המחלה, עליה נדון בהמשך המאמר, מסווגת בדרך כלל כקבוצה של פתולוגיות תורשתיות מורכבות. המאפיין העיקרי שלו הוא היווצרות בגוף של גידולים מרובים שמקורם ברקמות של איברים שונים. זה תלוי באיזה איבר מושפע חזק יותר, איך מתבטאת תסמונת היפל-לינדאו.
עם זאת, ידוע על מקרה של שמונה חולים המגיעים מאותה משפחה, כאשר הסימפטום היחיד של הפתולוגיה היה מחלת כליות פוליציסטית. האבחנה במקרה זה נקבעה על ידי זיהוי פגם גנטי (מוטציה).
מחלת היפל-לינדאו מסווגת כמחלה נדירה עם שכיחות של 1 מתוך 36,000 יילודים.
מנגנון התפתחות הפתולוגיה
הבסיס למחלת היפל-לינדאו הוא הפרעה כללית בעלת אופי תורשתי, המאופיינת בצמיחה מופרזת של רקמות נימיות ובהופעה של מספר רב של ניאופלסמות גידוליות כתוצאה מכך.
המחלה מועברת לדור הבא בצורה אוטוזומלית דומיננטית, כלומר אם לאחד ההורים יש את הגן המקודד לפתולוגיה, ההסתברות למחלה של הצאצאים היא 50%.
פגם (מוטציה) מוביל לדיכוי הגן, שהוא מדכאגידול גידול.
מניפסטציות - תהליכים אונקולוגיים
הביטויים העיקריים של תסמונת היפל-לינדאו הם גידולים של בלוטת יותרת המוח, המוח הקטן, חוט השדרה, הרשתית ואיברים פנימיים. אנו מפרטים את הניאופלזמות האפשריות:
- Hemangioblastomas - יש לוקליזציה במוח הקטן או ברשתית; מקורם ברקמת עצבים. לניאופלזמות של מערכת העצבים המרכזית יש שכיחות של לפחות 60% בחולים עם מחלת היפל-לינדאו. הגיל הממוצע של חולים עם סוג זה של גידול של מערכת העצבים המרכזית הוא 42 שנים.
- אנגיומות הן ניאופלזמות ממקור כלי דם הממוקמות בחוט השדרה.
- ציסטות. אלו הם ניאופלזמות שיש בפנים חלל מלא בנוזל. אלמנטים כאלה יכולים להיווצר בכבד, בכליות, באשכים ובלבלב. בפרט, ציסטות של הכליות והלבלב מופיעות ב-33-54% מהמקרים.
- Pheochromocytoma הוא גידול שמקורו בתאי המדולה של יותרת הכליה. שכיחות ההתרחשות היא כ-7% מהמקרים. הגיל הממוצע של חולים עם פיאוכרומוציטומה הוא כ-25 שנים.
- סרטן תאים. במיוחד, הגיל הממוצע של חולים עם גידול זה הוא 43 שנים.
- גברים עם מחלת היפל-לינדאו עלולים לפתח ניאופלזמות שפירות באשכים (למשל, ציסטדנומה פפילרית).
- לנשים יש גידולים ברצועות הרחם.
קריטריונים לאבחון
ניתן לאבחן את מחלת פון היפל-לינדאו אם מתגלה לפחות אחד מהתסמינים המפורטים להלן. אבל זה אפשרי בתנאי שלפחות לאחד מבני משפחתו של החולה יש היסטוריה של המנגיובלסטומה של מערכת העצבים המרכזית, המנגיובלסטומה של הרשתית, תצורות ציסטיות של הכליות או אדנוקרצינומה:
- hemangioblastoma, שנמצאת ברקמת המוח הקטן, כמו גם בחלקים אחרים של מערכת העצבים המרכזית;
- המנגיובלסטומה של חוט השדרה;
- המנגיובלסטומה עם לוקליזציה במח העצם;
- המנגיובלסטומה ברשתית;
- נגע ציסטי של רקמת כליה;
- אדנוקרצינומה של הכליה;
- תצורות ציסטיות של הלבלב;
- cystadenocarcinoma;
- pheochromocytoma;
- אדנומה אפידידימלית.
