגיליון
תרופות מדכאות חיסוניות נרשמות כאשר אטופיק דרמטיטיס מתפתח בצורה חמורה, ממשיך בעקשנות. משתמשים בציקלוספורין, מתוטרקסט, אזתיופרין. הגרסה הקלאסית היא תכשירים עם ציקלוספורין בעל אופי פוליפפטיד. החומר הפעיל התקבל לראשונה מפטריות ספציפיות. תצפיות הראו כי השימוש בציקלוספורין מסייע להאט את הדגירה של מבני עור תורן תאי, יצירת לויקוטריאנים. החומר מעכב את ייצור הציטוקינים, פעילותם של לימפוציטים מסוג T, מבלי להשפיע על התגובה האלרגית של הגוף. עם זאת, השימוש במשחות מקל ביעילות על גירוד.
דלקת עור אטופית חמורה עשויה להיות קשורה לחומרים המיוצרים על ידי Staphylococcus aureus. השימוש בציקלוספורין עוזר להפחית את הביטויים הקליניים של המחלה, להפחית את ריכוז החיידקים על העור. במחקר השתתפו חולים קטינים. לפני תחילת השימוש בתרופות מדכאות חיסון, כמה חוקרים טוענים כי קורס שלטיפול אנטיביוטי.
רשמי ואמין
לפני כמעט שני עשורים, מדענים בריטים ערכו הסכם המסדיר את השימוש בציקלוספורין על רקע אטופיק דרמטיטיס. תשומת לב מיוחדת ניתנת למעמד השמורה. ציקלוספורין משמש רק במקרים חמורים של המחלה וחוסר יעילות של הקורס הסטנדרטי. רמה מוגברת של רעילות מחייבת לעקוב אחר מצבו של החולה, לבדוק תפקוד כליות, מחווני לחץ. אסור להשתמש בציקלוספורין לטיפול בדרמטיטיס בהפרעות כבד, כליות, פתולוגיות זיהומיות חריפות.
הם יכולים לרשום לא רק משחה, אלא גם תמיסה בשימוש דרך הפה. ראשית, המינון מחושב כ-5 מ"ג/ק"ג, מחולק לשתי מנות, ואז חצי. משך הקורס הטיפולי משתנה בין חודש וחצי למספר חודשים.
השימוש בציקלוספורין מלווה בירידה בגירוד והעלמת היפרמיה של העור. תופעות כאלה ניתן לראות כבר בימים הראשונים של תוכנית התרופות. מינון מופחת של תרופות המדכאות את המערכת החיסונית נותן הקלה זמנית בסימפטומים של דרמטיטיס, אך בערך כל חולה שני מתלונן על התגברות ביטויי המחלה עד סוף השבוע השני לאחר סיום הקורס. בממוצע, רק כל אדם שישי נמצא במצב טוב עד שנה. מחקר מיוחד של חולים שנבחרו באקראי, מאורגן בעבר הקרוב, הראה שהשימוש בציקלוספורין אינו משפיע על איכות החיים של אנשים עם אטופיק דרמטיטיס.
