הופעת תהליכים דלקתיים בתגובה לפעולת גורם פתולוגי היא תגובה נאותה של הגוף. דלקת היא תהליך מורכב המתפתח ברמה המקומית או הכללית, הנובע בתגובה לפעולה של גורמים זרים. המשימה העיקרית של התפתחות התגובה הדלקתית מכוונת לביטול ההשפעה הפתולוגית ושיקום הגוף. מתווכים דלקתיים הם מתווכים המעורבים ישירות בתהליכים אלה.
בקצרה על העקרונות של תגובות דלקתיות
המערכת החיסונית היא האפוטרופוס של בריאות האדם. כשמתעורר הצורך הוא נכנס לקרב ומשמיד חיידקים, וירוסים, פטריות. עם זאת, עם הפעלה מוגברת של העבודה, תהליך הלחימה במיקרואורגניזמים ניתן לראות חזותית או להרגיש את המראה של תמונה קלינית. במקרים כאלה מתפתחת דלקת כתגובת הגנה של הגוף.
להבדילתהליך חריף של תגובה דלקתית ומהלך הכרוני שלה. הראשון מתרחש כתוצאה מפעולה פתאומית של גורם מעצבן (טראומה, נזק, השפעה אלרגית, זיהום). לדלקת כרונית יש אופי ממושך וסימנים קליניים פחות בולטים.
במקרה של תגובה מקומית של מערכת החיסון באזור של פציעה או פציעה, מופיעים הסימנים הבאים לתגובה דלקתית:
- כאב;
- נפיחות, נפיחות;
- סקין היפרמיה;
- הפרה של המצב הפונקציונלי;
- היפרתרמיה (עלייה בטמפרטורה).
שלבים של דלקת
תהליך הדלקת מבוסס על אינטראקציה בו-זמנית של גורמי הגנה של העור, הדם ותאי החיסון. מיד לאחר מגע עם גורם זר, הגוף מגיב בהרחבת כלי דם מקומית באזור של טראומטיזציה ישירה. יש עלייה בחדירות הדפנות שלהם ועלייה במיקרו-סירקולציה המקומית. תאי הגנה הומורליים מגיעים לכאן יחד עם זרימת הדם.
בשלב השני, תאי חיסון מתחילים להילחם במיקרואורגניזמים שנמצאים במקום הנזק. מתחיל תהליך הנקרא פגוציטוזיס. תאי נויטרופילים משנים את צורתם וסופגים חומרים פתולוגיים. בנוסף, משתחררים חומרים מיוחדים שמטרתם הרס של חיידקים ווירוסים.
במקביל למיקרואורגניזמים, נויטרופילים הורסים גם תאים מתים ישנים הנמצאים באזור הדלקת. כך מתחילה התפתחות השלב השלישי של תגובת הגוף. מוֹקֵדדלקת, כביכול, מוגנת מכל האורגניזם. לפעמים ניתן להרגיש פעימה במקום הזה. מתווכים תאיים של דלקת מתחילים להיות מיוצרים על ידי תאי פיטום, המאפשרים לנקות את האזור הפגוע מרעלנים, רעלים וחומרים אחרים.
מושגים כלליים של מתווכים
מתווכי דלקת הם חומרים פעילים ממקור ביולוגי, ששחרורם מלווה בשלבים העיקריים של השינוי. הם אחראים להתרחשות של ביטויים של תגובות דלקתיות. לדוגמה, עלייה בחדירות של דפנות כלי הדם או עלייה מקומית בטמפרטורה באזור הפגיעה.
המתווכים העיקריים של דלקת משתחררים לא רק במהלך התפתחות התהליך הפתולוגי. הפיתוח שלהם נמשך. הוא מכוון לוויסות תפקודי הגוף ברמות הרקמה והתא. בהתאם לכיוון הפעולה, למאפננים יש השפעה:
- תוסף (נוסף);
- סינרגטי (מעודד);
- אנטגוניסטי (היחלשות).
כאשר מתרחש נזק או באתר הפעולה של מיקרואורגניזמים, הקישור המתווך שולט בתהליכי האינטראקציה של גורמים דלקתיים ובשינוי בשלבים האופייניים של התהליך.