יש לציין שההתמחויות הרפואיות העוסקות בבעיית תסמונת היפל-לינדאו הן נוירולוגיה, רפואת עיניים, אורולוגיה, טיפול.
המנגיובלסטומה CNS
הביטוי השכיח ביותר של תסמונת פון היפל-לינדאו הוא התפתחות המנגיובלסטומה של המוח הקטן, חוט השדרה או הרשתית. לגידול שהתפתח על המוח הקטן יש את הביטויים הבאים:
- כאבי ראש של טבע מתפרץ.
- בחילות, הקאות.
- אי ודאות בהליכה עקב חוסר קואורדינציה.
- סחרחורת.
- פגיעה בהכרה (אופייני לשלבים המאוחרים של הפתולוגיה).
כאשר המנגיובלסטומה ממוקמת בחוט השדרה, התסמינים הקליניים העיקריים הם ירידה ברגישות, פארזיס ושיתוק, הפרעה במתן שתן ועשיית צרכים. תסמונת כאב נצפית רק מדי פעם.
סוג זה של גידול מסווג כמתקדם לאט. ושיטת הבדיקה האינפורמטיבית ביותר לאבחון ובקרה היא הדמיית תהודה מגנטית (MRI), משופרת על ידי ניגודיות של האזור הנבדק.
הדרך היעילה היחידה לטיפול בהמנגיובלסטומה מוחית כיום היא הסרה כירורגית שלה. השימוש בשיטות קרינה ותרופות לא הראה תוצאה חיובית משכנעת.
לאחר הסרה מיקרו-כירורגית, המנגיובלסטומה בדרך כלל אינה חוזרת, אך עשויות להופיע ניאופלזמות אחרות. בטיפול הכירורגי בגידול זה, יש צורך לקחת בחשבון את ריבויו, האופייני למחלת היפל-לינדאו.
אנגיומטוזיס ברשתית
עבור לוקליזציה אופטלמית של התהליך הפתולוגי, תכונה אופיינית היא שלישיית הסימנים:
- נוכחות של אנגיומה;
- הרחבת כלי דם בפונדוס;
- נוכחות של הפרשה תת-רשתית (הצטברות של נוזל - תוצר של דלקת - מתחת לקרנית), העלולה לגרום להתפתחות של היפרדות רשתית exudative בשלב מתקדם של המחלה.
לשלבים הראשוניםמחלה היא בדרך כלל ירידה בפיגמנטציה בקרקעית הקרקע, עיקול מוגבר של כלי הדם. בעת לחיצה על גלגל העין, מופיעה פעימה של שני העורקים והורידים.
בשלבים המאוחרים יותר, הרחבת כלי הדם ופיתול כלי הדם מתקדמים, תיתכן היווצרות מפרצת ואנגיומות, בעלות מראה אופייני של גלומרולי מעוגל - זהו סימן ספציפי למחלת היפל-לינדאו.
Pheochromocytoma
כאשר בלוטות יותרת הכליה נפגעות, מחלת היפל-לינדאו מתבטאת בהיווצרות של פיאוכרומוציטומה. ניאופלזמה זו, שמקורה בחומר של מדולה של יותרת הכליה, היא בדרך כלל שפירה. הוא מאובחן ברוב המקרים בגיל 30 לערך ומאופיין בדו-צדדיות, ריבוי צמתים ויכולת מעבר לרקמות סמוכות.
Pheochromocytoma מתבטאת בסימנים הבאים:
- יתר לחץ דם עמיד לטיפול נגד יתר לחץ דם.
- קרניאלגיה הקשורה ללחץ דם.
- עור חיוור.
- נטייה להזעת יתר.
- טכיקרדיה.
סרטן הלבלב
פתולוגיה אונקולוגית של הלבלב משתנה: גידולים יכולים להיות גם שפירים וגם ממאירים. ומבחינת המבנה, אלה או תצורות ציסטיות או גידולים נוירואנדוקריניים.
תהליכים אונקולוגיים שונים המשפיעים על הלבלב מתרחשים במחצית מהחולים עם מחלת היפל-לינדאו. התסמינים במקרה זה קשורים בדרך כלל לפגיעה בתפקוד הלבלב.בלוטה.
הגיל הממוצע של החולים בזמן גילוי ניאופלזמה הוא 33-35 שנים. במקרה של תהליך ממאיר, התהליך הגרורתי מופנה לכבד.
גידול של השק האנדולימפטי
לתהליך אונקולוגי זה, המתפתח עם התסמונת הנ ל, יש תמיד מהלך שפיר ומתבטא באופן הבא:
- הפרעות שמיעה, עד אובדן שמיעה מוחלט.
- סחרחורת.
- הפרעות בחוסר קואורדינציה.
- טינטון.
- פארזה של שרירי הפנים.
Diagnosis
אבחון ראשוני מתבצע על בסיס בדיקה כללית ואופטלמולוגית של המטופל, אנמנזה, כולל היסטוריה תורשתית ומשפחתית.
מאוד אינפורמטיבי היא בדיקת דם שחושפת את תכולת הגלוקוז והקטכולאמינים בה.
מומלץ להמחיש ניאופלזמות באמצעות הדמיית תהודה מגנטית (MRI).
אנגיוגרפיה פלואורסציין היא מקור למידע רב ערך לאבחון מוקדם של פתולוגיית עיניים. טכניקת אבחון זו מסייעת לזהות את הביטויים הראשוניים של הפתולוגיה במצע כלי הדם של קרקעית העין, שאינם נרשמים במהלך בדיקת עיניים (כגון טלנגיאקטזיה, כלי דם חדשים). במקרה של התקדמות התהליך הפתולוגי, טכניקה זו מאפשרת לזהות את הכלי המספק את הגידול מוקדם הרבה יותר מאשר בדיקת עיניים.
בדיקה מקיפה מלאה מורכבת מהאבחון הבאטיפולים:
- הדמיית מחשב ותהודה מגנטית. הודות לשימוש בשיטות אלו, גדל באופן משמעותי מספר המחלות שאובחנו בשלב מוקדם. ובמקרה זה, לעתים קרובות הם ניתנים לטיפול.
- טומוגרפיית אולטרסאונד.
- אנגיוגרפיה היא מקור למידע אובייקטיבי על איזה איבר נופלזמה מקורה.
- Pneumoencephalography.
חשוב לדעת שאם מתגלה תהליך גידול באחד האיברים, יש צורך לערוך בדיקה מלאה כדי להוציא את הפתולוגיה של אזורים אחרים.
טיפול
גישות כלליות לטיפול בתסמונת היפל-לינדאו עולות בקנה אחד עם עקרונות הטיפול בסרטן. הטיפול צריך להיות מורכב ולשלב שיטות כירורגיות והקרנות. כל אחד מהם משמש אך ורק בהתאם להתוויות, התוויות נגד, מאפיינים של גידול מסוים ומצבו של המטופל.
התרופות משמשות בעיקר כטיפול סימפטומטי לתיקון חלק מהתפקודים של איברים בודדים והמצב הכללי של המטופל.
תחזית
עם אבחון בזמן וטיפול שנבחר נכון, ניתן לשלוט בהתפתחות המחלה, כמו גם בהשפעתה השלילית על הגוף. תנאי מוקדם הוא אבחון וטיפול מוקדם.
עם זאת, במקרים מסוימים, למרות המאמצים שנעשו, הפרוגנוזה נותרה לא חיובית עבור המטופל עקב הסיכון הגבוה לפתחסיבוכים.