סוגי מתווכים דלקתיים
כל המאפננים הדלקתיים מחולקים לשתי קבוצות גדולות, בהתאם למקורם:
- הומורלי: קינינים, נגזרות משלימות, גורמי קרישת דם.
- סלולר: אמינים כלי דם, נגזרות של חומצה ארכידונית, ציטוקינים, לימפוקינים,גורמים ליזוזומליים, מטבוליטים של חמצן תגובתיים, נוירופפטידים.
מתווכי דלקת הומוראליים נמצאים בגוף האדם לפני השפעת הגורם הפתולוגי, כלומר לגוף יש אספקה של חומרים אלו. השקיעה שלהם מתרחשת בתאים בצורה לא פעילה.
אמינים ואזואקטיביים, נוירופפטידים וגורמים ליזוזומליים הם גם מאפננים קיימים. שאר החומרים השייכים לקבוצת המתווכים התאיים מיוצרים ישירות בתהליך התפתחות התגובה הדלקתית.
נגזרות משלימות
מתווכים דלקתיים כוללים נגזרות מחמאה. קבוצה זו של חומרים פעילים ביולוגית נחשבת החשובה ביותר מבין מאפננים הומוראליים. הנגזרות כוללות 22 חלבונים שונים, שהיווצרותם מתרחשת במהלך הפעלת המשלים (יצירת קומפלקס חיסוני או אימונוגלובולינים).
- המודולטורים C5a ו-C3a אחראים לשלב החריף של הדלקת והם משחררי היסטמין המיוצרים על ידי תאי פיטום. פעולתם מכוונת להגברת רמת חדירות תאי כלי הדם, המתבצעת במישרין או בעקיפין באמצעות היסטמין.
- מודולטור C5a des Arg מגביר את החדירות של ורידים באתר התגובה הדלקתית ומושך תאי נויטרופילים.
- C3b מקדם פגוציטוזיס.
- C5b-C9 קומפלקס אחראי על תמוגה של מיקרואורגניזמים ותאים פתולוגיים.
קבוצה זו של מתווכים מיוצרת מפלסמה ונוזל רקמות. בזכות הקבלה לאזור פתולוגי, מתרחשים תהליכי הפרשה. נגזרות משלימות משחררות אינטרלוקינים, נוירוטרנסמיטורים, לויקוטריאנים, פרוסטגלנדינים וגורמים להפעלת טסיות דם.
Kinins
קבוצת חומרים זו הם מרחיבי כלי דם. הם נוצרים בנוזל רקמות ובפלזמה מגלובולינים ספציפיים. הנציגים העיקריים של הקבוצה הם ברדיקינין וקאלידין, שהשפעתם באה לידי ביטוי באופן הבא:
- להשתתף בכיווץ השרירים של קבוצות חלקות;
- על ידי הפחתת האנדותל של כלי הדם, הם מגבירים את התהליכים של חדירות הקיר;
- עזור להגביר את לחץ הדם והוורידים;
- להרחיב כלים קטנים;
- גורם לכאב וגרד;
- עזור להאיץ את ההתחדשות וסינתזת הקולגן.
הפעולה של ברדיקינין מכוונת לפתיחת הגישה של פלזמת הדם למוקד הדלקת. קינינים הם מתווכים כאבים דלקתיים. הם מגרים קולטנים מקומיים, גורמים לאי נוחות, כאב, גירוד.
Prostaglandins
פרוסטגלנדינים הם מתווכים סלולריים של דלקת. קבוצת חומרים זו שייכת לנגזרות של חומצה ארכידונית. המקורות לפרוסטגלנדינים הם מקרופאגים, טסיות דם, גרנולוציטים ומונוציטים.
פרוסטגלנדינים הם מתווכים דלקתיים עם הפעילות הבאה:
- גירוי של קולטני כאב;
- הרחבת כלי דם;
- עלייה בתהליכים אקסודטיביים;
- רווחהיפרתרמיה בנגע;
- האצת תנועת הלויקוציטים לאזור הפתולוגי;
- נפיחות מוגברת.
Leukotrienes
חומרים פעילים ביולוגית הקשורים למתווכים שזה עתה נוצרו. כלומר, בגוף במצב מנוחה של מערכת החיסון, מספרם אינו מספיק לתגובה מיידית לגורם מעצבן.
Leukotrienes מעוררים עלייה בחדירות של דופן כלי הדם וגישה פתוחה ללוקוציטים לאזור הפתולוגי. הם חשובים ביצירת כאב דלקתי. חומרים מסוגלים להיות מסונתזים בכל תאי הדם, למעט אריתרוציטים, כמו גם באדונטציה של תאי ריאה, כלי דם ותאי פיטום.
במקרה של תהליך דלקתי בתגובה לחיידקים, וירוסים או גורמים אלרגיים, לויקוטריאנים גורמים לסמפונות, המעוררים התפתחות של נפיחות. ההשפעה דומה לפעולת ההיסטמין, אך ארוכה יותר. איבר המטרה לחומרים פעילים הוא הלב. בהיותם משוחררים בכמויות גדולות, הם פועלים על שריר הלב, מאטים את זרימת הדם הכליליים ומגבירים את רמת התגובה הדלקתית.
Thromboxanes
קבוצה זו של מאפננים פעילים נוצרת ברקמות הטחול, תאי המוח, הריאות ותאי הדם, טסיות הדם. יש להם השפעה ספסטית על כלי הדם, משפרים את תהליכי היווצרות הפקקת במהלך איסכמיה לבבית, מקדמים את תהליכי הצטברות הטסיות וההיצמדות.
אמינים ביוגניים
המתווכים העיקריים של דלקת הם היסטמין וסרוטונין. חומרים הם פרובוקטורים של הפרעות ראשוניות של מיקרוסירקולציה בתחום הפתולוגיה.סרוטונין הוא נוירוטרנסמיטר המיוצר בתאי פיטום, אנטרוכרומפינים וטסיות דם.
פעולת הסרוטונין משתנה בהתאם לרמתו בגוף. בתנאים רגילים, כאשר כמות המתווך היא פיזיולוגית, היא מגבירה את העווית של הכלים ומגבירה את הטונוס שלהם. עם התפתחות תגובות דלקתיות, המספר עולה בחדות. הסרוטונין הופך למרחיב כלי דם, מגביר את החדירות של דופן כלי הדם ומרחיב את הכלים. יתרה מכך, פעולתו יעילה פי מאה מהנוירוטרנסמיטר השני של אמינים ביוגניים.
היסטמין הוא מתווך דלקתי בעל השפעה רב-תכליתית על כלי דם ותאים. החומר פועל על קבוצה אחת של קולטנים הרגישים להיסטמין, מרחיב את העורקים ומעכב את תנועת הלויקוציטים. כאשר הוא נחשף לאחר, הוא מצר את הוורידים, גורם לעלייה בלחץ התוך קפילרי ולהפך, ממריץ את תנועת הלויקוציטים.
פועל על קולטני נויטרופילים, היסטמין מגביל את הפונקציונליות שלהם, על קולטני מונוציטים - מגרה את האחרונים. לפיכך, לנוירוטרנסמיטר יכול להיות השפעה אנטי דלקתית דלקתית בו זמנית.
השפעת הרחבת כלי הדם של היסטמין מועצמת על ידי קומפלקס עם אצטילכולין, ברדיקינין וסרוטונין.
אנזימים ליזומליים
מתווכים של דלקת חיסונית מיוצרים על ידי מונוציטים וגרנולוציטים במקום של התהליך הפתולוגי במהלך גירוי, הגירה, פגוציטוזיס, נזק לתאים ומוות. פרוטאינזים, שהם העיקרייםמרכיב של אנזימים ליזוזומליים, בעלי פעולה של הגנה אנטי-מיקרוביאלית, ליטוש מיקרואורגניזמים פתולוגיים זרים שהושמדו.
בנוסף, חומרים פעילים מגבירים את החדירות של דפנות כלי הדם, מווסתים את חדירת הלויקוציטים. בהתאם לכמות האנזימים המשתחררים, הם יכולים לשפר או להחליש את נדידת תאי לויקוציטים.
התגובה הדלקתית מתפתחת ונמשכת לאורך זמן בשל העובדה שאנזימים ליזוזומליים מפעילים את מערכת המשלים, משחררים ציטוקינים ולימוקינים, מפעילים קרישה ופיברינוליזה.
חלבונים קטיוניים
מתווכי דלקת כוללים חלבונים הכלולים בגרגירים נויטרופיליים ובעלי פעילות מיקרובידית גבוהה. חומרים אלה פועלים ישירות על התא הזר, ומפרים את הממברנה המבנית שלו. זה גורם למוות של הגורם הפתולוגי. לאחר מכן מגיע תהליך ההרס והביקוע על ידי חלבונים ליזוזומליים.
חלבונים קטיוניים מקדמים את שחרור הנוירוטרנסמיטר היסטמין, מגבירים את חדירות כלי הדם, מאיצים הידבקות והגירה של תאי לויקוציטים.
Cytokines
אלה הם מתווכים דלקתיים תאיים המיוצרים על ידי התאים הבאים:
- מונוציטים;
- macrophages;
- נויטרופילים;
- לימפוציטים;
- תאי אנדותל.
פועלים על נויטרופילים, ציטוקינים מגבירים את רמת החדירות של דופן כלי הדם. הם גם מעוררים תאי לויקוציטיםהרג, ספיגה והרס של מיקרואורגניזמים זרים, משפרים את תהליך הפגוציטוזיס.
לאחר הרג של גורמים פתולוגיים, ציטוקינים ממריצים את השיקום והשגשוג של תאים חדשים. חומרים מקיימים אינטראקציה עם נציגים מקבוצת המתווכים שלהם, פרוסטגלנדינים, נוירופפטידים.
מטבוליטים תגובתיים של חמצן
קבוצה של רדיקלים חופשיים, אשר, עקב נוכחותם של אלקטרונים לא מזווגים, מסוגלים ליצור אינטראקציה עם מולקולות אחרות, תוך השתתפות ישירה בהתפתחות התהליך הדלקתי. מטבוליטים של חמצן שהם חלק ממתווכים כוללים:
- רדיקל הידרוקסיל;
- רדיקל הידרופרוקסיד;
- רדיקל אניון סופראוקסיד.
המקור של חומרים פעילים אלה הוא השכבה החיצונית של חומצה ארכידונית, הפיצוץ הפגוציטי בעת גירוי וחמצון של מולקולות קטנות.
מטבוליטים של חמצן מגבירים את יכולתם של תאים פגוציטים להרוס חומרים זרים, גורמים לחמצון שומן, פגיעה בחומצות אמינו, חומצות גרעין, פחמימות, מה שמגביר את חדירות כלי הדם. כמאפננים, מטבוליטים מסוגלים להגביר את הדלקת או להיות בעלי השפעה אנטי דלקתית. יש להם חשיבות רבה בהתפתחות מחלות כרוניות.
Neuropeptides
קבוצה זו כוללת קלציטונין, נורוקינין A וחומר P. אלו הם מאפננים נוירופפטידים הידועים ביותר. ההשפעה של חומרים מבוססת עלהתהליכים הבאים:
- משיכה של נויטרופילים למוקד הדלקת;
- חדירות כלי דם מוגברת;
- עזרה בהשפעה של קבוצות אחרות של נוירוטרנסמיטורים על קולטנים רגישים;
- רגישות מוגברת של נויטרופילים לאנדותל ורידי;
- השתתפות בהיווצרות כאב במהלך התגובה הדלקתית.
בנוסף לכל האמור לעיל, מתווכים פעילים כוללים גם אצטילכולין, אדרנלין ונוראפינפרין. אצטילכולין לוקח חלק ביצירת היפרמיה עורקית, מרחיב כלי דם במוקד הפתולוגיה.
נורפינפרין ואפינפרין פועלים כמאפננים של דלקת, ומעכבים את הצמיחה של חדירות כלי דם.
התפתחות של תגובה דלקתית אינה הפרה של הגוף. להיפך, זהו אינדיקטור לכך שמערכת החיסון מתמודדת עם המשימות שלה.
